Melanogenic inhibitory effects of Triangularin in B16F0 melanoma cells, in vitro and molecular docking studies

The lack of secure therapies for hyperpigmentation disorders, without serious adverse effects, and the latest reports relating melanogenic disorders with development of neurodegenerative diseases, encourage the continuing search for new drugs for the treatment of such disorders. In this sense, the plant kingdom is an important source of bioactive natural products with great potential for the research and development of new therapeutics. The present study evaluated the anti-melanogenic activity of the natural methoxylated chalcone, 2′,6′-dihydroxy-4′-methoxy-3′-methylchalcone (Triangularin, T), on diphenolase activity from mushroom tyrosinase and on murine B16F0 melanoma cell model. In addition, molecular modelling studies were carried out in order to understand the inhibitory activity observed. T showed a potent anti-melanogenic activity being more active than kojic acid (KA) on tyrosinase isolated of both sources and on intracellular tyrosinase. Molecular docking studies displayed important interactions between T and the active site of tyrosinase. Our results suggest that T may be useful for the treatment of hyperpigmentary disorders.Fil: Santi, María Daniela. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Córdoba. Instituto Multidisciplinario de Biología Vegetal. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Exactas Físicas y Naturales. Instituto Multidisciplinario de Biología Vegetal; ArgentinaFil: Peralta, Mariana Andrea. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Córdoba. Instituto Multidisciplinario de Biología Vegetal. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Exactas Físicas y Naturales. Instituto Multidisciplinario de Biología Vegetal; ArgentinaFil: Puiatti, Marcelo. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Córdoba. Instituto de Investigaciones en Físico-química de Córdoba. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Químicas. Instituto de Investigaciones en Físico-química de Córdoba; ArgentinaFil: Cabrera, Jose Luis. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Córdoba. Instituto Multidisciplinario de Biología Vegetal. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Exactas Físicas y Naturales. Instituto Multidisciplinario de Biología Vegetal; ArgentinaFil: Ortega, María Gabriela. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Córdoba. Instituto Multidisciplinario de Biología Vegetal. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Exactas Físicas y Naturales. Instituto Multidisciplinario de Biología Vegetal; Argentin

A Raman, Sers and UV-Circular dichroism spectroscopic study of N-acetyl-L-Cisteine in aqueous solutions

The aim of this work is to evaluate the vibrational and structural properties of N-acetyl-L-cysteine (NAC),and its molecular structure and electronic properties in relation to the action of thiol and amine groupsat different pH. Raman and Surface Enhanced Raman Spectroscopy (SERS) spectra were measured inaqueous solution. The influence of an aqueous environment on the NAC spectra was simulated bymeans of an implicit (polarizable continuum model) method. SERS spectra indicate that the S atom isinteracting with the surface through the sulfur atom. One of the consequences of the interaction withthe surface is the deprotonation of the SH group, as revealed by the disappearance of the n(S?H) band.The calculations performed for the Ag?NAC complex confirm the experimental data obtained by SERS,where the S?Ag interaction is the most important. These results are very interesting when one canformulate the drug feasibility of NAC using silver nanoparticles as a carrier. Raman spectra were measuredto compare the behavior of different functional groups in the molecule, both in the solid phase and inaqueous solution at different pH. Apparent ionization constants (pK0 values) for the S?H group at highionic strengths were calculated from the intensity of the 2580 cm1 frequency as a function of pH. UVand circular dichroism spectra were also measured in aqueous solution at different pH. Finally, the studywas completed with natural bond orbital (NBO) analysis to determine the presence of hyper-conjugativeinteractions. It is important to observe the behavior of the C2?N bond with the delocalization effect; asthe pH increases the hyperconjugative interaction of this bond decreases in the same way as in the caseof nCN. The way in which the LP pO1 - s*C2?N interaction and nCN decrease is an inverse reflectionof the fractional ionization aSH.Fil: Cobos Picot, Rafael Alejandro. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Tucumán. Instituto de Química del Noroeste. Universidad Nacional de Tucumán. Facultad de Bioquímica, Química y Farmacia. Instituto de Química del Noroeste; ArgentinaFil: Puiatti, Marcelo. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Químicas; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Córdoba. Instituto de Investigaciones en Físico-química de Córdoba. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Químicas. Instituto de Investigaciones en Físico-química de Córdoba; ArgentinaFil: Ben Altabef, Aida. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Tucumán. Instituto de Química del Noroeste. Universidad Nacional de Tucumán. Facultad de Bioquímica, Química y Farmacia. Instituto de Química del Noroeste; ArgentinaFil: Rubira, R. J.. Universidade Estadual Paulista Julio de Mesquita Filho. Faculdade de Engenharia.; BrasilFil: Tuttolomondo, María Eugenia. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Tucumán. Instituto de Química del Noroeste. Universidad Nacional de Tucumán. Facultad de Bioquímica, Química y Farmacia. Instituto de Química del Noroeste; Argentin

