Estudio computacional de complejos de inclusión entre sulfametacina y β-ciclodextrina

Sulfametacina es un fármaco antibacteriano que presenta una baja solubilidad acuosa. Se han realizado varios intentos para mejorar su solubilidad mediante diferentes metodologías, dentro de las cuales se encuentra la formación de complejos de inclusión con β-ciclodextrina (βCD), abarcando estrategias de formación de complejos binarios como así también multicomponentes.1,2 Considerando que la afinidad de ligandos por βCD se encuentra relacionada con la estructura tridimensional del complejo formado, en la actualidad las metodologías computacionales aplicadas al estudio y predicción estructural de este tipo de sistemas se han convertido en herramientas poderosas para racionalizar a nivel molecular el comportamiento de los complejos de inclusión en cuestión. El estudio detallado de estos sistemas, involucra no sólo la naturaleza del reconocimiento intermolecular entre las moléculas intervinientes, sino también el análisis de sus patrones de interacción, teniendo en cuenta la presencia del solvente y efecto de la temperatura. El objetivo del presente trabajo fue estudiar el reconocimiento intermolecular entre SMT y βCD en distintos estados de ionización de SMT, así como también la posibilidad de formación de complejos multicomponentes empleando aminoácidos esenciales (glicina, leucina, isoleucina, valina, arginina, ác. aspártico y ác. glutámico).Fil: Quevedo, Mario Alfredo. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Córdoba. Unidad de Investigación y Desarrollo en Tecnología Farmacéutica. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Químicas. Unidad de Investigación y Desarrollo en Tecnología Farmacéutica; ArgentinaFil: Longhi, Marcela Raquel. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Córdoba. Unidad de Investigación y Desarrollo en Tecnología Farmacéutica. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Químicas. Unidad de Investigación y Desarrollo en Tecnología Farmacéutica; ArgentinaFil: Zoppi, Ariana. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Córdoba. Unidad de Investigación y Desarrollo en Tecnología Farmacéutica. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Químicas. Unidad de Investigación y Desarrollo en Tecnología Farmacéutica; Argentin

Flavius Aetius, the last hope of the Western Roman Empire

RESUMEN La vida de Flavio Aecio, general romano del s. V, se ha mantenido estrechamente ligada a los últimos éxitos del Imperio Occidental. Su figura, reconocida en la Historia por haber obtenido la victoria frente Atila en la decisiva batalla de los Campos Cataláunicos, está llena de matices y destaca como uno de los hombres más poderosos de su tiempo. Gran estratega, sus decisiones militares, no obstante, fueron criticadas en su tiempo y han dado origen a variadas interpretaciones en la historiografía moderna; en particular por su vocación de aliarse con los enemigos de Roma para salvar lo que quedaba de ella. Apoyado en las tribus bárbaras, siendo los hunos sus principales aliados, logró obtener numerosas victorias en la Galia, a la vez que buscaba dar soluciones a los muchos problemas militares y políticos que asolaban Occidente. El objetivo de este Trabajo de Fin de Grado es estudiar la figura de Aecio desde su infancia hasta su asesinato en el 454, por orden de Valentiniano III, atendiendo en particular a su papel en la defensa del Imperio romano de Occidente. Para ello, nos valdremos de las fuentes antiguas, que son relativamente numerosas, y de la historiografía moderna.ABSTRACT The life of Flavius Aetius, a Roman general of the 5th century, has remained closely linked to the last fate of the Western Empire. His figure, recognised in history for his victory over Attila in the decisive battle of the Catalaunian plane, is full of nuances and Aetius stands out as one of the most powerful men of his time. A great strategist, his military decisions, however, were criticised in his time and have given rise to various interpretations in modern historiography, particularly for his desire to ally himself with Rome's enemies in order to save what remained of Rome. Supported by the barbarian tribes, the Huns being his main allies, he managed to win numerous victories in Gaul, while at the same time seeking solutions to the many military and political problems that plagued the West. The aim of this Final Degree Project is to study the life and actions of Aetius from his childhood until his assassination in 454, by order of the Emperor Valentinian III, paying attention to his role in the defense of the Western Roman Empire. To do so, we will make use of ancient sources, which are relatively numerous, and of modern historiography.Grado en Histori

