Clock protein and hypothalamus-pituitary gonadal axis of female rodents

The components of hypothalamus-pituitary-gonadal axis release their products in a circadian-temporal window; this is crucial for the reproductive success in either spontaneous or inducible ovulators. The preovulatory surge of luteinizing hormone (LH) is preceded by a hypersecretion of the gonadotrophin-releasing hormone (GnRH). In rodents, it is already known that the timed, preovulatory activation of GnRH-secreting neurons depends on a complex interacting neuroendocrine mechanism involving two cyclic signals: an ovarian estradiol rise in plasma levels during the follicular phase of the estrous cycle and a neural signal from the suprachiasmatic nuclei (SCN). Evidences supporting the hypothesis that the hypothalamic-pituitary axis function depends on the integrity of an autoregulatory loop of expression of clock proteins on each of its components are increasing. This review discusses these evidencesA liberação hormonal de cada componente do eixo hipotálamo-hipófise-gonadal ocorre numa janela temporal circadiana, o que é fundamental para garantir o sucesso reprodutivo e a ovula- ção de fêmeas de mamíferos quer sejam ovuladores espontâneos ou induzidos. Um pico na secreção do hormônio luteinizante (LH) garante a ruptura do folículo ovariano e expulsão do oócito. Este pico é precedido pela hipersecreção do hormônio liberador de gonadotrofinas (GnRH) dos neurônios hipotalâmicos. Em roedores, está bem definido que a ativação destas secreções é o resultado da integração de mecanismos neuroendócrinos cíclicos, tais como um aumento das concentrações plasmáticas de estradiol durante a fase folicular do ciclo estral e um sinal neural vindo dos núcleos supraquiasmáticos (NSQs). Além disso, têm-se acumulado evidências de que o funcionamento de cada um dos componentes do eixo hipotálamo-hipófise-gonadal tem a intermediação de proteínas do relógio biológico. Esta revisão discute estas evidência

Avaliação da redução da ansiedade em cães por meio da administração de biscoitos caninos produzidos com extrato de Passiflora sp: um estudo duplo-cego / Assessment of anxiety reduction in dogs through the administration of canine biscuits produced with Passiflora sp. Extract: double-blind study

O vínculo do apego formado entre os cães, considerados membros familiares, e seu dono faz com que esses animais fiquem sujeitos à gênese de alterações comportamentais, como o transtorno de ansiedade canina, cujo tratamento é empregado fármacos com alta prevalência de efeitos adversos. Sendo assim, fitoterápicos tem-se mostrado uma estratégia valiosa por suas segurança e eficácia. Neste contexto, o presente estudo objetivou avaliar o efeito ansiolítico do extrato de Passiflora sp. em cães, administrados em biscoitos caninos. Inicialmente, empregou-se um questionário para avaliar os comportamentos relacionados a transtornos de ansiedade nos animais, previamente a separação dos grupos. Em seguida, os animais foram recrutados e divididos aleatoriamente em dois grupos experimentais: o grupo tratado com biscoitos enriquecidos com Passiflora sp. 150mg e, o grupo controle ansiedade positivo, o qual recebeu biscoitos sem a adição de extrato, onde a administração ocorreu de forma duplo-cega. O mesmo questionário foi reaplicado 30 dias após o tratamento, a fim de avaliar o possível efeito da Passiflora sp. sobre os distúrbios comportamentais apresentados pelos cães.  Após a administração dos biscoitos, observou-se um grau de melhora sintomatológica da ansiedade em 71,4% do grupo de intervenção quando comparado ao grupo controle, onde constatou-se a redução de comportamentos como a vocalização excessiva, ao destruir objetos dos tutores em sua ausência e a exagerada festa aos donos retornarem, característicos de ansiedade em animais. Conclui-se que, a administração dos biscoitos enriquecidos com extrato seco de Passiflora sp. na dose de 150 mg reduziu o comportamento ansioso dos cães

Environmental control of biological rhythms: effects on development, fertility and metabolism

