Is There a Relationship between Ovarian Epithelial Dysplasia and Infertility?

Aim. Ovarian epithelial dysplasia was initially described in material from prophylactic oophorectomies performed in patients at genetic risk of ovarian cancer. Similar histopathological abnormalities have been revealed after ovulation stimulation. Since infertility is also a risk factor for ovarian neoplasia, the aim of this study was to study the relationship between infertility and ovarian dysplasia. Methods. We blindly reviewed 127 histopathological slides of adnexectomies or ovarian cystectomies according to three groups—an exposed group to ovulation induction (n = 30), an infertile group without stimulation (n = 35), and a spontaneously fertile control group (n = 62)—in order to design an eleven histopathological criteria scoring system. Results. The ovarian dysplasia score was significantly higher in exposed group whereas dysplasia score was low in infertile and control groups (resp., 8.21 in exposed group, 3.69 for infertile patients, and 3.62 for the controls). In the subgroup with refractory infertility there was a trend towards a more severe dysplasia score (8.53 in ovulation induction group and 5.1 in infertile group). Conclusion. These results raise questions as to the responsibility of drugs used to induce ovulation and/or infertility itself in the genesis of ovarian epithelial dysplasia

Relationship between ventilator-associated pneumonia and mortality in COVID-19 patients: a planned ancillary analysis of the coVAPid cohort

Background Patients with SARS-CoV-2 infection are at higher risk for ventilator-associated pneumonia (VAP). No study has evaluated the relationship between VAP and mortality in this population, or compared this relationship between SARS-CoV-2 patients and other populations. The main objective of our study was to determine the relationship between VAP and mortality in SARS-CoV-2 patients. Methods Planned ancillary analysis of a multicenter retrospective European cohort. VAP was diagnosed using clinical, radiological and quantitative microbiological criteria. Univariable and multivariable marginal Cox's regression models, with cause-specific hazard for duration of mechanical ventilation and ICU stay, were used to compare outcomes between study groups. Extubation, and ICU discharge alive were considered as events of interest, and mortality as competing event. Findings Of 1576 included patients, 568 were SARS-CoV-2 pneumonia, 482 influenza pneumonia, and 526 no evidence of viral infection at ICU admission. VAP was associated with significantly higher risk for 28-day mortality in SARS-CoV-2 group (adjusted HR 1.65 (95% CI 1.11-2.46), p = 0.013), but not in influenza (1.74 (0.99-3.06), p = 0.052), or no viral infection groups (1.13 (0.68-1.86), p = 0.63). VAP was associated with significantly longer duration of mechanical ventilation in the SARS-CoV-2 group, but not in the influenza or no viral infection groups. VAP was associated with significantly longer duration of ICU stay in the 3 study groups. No significant difference was found in heterogeneity of outcomes related to VAP between the 3 groups, suggesting that the impact of VAP on mortality was not different between study groups. Interpretation VAP was associated with significantly increased 28-day mortality rate in SARS-CoV-2 patients. However, SARS-CoV-2 pneumonia, as compared to influenza pneumonia or no viral infection, did not significantly modify the relationship between VAP and 28-day mortality

a retrospective multicenter study

Funding This study was supported in part by a grant from the French government through the « Programme Investissement d’Avenir» (I-SITE ULNE) managed by the Agence Nationale de la Recherche (coVAPid project). Prof. Ignacio Martin-Loeches has been supported by SFI (Science Foundation Ireland), Grant number 20/COV/0038. The funders of the study had no role in the study design, data collection, analysis or interpretation, writing of the report or deci sion to submit for publication.BACKGROUND: Ventilator-associated pneumonia (VAP) is common in patients with severe SARS-CoV-2 pneumonia. The aim of this ancillary analysis of the coVAPid multicenter observational retrospective study is to assess the relationship between adjuvant corticosteroid use and the incidence of VAP. METHODS: Planned ancillary analysis of a multicenter retrospective European cohort in 36 ICUs. Adult patients receiving invasive mechanical ventilation for more than 48 h for SARS-CoV-2 pneumonia were consecutively included between February and May 2020. VAP diagnosis required strict definition with clinical, radiological and quantitative microbiological confirmation. We assessed the association of VAP with corticosteroid treatment using univariate and multivariate cause-specific Cox's proportional hazard models with adjustment on pre-specified confounders. RESULTS: Among the 545 included patients, 191 (35%) received corticosteroids. The proportional hazard assumption for the effect of corticosteroids on the incidence of VAP could not be accepted, indicating that this effect varied during ICU stay. We found a non-significant lower risk of VAP for corticosteroid-treated patients during the first days in the ICU and an increased risk for longer ICU stay. By modeling the effect of corticosteroids with time-dependent coefficients, the association between corticosteroids and the incidence of VAP was not significant (overall effect p = 0.082), with time-dependent hazard ratios (95% confidence interval) of 0.47 (0.17-1.31) at day 2, 0.95 (0.63-1.42) at day 7, 1.48 (1.01-2.16) at day 14 and 1.94 (1.09-3.46) at day 21. CONCLUSIONS: No significant association was found between adjuvant corticosteroid treatment and the incidence of VAP, although a time-varying effect of corticosteroids was identified along the 28-day follow-up.publishersversionpublishe