Stability and plasmatic protein binding of novel zidovudine prodrugs: Targeting site ii of human serum albumin

Despite its vastly demonstrated clinical efficacy, zidovudine (AZT) exhibits several suboptimal pharmacokinetic properties. In particular, its short plasmatic half-life (t1/2 ~ 1 h) is related to its low bound fraction to whole plasmatic proteins and in particular to human serum albumin (HSA). The design of prodrugs constitutes a promising strategy to enhance AZT pharmacokinetic properties, including its affinity for HSA. Recently, we reported the synthesis and chemical stability evaluation of three novel prodrugs of AZT obtained by derivatization with dicarboxylic acids (1–3). In this work, we present the design, synthesis and evaluation of chemical and enzymatic stabilities of a novel series of double prodrugs of AZT obtained by derivatization of 1–3 with a methylated l-phenylalanine moiety (4–6). In addition, the plasmatic protein binding properties were studied both by experimental and theoretical techniques. Prodrugs 4–6 were found to be relatively stable at pH 7.4 (t1/2 between 4.1 and 57.8 h), while also demonstrated adequate stabilities in human plasma at 37 °C (t1/2 between 1.0 and 2.1 h). Also, prodrugs 4–6 were able to regenerate AZT at a rate that depended on the length of the alkyl chain in 1–3. Additionally, 4–6 exhibited a significantly increased binding to plasmatic proteins (between 52.1 and 72.5%) with respect to AZT (12%) and 1–3 (between 26 and 34%). It is noteworthy that the displacement experiments with HSA site I and II markers, demonstrated that 4–6 bound to a different site than that of AZT and 1–3. Molecular modeling studies (i.e. molecular docking and free energy of binding analysis) were applied to shed light at an atomistic level on the pharmacodynamic properties driving the interaction of 4–6 with HSA. Overall, the present work provides a state of the art contribution to the design and development of novel prodrugs of AZT with optimized pharmacokinetic properties.Fil: Schenfeld, Esteban Martin. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Córdoba. Unidad de Investigación y Desarrollo en Tecnología Farmacéutica. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Químicas. Unidad de Investigación y Desarrollo en Tecnología Farmacéutica; ArgentinaFil: Ribone, Sergio Roman. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Córdoba. Unidad de Investigación y Desarrollo en Tecnología Farmacéutica. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Químicas. Unidad de Investigación y Desarrollo en Tecnología Farmacéutica; ArgentinaFil: Quevedo, Mario Alfredo. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Córdoba. Unidad de Investigación y Desarrollo en Tecnología Farmacéutica. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Químicas. Unidad de Investigación y Desarrollo en Tecnología Farmacéutica; Argentin

Translocation in Relict Shy-Selected Animal Populations: Program Success Versus Prevention of Wildlife-Human Conflict

Financiado para publicación en acceso aberto: Universidade da Coruña/CISUG[Abstract] Past human persecution of wildlife has acted as a major selection agent shaping many animal features including behaviour. A major component of behaviour with diverse consequences for conservation is the shyness/boldness continuum. Shyer individuals are often geographically restricted, less prone to wander out of their ecological refuges but, on the contrary, less likely to experience human-induced mortality and lead to human-wildlife conflict. In this essay we discuss how the success of translocations may interact both positively and negatively with animal personalities, based on several case studies of re-introductions and reinforcements involving remnant mammal and bird populations. Although shyness may be inconvenient to conservationists when dealing with raptor translocations in which eventual dispersal may be a desired trait in the long run, a trade-off may emerge between boldness and prevention of human-wildlife conflict when dealing with large carnivores. Some other trade-offs may also occur, such as that between boldness and desired philopatry at the initial stage of re-introductions.AMA was funded by Xunta de Galicia, project ED431C 2018/57Xunta de Galicia; ED431C 2018/5

Intestinal permeability of lamivudine (3TC) and two novel 3TC prodrugs. Experimental and theoretical analyses

