Deoxycyanamidation of alcohols with N-Cyano-N-phenyl-p-methylbenzenesulfonamide (NCTS)

The first one-pot deoxycyanamidation of alcohols has been developed using N-cyano-N-phenyl-p-methylbenzenesulfonamide (NCTS) as both a sulfonyl transfer reagent and a cyanamide source, accessing a diverse range of tertiary cyanamides in excellent isolated yields. This approach exploits the underdeveloped desulfonylative (N–S bond cleavage) reactivity pathway of NCTS, which is more commonly employed for electrophilic C- and N-cyanation processes

Conception, synthèse et évaluation d’agents perturbateurs vasculaires pour le traitement de l’arthrose et des douleurs arthrosiques

Osteoarthritis is a chronic disease leading to the progressive deterioration of joint cartilage. This irreversible degradation causes pain and mobility issues. More than 60% of French people over 65 are affected by this disease, which represents 10% of the global population. Current treatments focus on reducing pain, but none can stop the progression of arthritis. An innovative strategy proposes to target osteochondral angiogenesis. Pathological vascularization process in the joints plays an important role in cartilage deterioration. We designed and synthesized several molecular hybrids by combining the pharmacophores of various known vascular disrupting agents such as combretastatin A-4, phenstatin or E7010. The antivascular activity of these « hybrids » was finally evaluated in vitro. Some have shown promising results.L’arthrose est une maladie chronique des articulations se manifestant par l’altération progressive du cartilage articulaire. Cette dégradation irréversible engendre chez le patient des douleurs aiguës voire chroniques, ainsi qu’une difficulté à se déplacer. Plus de 60% des Français de plus de 65 ans sont concernés par cette maladie, soit 10% de la population. Les traitements actuels consistent essentiellement à réduire la douleur du patient, mais aucun ne permet d’inhiber ou d’enrayer la progression de la maladie. Une stratégie innovante, actuellement en développement, propose de cibler l’angiogenèse ostéochondrale. En effet, il a été démontré que ce processus de vascularisation, indésirable au niveau des articulations, jouait un rôle important dans la dégradation du cartilage. Nous avons conçu et synthétisé différents hybrides moléculaires, dont les structures combinent les pharmacophores de divers agents perturbateurs vasculaires issus de la littérature telles que la combretastatine A-4, la phenstatine, ou encore E7010. L’activité antivasculaire de ces molécules « hybrides » a finalement été évaluée in vitro. Certaines présentent des résultats prometteurs

Design, synthesis and evaluation of vascular disrupting agents for the treatment of osteoarthritis and arthritis pain

L’arthrose est une maladie chronique des articulations se manifestant par l’altération progressive du cartilage articulaire. Cette dégradation irréversible engendre chez le patient des douleurs aiguës voire chroniques, ainsi qu’une difficulté à se déplacer. Plus de 60% des Français de plus de 65 ans sont concernés par cette maladie, soit 10% de la population. Les traitements actuels consistent essentiellement à réduire la douleur du patient, mais aucun ne permet d’inhiber ou d’enrayer la progression de la maladie. Une stratégie innovante, actuellement en développement, propose de cibler l’angiogenèse ostéochondrale. En effet, il a été démontré que ce processus de vascularisation, indésirable au niveau des articulations, jouait un rôle important dans la dégradation du cartilage. Nous avons conçu et synthétisé différents hybrides moléculaires, dont les structures combinent les pharmacophores de divers agents perturbateurs vasculaires issus de la littérature telles que la combretastatine A-4, la phenstatine, ou encore E7010. L’activité antivasculaire de ces molécules « hybrides » a finalement été évaluée in vitro. Certaines présentent des résultats prometteurs.Osteoarthritis is a chronic disease leading to the progressive deterioration of joint cartilage. This irreversible degradation causes pain and mobility issues. More than 60% of French people over 65 are affected by this disease, which represents 10% of the global population. Current treatments focus on reducing pain, but none can stop the progression of arthritis. An innovative strategy proposes to target osteochondral angiogenesis. Pathological vascularization process in the joints plays an important role in cartilage deterioration. We designed and synthesized several molecular hybrids by combining the pharmacophores of various known vascular disrupting agents such as combretastatin A-4, phenstatin or E7010. The antivascular activity of these « hybrids » was finally evaluated in vitro. Some have shown promising results