a planned ancillary analysis of the coVAPid cohort

Funding: This study was supported in part by a grant from the French government through the «Programme Investissement d’Avenir» (I-SITE ULNE) managed by the Agence Nationale de la Recherche (coVAPid project). The funders of the study had no role in the study design, data collection, analysis, or interpreta tion, writing of the report, or decision to submit for publication.BACKGROUND: Patients with SARS-CoV-2 infection are at higher risk for ventilator-associated pneumonia (VAP). No study has evaluated the relationship between VAP and mortality in this population, or compared this relationship between SARS-CoV-2 patients and other populations. The main objective of our study was to determine the relationship between VAP and mortality in SARS-CoV-2 patients. METHODS: Planned ancillary analysis of a multicenter retrospective European cohort. VAP was diagnosed using clinical, radiological and quantitative microbiological criteria. Univariable and multivariable marginal Cox's regression models, with cause-specific hazard for duration of mechanical ventilation and ICU stay, were used to compare outcomes between study groups. Extubation, and ICU discharge alive were considered as events of interest, and mortality as competing event. FINDINGS: Of 1576 included patients, 568 were SARS-CoV-2 pneumonia, 482 influenza pneumonia, and 526 no evidence of viral infection at ICU admission. VAP was associated with significantly higher risk for 28-day mortality in SARS-CoV-2 (adjusted HR 1.70 (95% CI 1.16-2.47), p = 0.006), and influenza groups (1.75 (1.03-3.02), p = 0.045), but not in the no viral infection group (1.07 (0.64-1.78), p = 0.79). VAP was associated with significantly longer duration of mechanical ventilation in the SARS-CoV-2 group, but not in the influenza or no viral infection groups. VAP was associated with significantly longer duration of ICU stay in the 3 study groups. No significant difference was found in heterogeneity of outcomes related to VAP between the 3 groups, suggesting that the impact of VAP on mortality was not different between study groups. INTERPRETATION: VAP was associated with significantly increased 28-day mortality rate in SARS-CoV-2 patients. However, SARS-CoV-2 pneumonia, as compared to influenza pneumonia or no viral infection, did not significantly modify the relationship between VAP and 28-day mortality. CLINICAL TRIAL REGISTRATION: The study was registered at ClinicalTrials.gov, number NCT04359693.publishersversionpublishe

Inséminations intra-utérines post chirurgie de l'endométriose (résultats, facteurs prédictifs (à propos de 295 cycles))

