Vaccination against toxoplasmosis in farm animals

Toxoplasmosis is a worldwide zoonotic disease caused by the protozoa Toxoplasma gondii. It is transmitted to man by the ingestion of contaminated and undercooked meat. In sheep and goats, toxoplasmosis causes numerous abortions. A thorough analysis of the seroprevalence of toxoplasmosis in different animal species will help consumer information and thus limit the risks of transmission. The vaccination of farm animals may help reduce the transmission to man, as well as prevent abortion in ewes. A naturally attenuated live T. gondii vaccine is available for the prevention of abortions in ewes, but its virulence is not fully controlled, and there is a risk of reversion to a pathogenic strain. Molecular biology techniques have lead to the development of attenuated strains through the deletion of targeted genes, which are unlikely to revert to their initial virulence. A strain called Mic1-3KO was shown to be effective against congenital and chronic toxoplasmosis in mice. It is also effective against congenital toxoplasmosis in ewes. This vaccine approach remains promising.La toxoplasmose est une zoonose mondialement répandue. Chez l'homme, elle apparaît après l'ingestion de viandes insuffisamment cuites d'animaux contaminés. Chez le mouton et la chèvre, elle est à l'origine de nombreux avortements. Une étude approfondie de sa séroprévalence chez les différentes espèces animales peut permettre de mieux informer les consommateurs et ainsi de limiter les risques de transmission. La vaccination des animaux semble être une alternative intéressante puisqu'elle pourrait diminuer la transmission à l'homme mais également prévenir les avortements chez les brebis. L'utilisation d'une souche naturelle de Toxoplasma gondii incomplète, présentant une virulence atténuée, a montré son efficacité dans la protection contre l'avortement des brebis. Cependant, sa virulence n'est pas bien contrôlée, et le risque de réversion vers la forme virulente existe. Les techniques de biologie moléculaire ont permis d'obtenir des souches atténuées par la délétion de gènes ciblés, qui ne sont pas susceptibles de retrouver leur virulence d'origine. L'une d'elles, appelée Mic1-3KO, a montré son efficacité dans un modèle murin contre la toxoplasmose chronique et congénitale. Elle est également efficace contre la toxoplasmose congénitale chez la brebis. Cette démarche vaccinale reste prometteuse. De plus, l'utilisation du toxoplasme comme vecteur vaccinal reste une perspective intéressante, puisque ce parasite est capable d'exprimer des protéines étrangères

Mic1-3 Knockout Toxoplasma gondii is a good candidate for a vaccine against T. gondii-induced abortion in sheep

This study assessed the effectiveness of a mutant strain of Toxoplasma gondii (RH strain) lacking the mic1 and mic3 genes (Mic1-3KO) against Toxoplasma abortion in sheep. Ewes were inoculated subcutaneously with 105 Mic1-3KO tachyzoïtes in three independent experiments. Following vaccination, Mic1-3KO induced a mild febrile response and serum IgG antibodies, which persisted throughout the experiments. Tissue cysts formed in the sheep, but were not, under our experimental conditions, infectious when given orally. Ewes were mated two months after vaccination and were orally challenged with the PRU strain of T. gondii at mid-gestation (400 oocysts in Experiments 1 and 2; 100 oocysts in Experiment 3). Challenge of vaccinated pregnant ewes resulted in a slight febrile response, whereas unvaccinated ewes developed a more severe, characteristic febrile response of longer duration. After challenge, all unvaccinated ewes aborted whereas 62%, 91% and 64% (Experiments 1, 2 and 3 respectively) of the lambs from vaccinated ewes were viable, with no clinical signs of infection. Mic1-3KO was as effective as S48, the strain used as a live vaccine for sheep (Toxovax®). A dose of 105 Mic1-3KO tachyzoites was sufficient to induce protection (versus a dose of 2 × 106). Both subcutaneous and intraperitoneal injections were effective. Moreover, preliminary results showed the potential of Mic1-3KO to reduce the development of tissue cysts in lambs born to vaccinated ewes. This study demonstrates that Mic1-3KO is a potent vaccine candidate

Babesia divergens glycosylphosphatidylinositols modulate blood coagulation and induce Th2-biased cytokine profiles in antigen presenting cells

