Efficacy and safety study of allogeneic equine umbilical cord derived mesenchymal stem cells ( EUC-MSCs) for the treatment of clinical symptomatology associated with mild to moderate degenerative joint disease (osteoarthritis) in horses under field conditions

Tesis doctoral inédita leída en la Universidad Autónoma de Madrid, Facultad de Medicina, Departamento de Farmacología y terapéutica. Fecha de lectura: 22-11-2019Esta tesis tiene embargado el acceso al texto completo hasta el 22-05-2021Osteoarthritis (OA) is one of the equine diseases with the greatest economic impact in the industry. Responsible for 60% of lameness, OA is considered one of the main causes of premature abandonment of sports life in horses. Despite its high economic impact on both direct and indirect costs, few new treatments have been developed for the treatment of equine OA in recent decades. Non-steroidal anti-inflammatory and / or corticosteroid accompanied by nutritional supplements are the most commonly used conventional treatments in the equine clinic, however, conventional treatments are associated with positive doping in sport horses and can have important medium-long term side effects. The objective of this work was to demonstrate the safety and efficacy of a new product of advanced therapies based on Equine Umbilical Cord Mesenchymal Stem Cells (EUC-MSC) as treatment of equine OA. To achieve the objective a superiority, controlled, blind, randomized and multicentre clinical study, has been designed and conduct following the European and Good Clinical Practices guidelines (VICH 9- GCP). In addition to the main objective, the present work has deep in the knowledge of the EUCMSC efficacy, for that different epidemiological covariates such as age, chronicity of symptoms, the type of joint affected or the degree of sporting level of the animal has been analysed in order to discover if there were specific equine populations where the EUC-MSC are not effective. Likewise, a comparative study on the efficacy-safety-price balance of the treatment with EUCMSC has been made in comparison with conventional treatments in order to discover if EUCMSC can be considered a real therapeutic alternative. The present study has demonstrated a robust efficacy of EUC-MSC in the reduction of lameness in horses affected by OA. 72% of the horses treated with EUC-MSC showed a reduction in the level of lameness, presenting non-lameness or an inconsistent lameness, allowing the horses to return to the same level of sport activity than after the injury. The study of epidemiological covariates found that the efficacy of EUC-MSC is consistent, not being affected by epidemiological factors such as age, chronicity of symptoms or the degree of sports activity. Finally, it has been established that in a comparative efficacy-safety-price chart, EUC-MSC represents a real alternative to conventional treatments thanks to its long efficacy and few adverse effectsLa Osteoartrosis (OA) equina es una de las enfermedades equinas de mayor impacto económico en la industria. Responsable del 60% de las cojeras equinas, la OA es considerada una de las principales causas de abandono prematuro de la vida deportiva en équidos. A pesar de su alto impacto económico tanto en costes directos como indirectos, pocos tratamientos nuevos han sido autorizados para el tratamiento de la OA equina en las últimas décadas. Los tratamientos farmacológicos especialmente antiinflamatorios no esteroides y/o corticoides acompañados de complementos nutricionales son los tratamientos convencionales más utilizados en la clínica equina, sin embargo, los tratamientos convencionales están asociados a doping en caballos de competición y pueden suponer importantes efectos secundarios a medio-largo plazo. El objetivo de este trabajo es demostrar la seguridad y eficacia de un nuevo producto de terapias avanzadas basado en células madre mesenquimales de cordón umbilical equino (EUC-MSC) en el tratamiento de la OA equina. Para conseguir el objetivo un estudio clínico de superioridad, controlado, ciego, aleatorizado y multicéntrico, ha sido diseñado siguiendo las guías y directrices europeas de Buenas Prácticas Clínicas (VICH 9 guidelines). Adicionalmente al objetivo principal, el presente trabajo ha tratado de estudiar ampliamente la eficacia de las EUC-MSC teniendo en cuenta diferentes covariables epidemiológicas como la edad, la cronicidad de los síntomas, el tipo de articulación afectada o el grado de nivel deportivo del animal; con el fin de descubrir si había poblaciones especificas donde las EUCMSC no son tan efectivas. Así mismo, se ha hecho un estudio comparativo sobre el balance eficacia-seguridad-precio del tratamiento con EUC-MSC en comparación con los tratamientos convencionales con el fin de descubrir si efectivamente las EUC-MSC pueden suponer una alternativa terapéutica. El presente estudio ha demostrado una sólida eficacia de las EUC-MSC en la reducción de la cojera en caballos afectados por OA. El 72% de los caballos tratados con EUC-MSC presentaron una reducción del nivel de cojera, quedando sin cojera o con una cojera inconsistente, permitiendo que los caballos volviesen a su mismo nivel de actividad deportiva posterior a la lesión. El estudio de covariables epidemiológicas descubrió que la eficacia de las EUC-MSC es consistente no viéndose afectadas por factores epidemiológicos como la edad, la cronicidad de los síntomas o el grado de actividad deportiva. Por último, se ha establecido que en una comparativa eficacia-seguridad-precio las EUC-MSC representan una alternativa real a los tratamientos convencionales gracias a su larga eficacia y escasos efectos adverso

Carcinoma de mama. Influencia del subtipo molecular en el manejo quirúrgico de la axila

