The Expression of Myeloproliferative Neoplasm-Associated Calreticulin Variants Depends on the Functionality of ER-Associated Degradation

BACKGROUND: Mutations in CALR observed in myeloproliferative neoplasms (MPN) were recently shown to be pathogenic via their interaction with MPL and the subsequent activation of the Janus Kinase - Signal Transducer and Activator of Transcription (JAK-STAT) pathway. However, little is known on the impact of those variant CALR proteins on endoplasmic reticulum (ER) homeostasis. METHODS: The impact of the expression of Wild Type (WT) or mutant CALR on ER homeostasis was assessed by quantifying the expression level of Unfolded Protein Response (UPR) target genes, splicing of X-box Binding Protein 1 (XBP1), and the expression level of endogenous lectins. Pharmacological and molecular (siRNA) screens were used to identify mechanisms involved in CALR mutant proteins degradation. Coimmunoprecipitations were performed to define more precisely actors involved in CALR proteins disposal. RESULTS: We showed that the expression of CALR mutants alters neither ER homeostasis nor the sensitivity of hematopoietic cells towards ER stress-induced apoptosis. In contrast, the expression of CALR variants is generally low because of a combination of secretion and protein degradation mechanisms mostly mediated through the ER-Associated Degradation (ERAD)-proteasome pathway. Moreover, we identified a specific ERAD network involved in the degradation of CALR variants. CONCLUSIONS: We propose that this ERAD network could be considered as a potential therapeutic target for selectively inhibiting CALR mutant-dependent proliferation associated with MPN, and therefore attenuate the associated pathogenic outcomes

Questions sur la dynamique de l'exploitation halieutique

La pêche dans l'estuaire et les parties fluviales de l'Adour et de ses affluents est une activité fort ancienne et déjà très développée au Moyen-Age. Actuellement, l'Adour représente un des grands bassins (16 OOO km2) du golfe de Gascogne où se perpétue cette activité. Au total, 200 pêcheurs professionnels fluviaux ou maritimes capturent les migrateurs amphihalins. Leur nombre a considérablement diminué puisque l'on est passé de 1000 inscrits maritimes au début de ce siècle à environ 50 marins pêcheurs en 1992. En moyenne sur la période 1986-1991, la production débarquée atteignait 100 tonnes pour un chiffre d'affaires de 10 millions de francs au moins. La coexistence est difficile entre les divers exploitants à l'aval et à l'amont de l'axe migratoire des ressources piscicoles La pêche du saumon atlantique est ainsi source de conflits entre pêcheurs professionnels aux engins et pêcheurs amateurs aux lignes. De même, la capture de la civelle au tamis fait s'affronter pêcheurs professionnels et amateurs aux engins. (D'après résumé d'auteur

Sex ratio and potential fecundity of atlantic salmon (Salmo salar L.) caugh by anglers on the Elorn river (Northern Brittany, France) during 1979 and 1980

Sex ratio and potential fecundity of atlantic salmon (Salmo salar L.) caugh by anglers on the Elorn river (Northern Brittany, France) during 1979 and 198

Caractérisation biologique et variation des captures de la grande alose (Alosa alosa) par unité d'effort sur le fleuve Adour (Pyrénées Atlantiques, France)

The study of logbooks from commercial fishermen on the Adour River and commercial samples allowed characterization of the allis shad population (Alosa alosa L.) caught during the period 1988-91. A better knowledge of the influence of hydroclimatic factors (rate of river flow and intensity of tidal coefficient) on the catchability of the species in that never was also obtained. Allis shad are mainly recruited to this fishery from the beginning of April to the end of May: between 78 and 89 % depending on year. Males in the population were on average younger than females. However, at the same age, males were significantly smaller in size and in weight than females. These results reinforce the knowledge already obtained on French stocks in the Loire and Gironde river networks. During the main exploitation period of allis shad, we noted the influence of the rate of flow and tidal coefficients on catch per unit effort (kg per trip) variations. Analysis performed either with Correspondence Analysis or with Generalized Linear Model indicated that an increase of catch per unit effort (CPUE) is associated with the increase in the tidal coefficient. The rate of flow was considered to be a secondary factor of variation.L'étude des carnets de pêche des marins-pêcheurs et l'échantillonnage des captures ont permis de cerner les caractéristiques biologiques des populations de grandes aloses (Alosa alosa L.) prélevées sur l'Adour de 1988 à 1991 et d'étudier l'influence des conditions hydroclimatiques sur le niveau moyen des captures journalières par sortie. Les aloses sont principalement recrutées dans l'estuaire entre le début du mois d'avril et la fin du mois de mai: entre 78 et 89 % selon les années. Les mâles sont en moyenne plus jeunes et à âge égal plus petits et moins lourds que les femelles. Ces résultats confortent les connaissances obtenues sur les principaux stocks français qui remontent les systèmes fluviaux de la Loire et de la Gironde. Les analyses effectuées soit par l'Analyse Factorielle des Correspondances soit par l'utilisation du Modèle Linéaire Généralisé indiquent que les variations conjuguées du débit fluvial et du coefficient de marée ont une influence sur l'abondance des captures journalières exprimées en kg par sortie. Le travail réalisé à l'aide de ces deux méthodes complémentaires d'analyse permet à la fois de décrire et de quantifier les liens entre les captures par sortie (CPUE) et les facteurs hydroclimatiques. En effet, une augmentation de ces CPUE est constatée avec l'accroissement des coefficients de marée, le débit fluvial intervenant comme facteur de modulation secondaire

La petite pêche en Aquitaine, le bassin d'Arcachon. Halieutique, socio-économie, usages et réglementations, 1999-2000.

Rapport de recherche