This work was supported by the the University of Tours (to IDP and FDG), the University of Montpellier (to SD and EC), the Deutsche Forschungsgemeinschaft (to RTS), the Wellcome Trust project grant 093228 (to TKS) and the Campus France/DAAD PHC PROCOPE 24931RE (to RTS and EC). The funding source has no involvement in the conduct of the research and preparation of the article.Glycosylphosphatidylinositols (GPIs) are glycolipids described as toxins of protozoan parasites due to their inflammatory properties in mammalian hosts characterized by the production of interleukin (IL)-1, IL-12 and tumor necrosis factor (TNF)-α. In the present work, we studied the cytokines produced by antigen presenting cells in response to ten different GPI species extracted from Babesia divergens, responsible for babesiosis. Interestingly, B. divergens GPIs induced the production of anti-inflammatory cytokines (IL-2, IL-5) and of the regulatory cytokine IL-10 by macrophages and dendritic cells. In contrast to all protozoan GPIs studied until now, GPIs from B. divergens did not stimulate the production of TNF-α and IL-12, leading to a unique Th1/Th2 profile. Analysis of the carbohydrate composition of the B. divergens GPIs indicated that the di-mannose structure was different from the evolutionary conserved tri-mannose structure, which might explain the particular cytokine profile they induce. Expression of major histocompatibility complex (MHC) molecules on dendritic cells and apoptosis of mouse peritoneal cells were also analysed. B. divergens GPIs did not change expression of MHC class I, but decreased expression of MHC class II at the cell surface, while GPIs slightly increased the percentages of apoptotic cells. During pathogenesis of babesiosis, the inflammation-coagulation auto-amplification loop can lead to thrombosis and the effect of GPIs on coagulation parameters was investigated. Incubation of B. divergens GPIs with rat plasma ex vivo led to increase of fibrinogen levels and to prolonged activated partial thromboplastin time, suggesting a direct modulation of the extrinsic coagulation pathway by GPIs.Publisher PDFPeer reviewe

Conceiving the development of automobile driving : a contribution to the understanding of the activity and the instrumental genesis of the subjects and the autonomous vehicle

Au coeur des préoccupations industrielles et politiques, le développement du véhicule autonome constitue un enjeu majeur, tant économique que pour la sécurité routière et le développement d’une mobilité durable. Depuis le lancement de la Google Car en 2010, qui a donné une grande impulsion à cette innovation, les constructeurs automobiles, ainsi que de nombreux équipementiers et d’instituts de recherche, travaillent sur la thématique. Par conséquent, de nombreux de projet de recherche, soutenus à l’internationale par les autorités gouvernementale, voient le jour. C’est dans ce cadre que s’insère notre recherche financée par l’institut VEDECOM.Le véhicule autonome est un véhicule dont le contrôle, total ou partiel, est assuré par un ordinateur. Notre objectif est de comprendre et de documenter l'activité du conducteur à bord d'un véhicule entièrement autonome sur une période déterminée. Toutefois, ce type de véhicule n’est pas encore commercialisé ; il est alors impossible d’en observer les usages. Pour pallier ce paradoxe, nous avons étudié des situations, dites de référence, de conduite assistée ; et des situations simulées sur simulateur et sur piste. En se basant sur les principes de l’approche instrumentale et du sujet capable, nous avons élaboré des connaissances sur les genèses instrumentales liées à l'introduction d'un véhicule autonome afin de proposer des perspectives pour une conception anthropocentrée et développementale de ce dispositif technique.The development of the autonomous vehicle is at the heart of current industrial and political concerns: either economically, in terms of road safety, or for the development of sustainable forms of mobility. Since the launch of the Google Car in 2010 - a hallmark moment for the autonomous vehicle innovation - many car manufacturers, original equipment manufacturers, and research institutes have began to work on the subject. As a result, more and more research projects are emerging, often supported internationally by government authorities. It is in this context that our research has been conducted, funded by VEDECOM Institute.The autonomous vehicle whose control, partial or total, is managed by a computer. Our goal is to understand and document driver activity in a fully autonomous vehicle over a specified period. However, this type of vehicle is not yet on the market, and it is therefore impossible to observe its use in real-life situations. To overcome this paradox, we studied reference situations (assisted driving), and simulated situations (simulator and track).Based on the principles of the instrumental approach and the capable subject, we have developed knowledge on instrumental geneses related to the introduction of an autonomous vehicle, with an aim to provide perspectives for anthropocentric and developmental design of this technical device

Architecture et continuité : Loos, Wittgenstein, Peirce

En me référant aux philosophes Charles S. Peirce et Ludwig Wittgenstein et à l’architecte Adolf Loos, je me propose de questionner le processus de création en architecture et en design dans l’esprit d’un souci de conservation et de continuité entre conception, fabrication et usage. La vue d’ensemble nécessaire à l’architecte, au designer ou à l’artisan d’expérience n’est nullement une pure construction de l’esprit. Il s’agit bien plutôt d’une pure présence de l’esprit à la réalité. Trouver la juste proposition architecturale pourrait, à bien des égards, ressembler à trouver le mot juste : une série d’essais, d’erreurs, d’idées et de propositions comparées entre elles. Un travail de la pensée qui rappelle le travail de l’artisan.Refering to the philosophers Charles S. Peirce and Ludwig Wittgenstein, and the architect Adolf Loos, I intend to question the creative process in architecture and design in the spirit of a concern over conservation and continuity regarding design, manufacturing, and usage. The creative overview adopted by architect, designer or artisan, is not at all what one might call a pure view of the mind. It is rather a pure presence of the mind to reality. Finding the right architectural form could, in many respects, be like finding the right word : a series of trials, errors, ideas and of suggestions compared among themselves. A work of thought which recalls the one made by the craftsman