[ES] El cáncer de mama es el tumor más frecuente en la mujer. En España se diagnostican unos 26.000 casos al año, lo que representa casi el 30% de todos los tumores del sexo femenino en nuestro país. La mayoría de los casos se diagnostican entre los 35 y los 80 años, con un pico de incidencia entre los 45 y los 65. En España existe una distribución geográfica de incidencia variable según las provincias, situándose la incidencia media nacional en 50,9 casos por cada 100.000 habitantes. Se estima que el riesgo de padecer cáncer de mama a lo largo de la vida es de aproximadamente, 1 de cada 8 mujeres, lo que supone un 12,5%. Tanto la generalización de los programas de screening como el incremento de la esperanza de vida hace que tanto la incidencia como la prevalencia esté en aumento

Contribución al estudio de la agregación de información en un entorno borroso

La tesis se enmarca en el campo de investigación de la lógica borrosa y se centra en el estudio de algunos aspectos destacados relativos a la agregación de información en entornos borrosos: se aborda en primer término uno de los problemas más importantes de la lógica borrosa teórica, el problema de cómo extender las operaciones conjuntistas clásicas al ámbito de los subconjuntos borrosos: el segundo problema que se plantea consiste en el estudio del comportamiento, en el sentido conjuntivo/disyuntivo, de los distintos operadores de agregación. Por último; se investiga la posibilidad de usar otro tipo de operadores, además de las habituales normas triangulares, para modelizar la agregación de premisas en los procesos de inferencia borrosos. El estudio se completa con la aplicación de todos los resultados teóricos obtenidos a algunos de los operadores de agregación más comunmente utilizados en la actualidad

Handling neutral and absorbent information in aggregation processes

We generalize the concepts of neutral and absorbent elements of aggregation operators. We introduce two types of tuples of values: the neutral tuples and the absorbent tuples. the neutral tuples are useful in situations in which information from different sources, or preferences of several decision makers, cancel each other. Absorbent tuples are useful in situations in which certain decision makers may decide the outcome irrespective of the opinion of the others. We examine the most important classes of aggregation operators in respect to their neutral and absorbent tuples.<br /

Handling of neutral information by aggregation operators

We generalize the notion of a neutral element of aggregation operators. Our construction involves tuples of values that are neutral with respect to the result of aggregation. Neutral tuples are useful to model situations in which information from different sources, or preferences of several decision makers, cancel each other. We examine many popular classes of aggregation operators in respect to their neutral sets, and also construct new aggregation operators with predefined neutral sets<br /

Handling of absorbent information by aggregation operators

We propose a generalization of the notion of the absorbent element of aggregation operators. Our construction involves tuples of values that are absorbent, that is, that decide the result of aggregation. We analyze some basic properties of this generalization and determine the absorbent tuples of some popular classes of aggregation operators.<br /

Absorbent tuples of aggregation operators

We generalize the notion of an absorbent element of aggregation operators. Our construction involves tuples of values that decide the result of aggregation. Absorbent tuples are useful to model situations in which certain decision makers may decide the outcome irrespective of the opinion of the others. We examine the most important classes of aggregation operators in respect to their absorbent tuples, and also construct new aggregation operators with predefined sets of absorbent tuples.<br /

Aggregation, non-contradiction ans excluded-middle

This paper investigates the satisfaction of the Non-Contradiction (NC) and Excluded-Middle (EM) laws within the domain of aggregation operators. It provides characterizations both for those aggregation operators that satisfy NC/EM with respect to (w.r.t.) some given strong negation, as well as for those satisfying them w.r.t. any strong negation. The results obtained are applied to some of the most important known classes of aggregation operators

Em busca do nacional: a trajetória do objeto de descarte no filme "Pingue-Pongue na Mongólia"

O presente artigo trata das características e significados apresentados no filme Pingue-Pongue da Mongólia (2005). Dentre esses, destacam-se os significados religioso e nacional, trabalhados no início e no fim do filme, respectivamente. A análise fílmica envolve a descrição e algumas das características intrínsecas aos personagens, bem como a trajetória de ressignificação do objeto. A narrativa fílmica aponta para uma trajetória de um objeto atravessada pelo saber-fazer do universo infantil. São trabalhados os contextos histórico, cultural e econômico, importantes para compreender elementos do filme. Busca-se entender a correlação entre esses fatores na significação do objeto e suas transições, de maneira que o filme possa ser considerado como um estudo. A proposta do presente trabalho é a busca pela abrangência das relações entre um objeto material e a ideia de nação, compreendendo assim as suas manifestações representadas no filme. Aborda-se o objeto nacional como uma narrativa e representação, com enfoque em sua trajetória de descarte e de ressignificação

Investigación de los parques infantiles en relación con los niños con discapacidades físicas o mentales y manual de buenas prácticas

Este proyecto se centra en la realización de un manual de buenas prácticas para el diseño de parques infantiles accesibles e inclusivos, donde los niños con discapacidades físicas, mentales o sensoriales puedan participar de igual manera que el resto. Por otro lado, también se intenta que los parques puedan ayudar a fortalecer las necesidades especiales que puedan tener ciertos niños mediante un refuerzo extra creado con el juego. Para la realización del manual se ha realizado un análisis de las distintas discapacidades observando cómo afectan a cada niño, las necesidades que tienen todos ellos en general, la psicología de los niños y el mercado existente hoy en día. Como resultado de ello se obtiene el manual de buenas prácticas argumentado en razón de ser de los consejos.Pradera Sangroniz, G. (2014). Investigación de los parques infantiles en relación con los niños con discapacidades físicas o mentales y manual de buenas prácticas. Universitat Politècnica de València. http://hdl.handle.net/10251/60733Archivo delegad