Study of the interaction of Huperzia saururus Lycopodium alkaloids with the Acetylcholinesterase enzyme

In the present study, we describe and compare the binding modes of three Lycopodium alkaloids (sauroine, 6-hydroxylycopodine and sauroxine; isolated from Huperzia saururus) and huperzine A with the enzyme acetylcholinesterase. Refinement and rescoring of the docking poses (obtained with different programs) with an all atom force field helped to improve the quality of the protein?ligand complexes. Molecular dynamics simulations were performed to investigate the complexes and the alkaloid´s binding modes. The combination of the latter two methodologies indicated that binding in the active site is favored for the active compounds. On the other hand, similar binding energies in both the active and the peripheral sites were obtained for sauroine, thus explaining its experimentally determined lack of activity. MM-GBSA predicted the order of binding energies in agreement with the experimental IC50 valuesFil: Puiatti, Marcelo. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Córdoba. Instituto de Investigaciones En Fisico- Química de Córdoba. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Cs.químicas. Instituto de Investigaciones En Fisico- Química de Córdoba; ArgentinaFil: Borioni, José Luis. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Córdoba. Instituto de Investigaciones En Fisico- Química de Córdoba. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Cs.químicas. Instituto de Investigaciones En Fisico- Química de Córdoba; ArgentinaFil: Vallejo, Mariana Guadalupe. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Córdoba. Instituto Multidisciplinario de Biología Vegetal. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Exactas Físicas y Naturales. Instituto Multidisciplinario de Biología Vegetal; ArgentinaFil: Cabrera, Jose Luis. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Córdoba. Instituto Multidisciplinario de Biología Vegetal. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Exactas Físicas y Naturales. Instituto Multidisciplinario de Biología Vegetal; ArgentinaFil: Agnese, Mariel. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Córdoba. Instituto Multidisciplinario de Biología Vegetal. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Exactas Físicas y Naturales. Instituto Multidisciplinario de Biología Vegetal; ArgentinaFil: Ortega, María Gabriela. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Córdoba. Instituto Multidisciplinario de Biología Vegetal. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Exactas Físicas y Naturales. Instituto Multidisciplinario de Biología Vegetal; ArgentinaFil: Pierini, Adriana Beatriz. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Córdoba. Instituto de Investigaciones En Fisico- Química de Córdoba. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Cs.químicas. Instituto de Investigaciones En Fisico- Química de Córdoba; Argentin

Estudiando la interacción de Ftalocianinas de Zinc con bicapas de DMPC a través del modelado molecular