Cellules dendritiques et exosomes (protection vaccinale vis-à-vis des formes chronique et congénitale de la toxoplasmose)

Toxoplasma gondii est un parasite protozoaire intracellulaire obligatoire, qui infecte tous les animaux homéothermes, y compris l'homme. De caractère bénin chez les personnes immunocompétentes, la toxoplasmose peut revêtir un caractère de grande sévérité, dans les cas d'immunosuppression et de contamination transplacentaire du foetus. Les travaux de notre laboratoire ont démontré, dans un modèle murin de transfert passif, le rôle clef des cellules dendritiques (CD), cellules présentatrices d'antigènes professionnelles, dans la réponse immune protectrice vis-à-vis du toxoplasme. Un des mécanismes impliqués serait la sécrétion par les CD d'exosomes. Ces vésicules dérivées des endosomes tardifs présentent des molécules de CMH I et II à leur surface et expriment également une protéine particulière : la lactadhérine pouvant servir dans l'adressage de ces vésicules vers les CD. Ces exosomes sont donc capables de stimuler des lymphocytes T de manière spécifique. Suite à l'établissement d'une lignée de CD spléniques de souris CBA/J (lignée SRDC), CD à caractère phénotypique CD8+, nous avons pu observer que le transfert passif de SRDC ou de ses exosomes sensibilisées par des extraits antigéniques toxoplasmiques (ET), à des souris syngéniques par voie intra veineuse ou sous-cutanée, induit une protection sensible de ces souris contre la toxoplasmose. Cette protection caractérisée par une diminution de la charge parasitaire cérébrale (de 60 à 75 %) est associée à une réponse humorale spécifique sérique (IgG de type IgG2a) et locale (IgA muqueuses) ainsi qu'à une réponse cellulaire (prolifération cellulaire des cellules de rate et de ganglions mésentériques en présence d'ET avec sécrétion spécifique de cytokines de type Th1 (IL-2 et IFN-g) modulé Th2 (IL-4 et IL-10). Dans un dernier temps, nous avons voulu valider ces résultats en modèle de toxoplasmose congénitale. Les souriceaux issus de mères immunisées sont eux-mêmes protégés (croissance et poids quasi normaux, diminution de la charge parasitaire cérébrale) alors que les souriceaux issus de mères témoin sont fortement infectés et présentent les symptômes d'une toxoplasmose congénitale. En conclusion, ces résultats nous permettent d'envisager l'élaboration d'une stratégie vaccinale anti-toxoplasmique nouvelle et rationnelle basée sur l'utilisation de CD ou d'exosomes comme adjuvants de l'immunité.TOURS-BU Sciences Pharmacie (372612104) / SudocSudocFranceF

Vers une automédication responsable (rôle du pharmacien dans le contrôle de l'automédication concernant les médicaments conseil)

TOURS-BU Sciences Pharmacie (372612104) / SudocSudocFranceF

<em>Toxoplasma gondii</em>: qualified to secrete exosomes?

International audienceToxoplasma gondii is a protozoan parasite responsible for toxoplasmosis, a worldwide disease that leads to encephalitis in immune-compromised individuals and to congenital toxoplasmosis of infected fetus. In order to design effective vaccine strategy a more comprehensive understanding of the biology of Toxoplasmahost interactions is crucial. T. gondii, as eukaryotic cell, contains an endomembrane network including an endoplasmic reticulum and a single Golgi stack. A Rab5 protein-like, localized to tubovesicular structures adjacent to but distinct from the Golgi, is involved in the parasite cholesterol pathway. T. gondii apicoplast expresses Rab7 late endosomal marker. Moreover, Toxoplasma rhoptries, secretory organelles essential for cell invasion, present certain features of lysosomal secretory pathway. These data suggest that, among all these parasite secretory pathways, one could be dedicated to exosomal secretion. Using TEM, we observed Toxoplasma secretory organelles and detected MVB-like structure containing 65-nm vesicles confirming this hypothesis. We purified by sucrose cushion vesicles from peritoneal fluid of Toxoplasma-infected mice, which displayed biochemical and morphological characteristics of exosomes. Immunostaining with colloidal gold indicated the presence of Toxoplasma-specific proteins and proteomic analysis revealed the presence of exosomal markers (Tsp7, Tsp18, CD82, Rab5 and Rab11) and specific Toxoplasma proteins (SAG, MIC, GRA, GPI, ubiquitin and cyclophilin). These results suggest a novel exosomebased pathway as a mechanism of protein secretion used by T. gondii

Toxoplasma gondii: un parasite qualifié pour sécréter des exosomes?

National audienc

Le neutrophile est-il à l’interface de la réponse immunitaire innée et de la réponse immunitaire adaptative dans l’infection par Toxoplasma gondii ?

National audienc