Lamivudine (3TC) is an antiviral drug used to treat Acquired Immunodeficiency Syndrome (AIDS) in humans with a vastly demonstrated clinical efficacy. However the rapid emergence of resistant viral strains limits its efficacy, thus several strategies, such as the design of prodrugs, have been widely applied to optimize its pharmacotherapeutic properties. In this work we deal with the study of the intestinal permeation of 3TC and two novel prodrugs of 3TC, namely 3TC-Etha and 3TC-Buta, by using rat intestinal segments and applying the gut sac in vitro technique. An adequate bioanalytical method (sample preparation and quantitative analysis) was fully developed and validated for the quantitation of these three compounds. A low permeability coefficient (Papp 0.408 ± 0.049 x10-4 cm/min) was found for 3TC, with no statistically significant difference in its apical-to-basal and. basal-to-apical permeability. We concluded that 3TC permeates through the intestinal tissue by passive diffusion, with no intervention of efflux mechanism on the apical side of the enterocyte. Regarding the prodrugs, both 3TC-Etha and 3TC-Buta were able to increase 3TC permeability (2 and 10 times, respectively). However none of these compounds were able to cross the intestinal tissue in their intact form. In the case of 3TC-Etha, the permeability of the intact compound is impaired by a P-glycoprotein (P-gp) mediated efflux, evidenced by the high permeability coefficient (2.170 ± 0.122 x10-4 cm/min) determined in the presence of verapamil on the apical side of the enterocyte. On the other hand, 3TC-Buta was not subjected to efflux mechanisms on the apical side of the enterocyte, but is efficiently subjected to enzymatic hydrolysis during the permeation process. In light of these results, molecular modeling (docking and molecular dynamics) procedures were applied to further study the structural features that confers this different behavior of these two compound respect to P-gp mediated efflux, stressing the potential of combining experimental and theoretical studies for the design of 3TC prodrugs with high oral bioavailabilities.Fil: Gualdesi, María Soledad. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Químicas. Departamento de Farmacia; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Córdoba; ArgentinaFil: Briñon, Margarita Cristina. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Químicas. Departamento de Farmacia; ArgentinaFil: Quevedo, Mario Alfredo. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Córdoba; Argentina. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Químicas. Departamento de Farmacia; Argentin

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Descripción Curso de especialidad en la carrera de Administración y Negocios Internacionales, de carácter teórico dirigido a los estudiantes del 8° y 9° ciclo, que contribuye al desarrollo de las competencias generales de Ciudadanía y Pensamiento Crítico. Además, el desarrollo de la competencia específica Gerencia Intercultural / Cross Cultural Management en el ámbito de la gerencia ejecutiva es obligatorio dentro de la Administración de Empresas y los Negocios Internacionales en un mundo globalizado. Esta competencia permite comprender a las culturas diferentes a la propia, para poder tomar decisiones acertadas y llevar a cabo negociaciones exitosas, con el fin de capitalizar la diversidad cultural y transformarla en un activo de la empresa. Este curso es la primera asignatura electiva de la mención en Gestión de la Internacionalización. Propósito Convertir las diferencias culturales en ventajas competitivas a través del análisis teórico y el ejercicio práctico

Carácter no vinculante de los acuerdos plenarios penales emitidos por los integrantes de la Corte Suprema de Justicia de la República

Esta investigación examina la práctica de la adopción de acuerdos plenarios y la atribución de vinculatoriedad a sus propuestas, describe cómo esto afecta la separación de poderes que es parte de la forma republicana de gobierno, las garantías constitucionales de legalidad penal e independencia de los jueces, y la generación de jurisprudencia. Entonces, dada la naturaleza del problema, propone dejar atrás esa práctica en procura del fortalecimiento de los canales legalmente preestablecidos para generar jurisprudencia, tanto en el nivel legislativo como en el procedimiento judicial. Es una regla dirigida a un órgano de apoyo de la función jurisdiccional y no una a seguir por los jueces. En orden al procurado fin propositivo en el nivel teórico, la investigación es básica, pues su finalidad es incrementar el conocimiento jurídico (doctrinario y judicial) sobre el carácter no vinculante de los acuerdos plenarios penales. Los métodos empleados fueron secuenciales y uno, trasversal (argumentación). Se empleó el análisis y la síntesis de la situación problemática, pues estos permiten la argumentación y preparan su conveniente exposición; el método dogmático para teorizar respecto a la finalidad perseguida por los causantes de la realidad problemática y las posibilidades de mantener ese fin con coherencia jurídica y, por último, el método hermenéutico que, juntamente con la argumentación, han hecho posible la contrastación de la hipótesis. Son resultados de la investigación, la carencia de base legal para la adopción de acuerdos plenarios penales y para asignarles carácter vinculante, su incompatibilidad con el principio de legalidad, su falta de correspondencia con el concepto de precedente judicial y la necesidad de superarlos como instrumento para su finalidad, que puede ser alcanzada de mejor manera, por el Pleno Casatorio Pena