Il s'agit d'une étude à propos de 138 patientes ayant été opérées d'endométriose et ayant dans les suites bénéficié d'inséminations intra-utérines (295 cycles au total). L'objectif était de rechercher des facteurs prédictifs de bonne réponse à l'association stimulation ovarienne + insémination intra-utérine. L'âge moyen des patientes au moment de la 1ère insémination était de 32,45 +- 3,69 ans. 15,9% de patientes (n=22) avaient un nodule recto-vaginal, 21,7% (n=30) un ou plusieurs nodule(s) utéro-sacré(s), 23,2% (n=32) un ou plusieurs endométriomes, 42,8% (n=59) des adhérences. Les patientes étaient classées dans le stade I rAFS dans 51,5% des cas (n=71), II dans 26,8% des cas (n=37), III dans 15,2% des cas (n=21) et IV dans 6,5% des cas (n=9). L'épreuve au bleu était bilatérale dans 61,6% des cas (n=85). Le délai entre la chirurgie et la 1ère insémination intra-utérine était de 11,5 +- 7,47 mois. Les taux de grossesse et d'accouchement par cycle ainsi que le taux cumulé d'accouchement au terme de 3 inséminations intra-utérines étaient respectivement de 18,3% ; 15% et 37,6%. L'analyse statistique multivariée retrouvait principalement un facteur prédictif positif de réussite d'une grossesse qu'était une épreuve au bleu positive bilatéralement (OR=2,92 ; p=0,0095) et un facteur prédictif négatif qu'était la présence d'adhérences (OR=0,46 ; p=0,046). Pour l'accouchement, les 2 facteurs prédictifs de réussite était une épreuve au bleu positive bilatéralement (OR=2,97 ; p=0,019), la présence d'un ou plusieurs nodule(s) utéro-sacré(s) (OR=3,35 ; p=0,013) et les 2 facteurs prédictifs négatifs la présence d'adhérences (OR=0,27 ; p=0,0046) et l'âge croissant de la patiente (OR=0,85 ; p=0,014). Ces résultats démontrent l'intérêt d'une prise en charge par stimulation ovarienne + inséminations intra-utérines après chirurgie de l'endométriose chez les patientes correctement sélectionnées, à savoir, les patientes les plus jeunes, ayant des trompes parfaitement perméables et n'ayant pas d'adhérences. La présence d'un ou plusieurs nodule(s) utéro-sacré(s) semble être un argument de plus pour la prise en charge alors que le stade rAFS, la présence de nodules de la cloison recto-vaginale ou d'endométriomes ne semblent pas influencer négativement les résultats.CLERMONT FD-BCIU-Santé (631132104) / SudocPARIS-BIUM (751062103) / SudocSudocFranceF

Syndrome des ovaires polykystiques (morbidité et efficacité du drilling ovarien étudié sur 104 cas de 1998 à 2006)

Le drilling ovarien, réalisé dès 1935 par laparotomie (Stein & Levental) sous le terme de résection cunéiforme, chez des patientes infertiles présentant des ovaires polykystiques, connaît actuellement un véritable essor grâce à la coelioscopie et la fertiloscopie. L'efficacité et la morbidité du drilling ovarien réalisé selon ces deux techniques chirurgicales sont rapportées dans ce travail. Nous avons réalisé une étude rétrospective de tous les drillings ovariens (n=104), effectués de juin 1998 à octobre 2006 dans le service du Pr G. Mage, au CHU de Clermont-Ferrand. Cinquante-neuf patientes ont été opérées par coelioscopie et 47 par fertiloscopie. Toutes les patientes présentaient un syndrome des ovaires polykystiques résistant au citrate de clomifène. Nous avons étudié la morbidité et l'efficacité du drilling ovarien en termes d'ovulation, de grossesse et de naissance. Après drilling ovarien et en dehors de tout traitement d'induction de l'ovulation ou d'assistance médicale à la procréation, nous obtenons 67% d'ovulation, 58% de grossesse et 42% de naissance. Le drilling ovarien peut être réalisé par coelioscopie ou par fertiloscopie avec une efficacité et une morbidité identiques. Néanmoins, la fertiloscopie a permis de réduire la durée d'hospitalisation. Neuf patientes ont eu des complications per-opératoires. Toutes ces complications étaient mineures et n'ont nécessité aucune reprise chirurgicale. Le drilling ovarien a permis d'éliminer le risque d'hyperstimulation ovarienne et d'éviter les grossesses multiples souvent décrites chez ces patientes, traitées par induction de l'ovulation. Le drilling ovarien est une technique efficace pour induire l'ovulation. Il doit être proposé aux patientes infertiles présentant un syndrome des ovaires polykystiques résistant au citrate de clomifène, avant d'envisager le recours à une autre technique d'assistance médicale à la procréation.CLERMONT FD-BCIU-Santé (631132104) / SudocPARIS-BIUM (751062103) / SudocSudocFranceF