Introducción Las Ftalocianinas de Zinc (ZnPc) son importantes agentes utilizados en Terapia Fotodinámica (PDT). [1] Entre sus propiedades se destacan su alto rendimiento cuántico de generación oxígeno singlete y longitud de onda de excitación por sobre 630 nm, lo que permite mayor penetración radiativa en los tejidos. En contraparte, su baja solubilidad en agua y agregación en solución pueden generar problemas de biodisponibilidad y administración. Para salvar estas dificultades se han ideado nuevas generaciones de agentes, vehiculizando ZnPc con liposomas, polímeros, nanopartículas, etc. [1] En nuestro grupo se han empleado exitosamente ZnPc vehiculizadas en liposomas para PDT en células de Glioblastoma[2] y cepas de Tuberculosis Multirresistente. [3] Para entender la interacción entre distintas ZnPc y liposomas de DMPC se llevaron a cabo estudios de dinámica molecular. Resultados Se realizaron dinámicas libres y Umbrella Sampling (US) fuera del equilibrio. Las simulaciones libres muestran que ZnPc neutras ingresan a la bicapa y se mantienen dentro de la misma interaccionando con las cadenas hidrofóbicas de los lípidos. Por otra parte, las ZnPc que poseen carga positiva se depositan sobre la superficie de la bicapa interaccionando con las cabezas polares de los lípidos que la conforman. Los perfiles de energía libre (G) obtenidos a partir de simulaciones US muestran un mínimo en el interior de la bicapa, para el ingreso de las ZnPcs neutras, complementando los resultados de simulaciones libres. Este modelo además muestra que la inserción en membrana es más favorable que la agregación en solución. Conclusiones El modelo empleado muestra que las ZnPc estudiadas presentan una energía de interacción favorable con distintas zonas de la bicapa lipídica, dependiendo de su carga total. Es necesario estudiar otros efectos (estructurales, orientación, etc) en estos sistemas y así proponer nuevos agentes de esta familia que puedan incluirse favorablemente en liposomas para ser utilizados en PDT.Fil: Gorod, Noelia Stefania. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Córdoba. Instituto de Investigaciones en Físico-química de Córdoba. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Químicas. Instituto de Investigaciones en Físico-química de Córdoba; ArgentinaFil: Miretti, Mariana. Universidad Nacional de Córdoba. Instituto de Investigación y Desarrollo en Ingeniería de Procesos y Química Aplicada. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Córdoba. Instituto de Investigación y Desarrollo en Ingeniería de Procesos y Química Aplicada; Argentina. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Químicas. Departamento de Química Orgánica; ArgentinaFil: Tempesti, Tomas Cristian. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Córdoba. Instituto de Investigaciones en Físico-química de Córdoba. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Químicas. Instituto de Investigaciones en Físico-química de Córdoba; ArgentinaFil: Baumgartner, Maria Teresa del V.. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Córdoba. Instituto de Investigaciones en Físico-química de Córdoba. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Químicas. Instituto de Investigaciones en Físico-química de Córdoba; ArgentinaFil: Puiatti, Marcelo. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Córdoba. Instituto de Investigaciones en Físico-química de Córdoba. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Químicas. Instituto de Investigaciones en Físico-química de Córdoba; ArgentinaXXII Congreso Argentino de Fisicoquímica y Química InorgánicaLa PlataArgentinaUniversidad Nacional de La Plata. Facultad de IngenieríaAsociación Argentina de Investigación Fisicoquímic

Degradation of the Reactive Blue 4 Dye in Aqueous Solution Using Zero-Valent Copper Nanoparticles

The degradation of the Reactive Blue 4 (RB4) dye by zero-valent copper nanoparticles (nZVC) was investigated. Degradation rates of approximately 90% were reached within 10 minutes of reaction. Total Organic Carbon (TOC) analysis shows that the dye molecules undergo mineralization, therefore indicating the degradation process is oxidative. Experimental tests, held in the presence of tertiary butyl alcohol, acting as a hydroxyl radicals (∙OH) captor, and copper (I) oxide, demonstrated that the reaction mechanism is governed by the concentration of Cu (I) instead of ∙OH. The second-order kinetics model was the most appropriate one to explain the experimental data. Higher values of the reaction rate constant were obtained in higher temperatures and higher nZVC doses and in lower RB4 initial concentrations. The initial pH in more acidic conditions (3 and 4) was kinetically more favorable to the degradation reaction; the activation energy was estimated to be 42 kJ mol−1 based on calculations using the experimental data. Finally, the recovered nanoparticles were utilized on a new reaction cycle, showing a small loss of their efficiency and catalytic activity