Complexation of sulfonamides with β-cyclodextrin studied by experimental and theoretical methods

The complex formation between three structurally related sulfonamides (sulfadiazine (SDZ), sulfamerazine (SMR), and sulfamethazine (SMT)) and β-cyclodextrin (β-CD) was studied, by exploring its structure affinity relationship. In all the cases, 1:1 stoichiometries were determined with different relative affinities found by phase solubility (SDZ:β-CD>SMR: β-CD>SMT:β-CD) and nuclear magnetic resonance (NMR) (SMT:β-CD>SMR:β-CD>SDZ:β-CD) studies. The spatial configurations determined by NMR were in agreement with those obtained by molecular modeling, showing that SDZ included its aniline ring into β-CD, while SMR and SMT included the substituted pyrimidine ring. Energetic analyses demonstrated that hydrophobicity is the main driving force to complex formation. © 2010 Wiley-Liss, Inc. and the American Pharmacists Association.Fil: Zoppi, Ariana. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Químicas. Departamento de Farmacia; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Córdoba. Unidad de Investigación y Desarrollo en Tecnología Farmacéutica. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Químicas. Unidad de Investigación y Desarrollo en Tecnología Farmacéutica; ArgentinaFil: Quevedo, Mario Alfredo. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Córdoba. Unidad de Investigación y Desarrollo en Tecnología Farmacéutica. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Químicas. Unidad de Investigación y Desarrollo en Tecnología Farmacéutica; Argentina. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Químicas. Departamento de Farmacia; ArgentinaFil: Delrivo, Alicia. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Químicas. Departamento de Farmacia; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; ArgentinaFil: Longhi, Marcela Raquel. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Químicas. Departamento de Farmacia; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Córdoba. Unidad de Investigación y Desarrollo en Tecnología Farmacéutica. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Químicas. Unidad de Investigación y Desarrollo en Tecnología Farmacéutica; Argentin

Um modelo para armar: Uma proposta metodológica para abordar o estudo comparativo da história da saúde pública, das profissões da saúde e de suas relações de via dupla com a sociedade