Internal temporal organisation properly synchronised to the environment is crucial for health maintenance. This organisation is provided at the cellular level by the molecular clock, a macromolecular transcription-based oscillator formed by the clock and the clock-controlled genes that is present in both central and peripheral tissues. In mammals, melanopsin in light-sensitive retinal ganglion cells plays a considerable role in the synchronisation of the circadian timing system to the daily light/dark cycle. Melatonin, a hormone synthesised in the pineal gland exclusively at night and an output of the central clock, has a fundamental role in regulating/timing several physiological functions, including glucose homeostasis, insulin secretion and energy metabolism. As such, metabolism is severely impaired after a reduction in melatonin production. Furthermore, light pollution during the night and shift work schedules can abrogate melatonin synthesis and impair homeostasis. Chronodisruption during pregnancy has deleterious effects on the health of progeny, including metabolic, cardiovascular and cognitive dysfunction. Developmental programming by steroids or steroid-mimetic compounds also produces internal circadian disorganisation that may be a significant factor in the aetiology of fertility disorders such as polycystic ovary syndrome. Thus, both early and late in life, pernicious alterations of the endogenous temporal order by environmental factors can disrupt the homeostatic function of the circadian timing system, leading to pathophysiology and/or disease.This work was supported by grants 1110220 from FONDECYT and ACT1116 from CONICYT, Chile (to HGR); Fundação de Amparo a Pesquisa do Estado de São Paulo (FAPESP) and Conselho Nacional de Desenvolvimento Tecnológico e Científico (CNPq; Brazil, to AMC, FGA and JCN); Pro-Reitoria de Pesquisa Universidade Federal de Minas Gerais, Brazil (to MOP); fellowship 21120472 from CONICYT (Chile) to (NM) and an NIEHS sponsored Pilot Grant from the Department of Environmental Medicine at the University of Rochester School of Medicine to MTS

O processo de imunoterapia intravesical com a vacina BCG - relato de experiência de ciclo PDCA

Objetivo: Descrever um ciclo PDCA aplicado ao processo de imunoterapia intravesical com BCG no Ambulatório de Urologia durante o estágio curricular supervisionado de administração da graduação em Enfermagem de uma escola de enfermagem de uma universidade federal em São Paulo. Método: Estudo descritivo de intervenção sobre um ciclo PDCA que teve como produto a implementação de um novo processo, direcionados para usuários em imunoterapia com Onco-BCG intravesical. Resultados: realizou-se o diagnóstico situacional, índice Risk Priority Number (RPN) para priorização dos achados e o plano de ação para melhoria do processo em questão. As ações planejadas foram instituídas por meio da ferramenta PDCA de forma compartilhada com a equipe de trabalho. A consulta de Enfermagem direcionada para estes casos foi desenhada, testada e adicionada como parte do novo fluxo. Considerações finais: O novo processo repercutiu positivamente na qualidade da assistência prestada, na segurança do paciente e no trabalho em equipe

Responder por exclusão envolvendo relações palavra-objeto e palavra-ação

Responding by exclusion is defined, in conditional discriminations tasks, as the immediate selection of a new stimulus, among other known stimuli, when a new sample stimulus is presented. Responding by exclusion is usually investigated by using nameobject relations as a baseline. However, generalization data of this behavior pattern to other classes of words, such as verbs, are scarce. This study investigated exclusion responding and learning of word-object (nouns) and word-action (verbs) relations in children aged 24 to 29 months. The presentation order of conditions (Noun or Verb) was counterbalanced across participants. After one, four, seven and 10 exclusion trials learning probes were presented. Results showed that baseline training for the Verb condition required a higher number of trials compared to the Noun condition. On the first exclusion probe, participants consistently selected the new stimulus, although greater variability was observed for the Verb condition. Only one participant showed positive outcomes on the learning probes, for one of the relations of the Noun condition. The study replicated previous findings on exclusion responding using nouns and extended it to name-action (verb) relations and to children aged about two years. The data points to the existence of different levels of learning and the need for a clear specification of how to measure learning outcomes of exclusion responding.Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico (CNPq)Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES)Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo (FAPESP)O responder por exclusão é definido, em tarefas de discriminação condicional, como a seleção imediata de um novo estímulo, entre outros estímulos familiares, quando um estímulo modelo também novo é apresentado. O responder por exclusão é usualmente investigado por meio do uso de uma linha de base de relações nome-objeto. No entanto, os dados de generalização desse padrão comportamental para outras classes de palavras, como verbos, é escasso. O presente estudo investigou o responder por exclusão e a aprendizagem por exclusão de relações nome-objeto (substantivos) e nome-ação (verbos) em crianças com idade entre 24 e 29 meses. A ordem de apresentação de ambas as condições (Substantivo e Verbo) foi contrabalanceada entre os participantes. Após uma, quatro, sete e 10 tentativas de exclusão eram apresentadas tentativas de sonda de aprendizagem. Os resultados mostraram que o treino de linha de base para a Condição Verbo requereu um maior número de tentativas quando comparada com a Condição Substantivo. Na primeira sonda de exclusão, os participantes selecionaram consistentemente o estímulo novo, embora com maior variabilidade para a Condição Verbo. Apenas um participante mostrou resultados positivos na sonda de aprendizagem e isto ocorreu para uma das relações da Condição Substantivo. O presente estudo replicou os resultados de estudos prévios, sobre o responder por exclusão, que empregaram substantivos e estendeu os resultados para relações nome-ação (verbo) e para crianças com idade próxima a dois anos. Os dados apontam para a existência de diferentes níveis de aprendizagem de uma relação e a necessidade de uma especificação clara de como medir a aprendizagem que emerge do responder por exclusão.FAPESP (Processo No. 2008/57705-8) ; CNPq (Processo No. 573972/2008-7