Conception, synthèse et évaluation d’agents perturbateurs vasculaires pour le traitement de l’arthrose et des douleurs arthrosiques

Osteoarthritis is a chronic disease leading to the progressive deterioration of joint cartilage. This irreversible degradation causes pain and mobility issues. More than 60% of French people over 65 are affected by this disease, which represents 10% of the global population. Current treatments focus on reducing pain, but none can stop the progression of arthritis. An innovative strategy proposes to target osteochondral angiogenesis. Pathological vascularization process in the joints plays an important role in cartilage deterioration. We designed and synthesized several molecular hybrids by combining the pharmacophores of various known vascular disrupting agents such as combretastatin A-4, phenstatin or E7010. The antivascular activity of these « hybrids » was finally evaluated in vitro. Some have shown promising results.L’arthrose est une maladie chronique des articulations se manifestant par l’altération progressive du cartilage articulaire. Cette dégradation irréversible engendre chez le patient des douleurs aiguës voire chroniques, ainsi qu’une difficulté à se déplacer. Plus de 60% des Français de plus de 65 ans sont concernés par cette maladie, soit 10% de la population. Les traitements actuels consistent essentiellement à réduire la douleur du patient, mais aucun ne permet d’inhiber ou d’enrayer la progression de la maladie. Une stratégie innovante, actuellement en développement, propose de cibler l’angiogenèse ostéochondrale. En effet, il a été démontré que ce processus de vascularisation, indésirable au niveau des articulations, jouait un rôle important dans la dégradation du cartilage. Nous avons conçu et synthétisé différents hybrides moléculaires, dont les structures combinent les pharmacophores de divers agents perturbateurs vasculaires issus de la littérature telles que la combretastatine A-4, la phenstatine, ou encore E7010. L’activité antivasculaire de ces molécules « hybrides » a finalement été évaluée in vitro. Certaines présentent des résultats prometteurs

Design, synthesis and biological evaluation of conformationnally-restricted analogues of E7010 as inhibitors of tubulin assembly (ITA) and vascular disrupting agents (VDA)

Vascular-disrupting agents (VDA) specifically target established neovasculature which results in vascular shutdown. This therapeutic strategy could improve the outcome of pathologies involving aberrant angiogenesis. Although several classes of VDA exist, inhibitors of tubulin assembly (ITA) represent the main category. A series of 21 conformationnally-restricted analogues of E7010, a known ITA-VDA, were designed and synthesised as novel inhibitors of tubulin assembly (ITA) and vascular-disrupting agents (VDA). Among them, indole 4j exhibited good potency against HUVEC and HIG-82 cell lines, as well as a good ability to inhibit tubulin assembly. Furthermore, indole 4j reduced HUVEC migration in a dose-dependent manner, indicating a vascular disrupting activity comparable to that of the gold standard, Combretastatin A4 (CA4)

Deoxycyanamidation of Alcohols with <i>N</i>‑Cyano‑<i>N</i>‑phenyl-<i>p</i>-methylbenzenesulfonamide (NCTS)

The first one-pot deoxycyanamidation of alcohols has been developed using <i>N</i>-cyano-<i>N</i>-phenyl-<i>p</i>-methyl­benzene­sulfonamide (NCTS) as both a sulfonyl transfer reagent and a cyanamide source, accessing a diverse range of tertiary cyanamides in excellent isolated yields. This approach exploits the underdeveloped desulfonylative (N–S bond cleavage) reactivity pathway of NCTS, which is more commonly employed for electrophilic <i>C</i>- and <i>N</i>-cyanation processes