Les grossesses multiples de haut rang issues du centre de PMA du CHU de Clermont-Ferrand (analyse rétrospective de 66 grossesses non réduites versus 47 grossesses réduites de 1987 à 2004)

CLERMONT FD-BCIU-Santé (631132104) / SudocPARIS-BIUM (751062103) / SudocSudocFranceF

Mise en place d'une politique de transfert mono-embryonnaire dans la prévention des grossesses gémellaires en FIV/ICSI (analyse rétrospective sur 4 ans)

Le tranfert de 2 embryons (DET) lors des tentatives de FIV/ICSI est à l'origine d'un taux élevé de grossesses gémellaires responsables de complications obstétricales, néonatales, économiques et sociales. Cette étude rétrospective évalue l'intérêt de la mise en place d'une politique de transfert électif d'un embryon (eSET) dans la prévention des grossesses gémellaires. L'eSET est proposé entre le 01/01/2005 et le 31/12/2008 à 611 couples dont la femme à moins de 36 ans, ayant obtenu au moins 2 embryons dont un de bonne qualité et entrant dans leur 1ère puis 2ème tentative de FIV/ICSI. Les couples refusant l'eSET se voient transférés deux embryons. Nous relevons les taux cumulés (c'est-à-dire incluant les transfert d'embryons frais et congelés), de grossesse (TCG), d'accouchement (TCAcc) et de grossesse gémellaire (TGG), ainsi que le devenir obstétrical et néonatal des enfants issus de ces tentatives. Au total 611 couples bénéficient de 789 tentatives. 56,45% sont des eSET et 43,55% des DET. Il n'y a pas de différence en terme de TCG entre eSET et DET (40,72% vs 42,52%, p=ns), TCAcc (30,89% vs 34,60%, p=ns), par contre le TGG est significativement plus bas en eSET (0,74% vs 21,19%, p<0,0001). Le taux d'acceptation de l'eSET augmente au cours des années permettant un TGG global de 10,28% sur les 4 ans de l'étude. Mais ce taux de 7,11% lors de la 1ère tentative et de 21,43% lors de la 2ème, et le taux eSET 67,59% lors des 1ères tentatives et 16,86% lors de la 2ème. Le devenir des enfants issus du groupe eSET est meilleur que celui des enfants issus du groupe DET. Dans une population sélectionnée, l'eSET réduit significativement le TGG, sans diminuer les taux cumulés de grossesse et d'accouchement. Cependant l'eSET est peu accepté lors de la 2ème tentative de FIV/ICSI. Il convient donc de trouver des solutions pour favoriser son extention au-delà de la 1ère tentative comme par exemple des mesures incitatives (remboursement d'un nombre plus important de tentatives), car la seule information des couples ne semble pas être efficace.CLERMONT FD-BCIU-Santé (631132104) / SudocSudocFranceF

Effects of U0126 and MK2206 on cell growth and re-growth of endometriotic stromal cells grown on substrates of varying stiffness

International audienceEndometriosis is a common gynecological disorder responsible for infertility and pelvic pain. A complete cure for patients with endometriosis awaits new targets and strategies. Here we show that U0126 (a MEK inhibitor) and MK2206 (an AKT inhibitor) synergistically inhibit cell growth of deep endometriotic stromal cells (DES) grown on polyacrylamide gel substrates (PGS) of varying stiffness (2 or 30 kilopascal [kPa]) or plastic in vitro. No significant differences in cell proliferation were observed among DES, endometrial stromal cells of patients with endometriosis (EES) from the proliferative phase (P), EES-S (secretory phase) and EES-M (menstrual phase) compared to cells grown on a substrate of the same stiffness at both higher (U0126 [30 μM] and MK2206 [9 μM]) and lower (U0126 [15 μM] and MK2206 [4.5 μM]) combined doses. However, cell re-growth of DES after drug discontinuation was higherthan that of EES-P and EES-S when cells were grown on rigid substrates at both combined doses. Combination U0126 and MK2206 treatment is more effective than each drug alone in cell growth inhibition of DES. However, further studies are required to investigate the mechanisms underlying high cell survival and proliferation after drug discontinuation for developing target therapies that prevent recurrence

Dose-dependent pro- or anti-fibrotic responses of endometriotic stromal cells to interleukin-1β and tumor necrosis factor α

International audienc