Social isolation increases metabolic rate in the transition of light- to dark- phase and advances Rev-erb-α expression in brown adipose tissue to regulate daily rhythm of core body temperature in mice

Mammals use social thermoregulation to maintain the core body temperature (Tc) at a lower energy cost. Brown adipose tissue (BAT) plays a crucial role in thermoregulation. This study tested the hypothesis that social isolation induces alterations in thermogenesis and metabolism to maintain the rhythm of Tc throughout the day. Adult male mice (C57BLJ/6) were maintained in groups of 4–5 (group-housed) or isolated (single-housed) for 28 days. Telemetric probes recorded spontaneous locomotor activity (SLA) and Tc to analyze SLA and Tc daily rhythms. Body weight was measured weekly. VO2 consumption was analyzed at zeitgeber time (ZT) 1–3 (beginning of light phase) or ZT10–14 (beginning of dark phase). The expression of thermogenic-related and clock genes in the BAT occurred at ZT2, ZT8, ZT14, and ZT20. The β3 adrenergic agonist CL-316,243 was i.p. injected in the group- or single-housed mice. Social isolation increased the amplitude of Tc rhythm but decreased the amplitude of SLA oscillation. Nevertheless, in single-housed mice, the circadian peak of Tc and SLA was unaltered, with reduced body weight gain, increased VO2 consumption, and BAT Ucp1 expression at ZT14. Isolation advanced the BAT Rev-erb-ɑ peak of expression and phased-shift the peak of expression in BAT Bmal1, while it abolished the daily BAT Per2 oscillation. Isolation also abolished the BAT Ucp1 and hormone-sensitive lipase (Hsl) expression induced by stimulation of the β3ADR, but it increased Rev-erb-ɑ and Pgc1α. Thus, alterations in Ucp1, Reverb-α, Bmal1, and Per2 daily expression may favor an increased metabolic rate at the beginning of the dark, which, in turn, contributes to maintaining the daily Tc rhythm at the expense of reduced body weight gain in isolated mice. In addition, at least at the transcription level, the response of BAT from isolated mice to adrenergic agonist seems to be via a non-canonical mechanism involving Rev-erb-α and Pgc1α

Regulation of Melanopsins and Per1 by α-MSH and Melatonin in Photosensitive Xenopus laevis Melanophores

α-MSH and light exert a dispersing effect on pigment granules of Xenopus laevis melanophores; however, the intracellular signaling pathways are different. Melatonin, a hormone that functions as an internal signal of darkness for the organism, has opposite effects, aggregating the melanin granules. Because light functions as an important synchronizing signal for circadian rhythms, we further investigated the effects of both hormones on genes related to the circadian system, namely, Per1 (one of the clock genes) and the melanopsins, Opn4x and Opn4m (photopigments). Per1 showed temporal oscillations, regardless of the presence of melatonin or α-MSH, which slightly inhibited its expression. Melatonin effects on melanopsins depend on the time of application: if applied in the photophase it dramatically decreased Opn4x and Opn4m expressions, and abolished their temporal oscillations, opposite to α-MSH, which increased the melanopsins’ expressions. Our results demonstrate that unlike what has been reported for other peripheral clocks and cultured cells, medium changes or hormones do not play a major role in synchronizing the Xenopus melanophore population. This difference is probably due to the fact that X. laevis melanophores possess functional photopigments (melanopsins) that enable these cells to primarily respond to light, which triggers melanin dispersion and modulates gene expression