Acidentes ampliados - mais do que um conceito, uma história de luta que precisa ser atualizada

Resumo Os eventos definidos como acidentes ampliados surgem com o próprio processo de industrialização, assim como junto ao desenvolvimento de novas tecnologias de produção, tornando-se mais complexos neste início de século XXI. O objetivo deste ensaio foi apresentar e contextualizar a formulação de um conceito que buscou integrar os temas relacionados à segurança e saúde dos trabalhadores com os de saúde ambiental, bem como as lutas que envolviam os trabalhadores e o processo de democratização no país, em um cenário de divisão internacional do trabalho, riscos e benefícios. Considerando os acidentes e desastres ocorridos nos anos 1980 do século XX e, também, os recentes, envolvendo barragens de mineração, derrames de petróleo e uma usina nuclear de Fukushima, são apontados cenários mais complexos e novos desafios para enfrentamento desta questão no século XXI. Para além das disfunções dos sistemas tecnológicos e organizacionais encontradas, a intensificação das vulnerabilidades institucionais, somada às vulnerabilidades produzidas pelas desigualdades sociais, potencializam ocorrências e agravam os efeitos dos acidentes, ampliados para além de suas fronteiras espaciais e temporais, afetando sobretudo países do Sul Global. Conclui-se que os eventos recentes constituem expressões sistêmicas, indo além das disfunções organizacionais e revelando camadas mais profundas de sistemas organizacionais e sociotécnicos, como as que forjam a economia global e suas profundas assimetrias

Estudio teórico-experimental de ftalocianinas de zinc incorporadas en bicapas lipídicas

Las ftalocianinas (Pcs) son considerados excelentes fotosensibilizadores (FSs) para su utilización en terapia fotodinámica. La principal desventaja que poseen es su escasa solubilidad en medios acuosos, limitando su administración intravenosa. Para mejorar estos aspectos, se han desarrollado diferentes transportadores y sistemas de administración como liposomas, micelas y nanopartículas[1]. Los liposomas (LP) se emplean como medio efectivo de transporte de este tipo de moléculas en estudios experimentales y ensayos clínicos. Debido al carácter lipofílico, los FSs pueden quedar atrapados en las cadenas hidrofóbicas de la bicapa de fosfolípidos de los LP, disminuyendo la agregación y aumentando el efecto fototerapéutico[2]. En estudios anteriores, los LPs de dipalmitoilfosfatidilcolina (DPPC) demostraron ser buenos transportadores de Zn-ftalocianinas[3, 4]. Es por ello que se vehiculizaron dos Pcs, ZnPc y TaZnPc (Fig. 1) en LP de DPPC-colesterol. Los LP se sintetizaron por el método de inyección. Se evaluaron las propiedades fotofísicas, tanto absorción como fluorescencia, de las Pcs incorporadas en liposomas. Los espectros de absorción y de emisión no muestran diferencias en las longitudes de onda máxima respecto a las Pcs en solución de DMF.Para poder entender en profundidad el mecanismo de interacción entre las distintas Pcs y la bicapa lipídica de los LPs (DPPC-colesterol), se han llevado a cabo estudios de dinámica molecular. A través de la metodología de dinámica libre se observa que ZnPC (Fig. 2, izquierda) se incorpora más rápidamente a la bicapa que TaZnPc (Fig. 2, derecha), quedando ZnPc retenida dentro de la misma, interaccionando favorablemente con las cadenas hidrocarbonadas. En el caso de TaZnPc, queda parcialmente insertada en la membrana interaccionando tanto con las cadenas hidrocarbonadas como con las cabezas polares de la bicapa. Además, se realizó un estudio teórico preliminar de interacción entre estas Pcs y un modelo de bicapa de DMPC, observándose incorporación y retención de ambos FSs en la región hidrofóbica de la bicapa a lo largo de toda la simulación. Si bien los ensayos experimentales demuestran que las Pcs poseen la capacidad de incorporarse e interaccionar con las cadenas lipídicas, las evaluaciones computacionales brindan detalle atómico de los mecanismos biofísicos involucrados.Fil: Gorod, Noelia Stefania. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Córdoba. Instituto de Investigaciones en Físico-química de Córdoba. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Químicas. Instituto de Investigaciones en Físico-química de Córdoba; ArgentinaFil: Miretti, Mariana. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Químicas. Departamento de Química Orgánica; Argentina. Universidad Nacional de Córdoba. Instituto de Investigación y Desarrollo en Ingeniería de Procesos y Química Aplicada. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Córdoba. Instituto de Investigación y Desarrollo en Ingeniería de Procesos y Química Aplicada; ArgentinaFil: Borioni, Jose Luis. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Córdoba. Instituto de Investigaciones en Físico-química de Córdoba. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Químicas. Instituto de Investigaciones en Físico-química de Córdoba; ArgentinaFil: Tempesti, Tomas Cristian. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Córdoba. Instituto de Investigaciones en Físico-química de Córdoba. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Químicas. Instituto de Investigaciones en Físico-química de Córdoba; ArgentinaFil: Puiatti, Marcelo. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Córdoba. Instituto de Investigaciones en Físico-química de Córdoba. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Químicas. Instituto de Investigaciones en Físico-química de Córdoba; ArgentinaFil: Baumgartner, Maria Teresa del V.. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Córdoba. Instituto de Investigaciones en Físico-química de Córdoba. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Químicas. Instituto de Investigaciones en Físico-química de Córdoba; ArgentinaVII Encuentro Argentino de Materia BlandaVirtualArgentinaUniversidad Nacional de San Martín. Instituto de Nanosistemas;Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y NaturalesConsejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Ciudad Universitaria. Unidad Ejecutora Instituto de Nanociencia y NanotecnologíaComisión Nacional de Energía Atómic