Objetivo. El artículo presenta la propuesta teórico-metodológica que, a partir de elementos ya trabajados previamente, se construyó durante la primera fase de un proyecto de largo alcance que busca elaborar una historia comparada de la medicina y la salud pública en América Latina. Metodología. Para exponer dicha propuesta, en un primer momento se elabora un breve balance historiográfico de la literatura existente sobre la historia de la medicina y de la salud pública en América Latina; en un segundo momento, se plantea una reconfiguración del concepto de ‘campo de la salud’, basada en un análisis crítico del concepto, y que se va perfilando como el marco de referencia para un programa de investigación en estudios sociales de la salud de largo plazo, en la Universidad del Rosario, programa en el cual se enmarca este proyecto comparativo; y, en un tercer momento, se presentan los lineamientos generales de la propuesta sobre la que se sustentará el Proyecto. Resultados: Como resultado final se presenta una matriz que se estructuró a partir de todos los elementos teórico metodológicos articulados en este estudio historiográfico. Dicha matriz está compuesta de nueve atributos y sus correspondientes categorías, que se utilizarán para llevar a cabo la segunda fase del proyecto comparativo de la historia de la medicina y la salud pública. La matriz se usará tanto para guiar la búsqueda de la información histórica como para llevar a cabo el análisis y la comparación.Objetivo. O artigo apresenta a proposta teórico-metodológica que, a partir de elementos já trabalhados previamente, se construiu durante a primeira fase de um projeto de longo alcance que busca elaborar uma história comparada da medicina e a saúde pública na América Latina. Metodologia. Para expor dita proposta, em um primeiro momento elabora-se um breve balanço historiográfico da literatura existente sobre a história da medicina e da saúde pública na América Latina;em um segundo momento expõe-se uma reconfiguração do conceito de “campo da saúde”, baseada em uma análise crítica do conceito, e que vai-se perfilando como o marco de referencia para um Programa de Pesquisa em Estudos Sociais da Saúde de longo prazo, na Universidad del Rosario, programa no qual moldura-se este Projeto Comparativo; e em um terceiro momento, se apresentam os lineamentos gerais da proposta sobre a que se sustentará o Projeto. Resultados. Como resultado final apresenta-se uma matriz que se estruturou a partir de todos os elementos teórico-metodológicos articulados neste estudo historiográfico. Dita matriz está composta de nove atributos e suas categorias correspondentes, que se utilizarão para levar a cabo a segunda fase do projeto comparativo da história da medicina e a saúde pública. A matriz se usará tanto para guiar a busca da informação histórica quanto para levar a cabo a análise e a comparaçãoThe article shows the theoretical and methodological proposal that, grounded in previous studies, was built during the first phase of a long-term project that seeks to develop a comparative history of medicine and public health in Latin America. For laying out purposes, this article initially develops a brief historiographical overview of the literature on the history of medicine and public health in Latin America. It then proposes a reconfiguration of the ‘health field’ concept, based on a critical analysis of the concept, that begins to appear as a framework for a long term program of Social Studies of Health Research in El Rosario University, in which this comparative proposal is articulated. In a third moment, the article presents the general outlines of the proposal. As a final result, it presents a matrix to be used in the second phase of the comparative project of the history of medicine and public health in Latin America. It was structured upon all the theoretical and methodological elements discussed in this historiography study. This matrix was composed by nine attributes and their corresponding categories, which will be used as a guide to gather the historical records and to do the respective analysis and comparison

Biological evaluation and molecular modelling of didanosine derivatives

Five carbonate derivatives of 50-O-20,30-dideoxyinosine (DDI, 1) have been synthesized by combination with aliphatic alcohols, with their in vitro anti-HIV activity and cytotoxicity being evaluated afterward in human peripheral blood mononuclear cells (PBMCs). One particular compound, namely DDI-Penta, exhibited an outstanding performance because it was found to have both a higher inhibitory potency and a lower cytotoxicity than the lead compound, resulting in a 100 enhancement in its selectivity index. In order to further study this phenomenon, the ability of these derivatives to bind to the cytoplasmatic nucleotidase (ncN-II) was studied by in silico methods. Also, the higher calculated lipophilicity of the synthesized compounds was proposed to improve their permeability through the cell membrane since said lipophilicity would allow a higher concentration of the corresponding prodrug inside the infected cell. Overall, a combination of an optimal lipophilicity and the ability of DDI-Penta to bind to ncN-II is suggested due to the higher potency and lower cytotoxicity observed for this compound. Based on the reported findings, we believe that the combination of certain aliphatic alcohols and DDI through a carbonate linkage could significantly increase the performance of this class of therapeutic compounds; therefore, it merits further evaluations.Fil: Ravetti, Soledad. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Químicas. Departamento de Farmacia; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; ArgentinaFil: de Candia, Cristian Ariel. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Investigaciones Biomédicas en Retrovirus y Sida. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Instituto de Investigaciones Biomédicas en Retrovirus y Sida; ArgentinaFil: Gualdesi, María Soledad. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Químicas. Departamento de Farmacia; ArgentinaFil: Pampuro, Sandra Esther. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Investigaciones Biomédicas en Retrovirus y Sida. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Instituto de Investigaciones Biomédicas en Retrovirus y Sida; ArgentinaFil: Turk, Gabriela Julia Ana. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Investigaciones Biomédicas en Retrovirus y Sida. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Instituto de Investigaciones Biomédicas en Retrovirus y Sida; ArgentinaFil: Quevedo, Mario Alfredo. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Químicas. Departamento de Farmacia; ArgentinaFil: Briñon, Margarita Cristina. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Químicas. Departamento de Farmacia; Argentin