Algunas soluciones aproximadas para diseños split-plot con matrices de covarianza arbitrarias

El presente trabajo revisa con cierto detalle diversos tipos de análisis para diseños split-plot que carecen del mismo número de unidades experimentales dentro de cada grupo y en los que se incumple el supuesto de esfericidad multimuestral. Específicamente, adoptando el enfoque multivariado de aproximar los grados de libertad desarrollado por Johansen (1980) y el procedimiento de aproximación general mejorada corregida basado en Huynh (1980) se muestra cómo obtener análisis robustos y poderosos a la hora de probar los efectos principales y la interacción, así como hipótesis de comparaciones múltiples relacionadas con estos efectos, tanto si se cuenta con una simple variable dependiente asociada con cada una de las medidas repetidas como si se cuenta con más de una

An examination of the robustness of the modified Brown-Forsythe and the Welch-James tests in the multivariate Split-Plot designs

Mediante el presente trabajo se pretende evaluar la robustez de la solución multivariada Welch-James dada por Johansen (1980) y la versión mejorada del enfoque multivariado de Brown y Forsythe (1974) cuando las matrices de dispersión son heterogéneas. Los resultados indican que cuando el diseño es desequilibrado y los datos son extraídos desde una distribución normal ambos enfoques controlan adecuadamente las tasas de error asociadas con el efecto principal de las ocasiones de medida. Sin embargo, cuando se incumplen los supuestos de normalidad y homogeneidad, ningún procedimiento es capaz de proporcionar un control estricto de las tasas de error. Por lo que respecta a la interacción, los resultados ponen de relieve que el procedimiento modificado de Brown-Forsythe ejerce un control muy satisfactorio de las tasas de error cuando los datos se obtienen desde distribuciones sesgadas. Este resultado también se mantiene cuando se el grado de heterogeneidad de las matrices de covarianza se varia a lo largo del diseño. Bajo esta condición el procedimiento de Welch-James no constituye una solución adecuada, dado que los tamaños de muestra requeridos para lograr la robustez pueden llegar a ser exagerados, sobre manera, cuando los datos carecen de normalidad

WIP Drives Tumor Progression through YAP/TAZ-Dependent Autonomous Cell Growth

In cancer, the deregulation of growth signaling pathways drives changes in the cell¿s architecture and its environment that allow autonomous growth of tumors. These cells then acquire a tumor-initiating ¿stemness¿ phenotype responsible for disease advancement to more aggressive stages. Here, we show that high levels of the actin cytoskeleton-associated protein WIP (WASP-interacting protein) correlates with tumor growth, both of which are linked to the tumor-initiating cell phenotype. We find that WIP controls tumor growth by boosting signals that stabilize the YAP/TAZ complex via a mechanism mediated by the endocytic/endosomal system. When WIP levels are high, the ß-catenin Adenomatous polyposis coli (APC)-axin-GSK3 destruction complex is sequestered to the multi-vesicular body compartment, where its capacity to degrade YAP/TAZ is inhibited. YAP/TAZ stability is dependent on Rac, p21-activated kinase (PAK) and mammalian diaphanous-related formin (mDia), and is Hippo independent. This close biochemical relationship indicates an oncogenic role for WIP in the physiology of cancer pathology by increasing YAP/TAZ stability.MINECO (SAF2013-45937-R to I.M.A.) and MINECO/FEDER (SAF2015-70368-R to I.M.A. and F.W.), the European Union (EU-FP7-2009-CT222887 to F.W.), the Instituto de Salud Carlos III Centro de Investigación Biomédica en Red (CIBERNED to F.W.) and by a grant from ISCIII-RETIC (RD12/0036/0009 to R.G.E.)Peer Reviewe

Benefit of Oleuropein Aglycone for Alzheimer’s Disease by Promoting Autophagy

Alzheimer’s disease is a proteinopathy characterized by accumulation of hyperphosphorylated Tau and β-amyloid. Autophagy is a physiological process by which aggregated proteins and damaged organelles are eliminated through lysosomal digestion. Autophagy deficiency has been demonstrated in Alzheimer’s patients impairing effective elimination of aggregates and damaged mitochondria, leading to their accumulation, increasing their toxicity and oxidative stress. In the present study, we demonstrated by microarray analysis the downregulation of fundamental autophagy and mitophagy pathways in Alzheimer’s patients. The benefits of the Mediterranean diet on Alzheimer’s disease and cognitive impairment are well known, attributing this effect to several polyphenols, such as oleuropein aglycone (OLE), present in extra virgin olive oil. OLE is able to induce autophagy, achieving a decrease of aggregated proteins and a reduction of cognitive impairment in vivo. This effect is caused by the modulation of several pathways including the AMPK/mTOR axis and the activation of autophagy gene expression mediated by sirtuins and histone acetylation or EB transcription factor. We propose that supplementation of diet with extra virgin olive oil might have potential benefits for Alzheimer’s patients by the induction of autophagy by OLE