Dose de nitrogênio associada à produtividade de batata e índices do estado de nitrogênio na folha

O nitrogênio é um dos elementos de grande impacto na produtividade da batata, e seu efeito nas plantas pode ser avaliado por meio de técnicas de diagnóstico do estado nutricional. Este trabalho teve o objetivo de determinar a dose ótima econômica de N para a produção de tubérculos e estimar o nível crítico de índices do estado de N na folha de duas cultivares de batata. O experimento foi conduzido de maio a agosto de 2008, em delineamento em blocos ao acaso em esquema fatorial 4 x 2, sendo quatro doses de N (0, 100, 200 e 400 kg ha-1 de N, aplicadas em pré-plantio como ureia) e duas cultivares de batata (Ágata e Asterix), com quatro repetições. Aos 21 dias após a emergência foram determinadas a leitura SPAD e os teores de N e de clorofila na quarta folha a partir do ápice (QF). A produtividade de tubérculos comerciais aumentou até 45.065 e 46.500 kg ha-1 com o aumento da dose de N até 297 e 250 kg ha-1 para Ágata e Asterix, respectivamente. Para essas cultivares, a dose para obtenção da máxima eficiência econômica foi de 290 e 245 kg ha-1 de N, respectivamente. Nas duas cultivares, houve efeito positivo de doses de N sobre o índice SPAD e teores de N e de clorofila na QF. Os valores críticos foram de 40,5 e 43,7 para o índice SPAD, de 66,7 e 75,2 g kg-1 para o teor foliar de N e de 6,13 e 6,96 mg g-1 para o teor de clorofila total na matéria fresca das folhas, respectivamente, para Ágata e Asterix. Os valores da leitura do índice SPAD correlacionaram-se com os valores de clorofila total extraível na quarta folha e com a produção de tubérculos de batata, indicando a possibilidade de medir o valor SPAD aos 21 DAE para prognosticar a produtividade de tubérculos de batata.Nitrogen has strong impact on potato yield and its effects on plants can be evaluated by specific nutritional diagnostic techniques. The objective of this work was to determine the optimum economical N rate for tuber yield and to estimate the critical value of plant N indices in leaf of two potatoes cultivars. The experiment had a 4x2 factorial in a completely randomized block design with four replications, with four N levels (0, 100, 200 e 400 kg ha-1 of N, pre-planting applied as urea) and two potato cultivars (Ágata e Asterix), from April to June 2008. SPAD reading values, nitrogen and chlorophyll contents were determined in the fourth leaf from the apex 21 days after plant emergence. Marketable tuber yield of Ágata and Asterix increased up to 45,065 e 46,500 kg ha-1 as N rates increased up to 297 and 250 kg ha-1 for Agata and Asterix, respectively. The maximum economic efficiency rate of these cultivars was 290 and 245 kg ha-1 of N, respectively. For both cultivars, the N effect on SPAD values, nitrogen and chlorophyll contents were positive and significant. Critical values were 40.5 and 43.7 for SPAD readings, 66.7 and 75.2 g kg-1 for leaf N concentration, and 6.13 and 6.96 mg g-1 for total leaf chlorophyll contents, respectively, for Agata and Asterix. The SPAD reading values correlated with the values of extractable total chlorophyll in the fourth leaf and potato tuber yields at the final harvest, indicating the possibility of using SPAD measurement at 21 days after plant emergence to prognostic final potato tuber yield

Clinanthus microstephium, an Amaryllidaceae species with Cholinesterase Inhibitor Alkaloids: Structure−Activity analysis of Haemanthamine skeleton derivatives

Plants of the Amaryllidaceae family are well-known (not only) for their ornamental value but also for the alkaloids that they produce. In this report, the first phytochemical study of Clinanthus genus was carried out. The chemical composition of alkaloid fractions from Clinanthus microstephium was analyzed by GC/MS and NMR. Seven known compounds belonging to three structural types of Amaryllidaceae alkaloids were identified. An epimeric mixture of a haemanthamine-type compound (6-hydroxymaritidine) was tested as an inhibitor against acetyl- and butyrylcholinesterase enzymes (AChE and BChE, respectively), two enzymes relevant in the treatment of Alzheimer's disease, with good results. Structure–activity relationships through molecular docking studies with this alkaloid and other structurally related compounds were discussed.Fil: Adessi Cofré, Tonino Graziano. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Córdoba. Instituto Multidisciplinario de Biología Vegetal. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Exactas Físicas y Naturales. Instituto Multidisciplinario de Biología Vegetal; ArgentinaFil: Borioni, José Luis. Universidad Nacional de Cuyo. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales; Argentina. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Químicas. Departamento de Química Orgánica; ArgentinaFil: Pigni, Natalia Belen. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Córdoba. Instituto de Ciencia y Tecnología de Alimentos Córdoba. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Químicas. Instituto de Ciencia y Tecnología de Alimentos Córdoba; ArgentinaFil: Bastida, Jaume. Universidad de Barcelona; EspañaFil: Cavallaro, Valeria. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Bahía Blanca. Instituto de Química del Sur. Universidad Nacional del Sur. Departamento de Química. Instituto de Química del Sur; ArgentinaFil: Murray, Ana Paula. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Bahía Blanca. Instituto de Química del Sur. Universidad Nacional del Sur. Departamento de Química. Instituto de Química del Sur; ArgentinaFil: Puiatti, Marcelo. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Córdoba. Instituto de Investigaciones en Físico-química de Córdoba. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Químicas. Instituto de Investigaciones en Físico-química de Córdoba; ArgentinaFil: Oberti, Juan Carlos María. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Córdoba. Instituto Multidisciplinario de Biología Vegetal. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Exactas Físicas y Naturales. Instituto Multidisciplinario de Biología Vegetal; ArgentinaFil: Leiva González, Segundo. Universidad Privada Atenor Orrego. Museo de Historia Natural; PerúFil: Nicotra, Viviana Estela. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Córdoba. Instituto Multidisciplinario de Biología Vegetal. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Exactas Físicas y Naturales. Instituto Multidisciplinario de Biología Vegetal; ArgentinaFil: García, Manuela Emila. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Córdoba. Instituto de Investigaciones en Físico-química de Córdoba. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Químicas. Instituto de Investigaciones en Físico-química de Córdoba; Argentin