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A Tandem of SH3-like domains participates in RNA binding in KIN17, a human protein activated in response to genotoxics
Get PDFInternational audienceThe human KIN17 protein is an essential nuclear protein conserved from yeast to human and expressed ubiquitously in mammals. Suppression of Rts2, the yeast equivalent of gene KIN17, renders the cells unviable, and silencing the human KIN17 gene slows cell growth dramatically. Moreover, the human gene KIN17 is up-regulated following exposure to ionizing radiations and UV light, depending on the integrity of the human global genome repair machinery. Its ectopic over-expression blocks S-phase progression by inhibiting DNA synthesis. The C-terminal region of human KIN17 is crucial for this anti-proliferation effect. Its high-resolution structure, presented here, reveals a tandem of SH3-like subdomains. This domain binds to ribonucleotide homopolymers with the same preferences as the whole protein. Analysis of its structure complexed with tungstate shows structural variability within the domain. The interaction with tungstate is mediated by several lysine residues located within a positively charged groove at the interface between the two subdomains. This groovecould be the site of interaction with RNA, since mutagenesis of two of these highly conserved lysine residue weakens RNA bindin
Plomb dans l'environnement : quels risques pour la santé ?
No full textLe plomb est un métal exploité depuis des millénaires, mais son usage s'estaccentué avec la révolution industrielle. L'exposition de populations travaillantdans les industries utilisant le plomb a révélé les effets délétères de ce métal surdifférentes fonctions biologiques. L'introduction du plomb dans certaines peinturesen tant que pigment, puis dans l'essence après la découverte de ses propriétésantidétonantes, a eu pour conséquence une diffusion encore plus large dansl'environnement. Cette pollution, touchant l'ensemble de la planète, conduit às'interroger maintenant sur les conséquences en termes de santé publique d'uneexposition permanente au cours de la vie à des doses faibles ou moyennes. Lesenfants sont une population particulièrement vulnérable puisque les effets du plombsont importants sur le cerveau en développement, mais ces effets toxiquespourraient également se manifester à d'autres périodes de la vie.L'analyse des études épidémiologiques effectuées dans les populationsprofessionnellement exposées au plomb ou en population générale et des travauxexpérimentaux in vivo et in vitro, permet de répertorier les différents effets duplomb sur l'organisme. Chez les enfants, les études longitudinales et transversalesmettent en évidence que des niveaux croissants d'exposition au plomb sont corrélésà une réduction des scores de développement intellectuel et psychique exprimésnotamment par le QI.Des stratégies de dépistage chez les enfants ont été développées à large échelle auxEtats-Unis sous l'impulsion des Centers for disease control sur la base de plusieursfacteurs de risque, principalement l'habitat dégradé, source potentielle depoussières chargées de plomb, et le niveau socio-économique. Une approchedifférente du dépistage doit-elle être envisagée à la lumière des données sur lesrisques liés à une exposition plus faible ? Quel est le nombre d'enfants affectés enFrance par une baisse de QI, selon l'existence ou non d'un seuil d'exposition ?Quelles sont les principales sources d'apport en plomb selon le site géographique,pour le nourrisson, l'enfant et l'adulte ? Quels sont les bénéfices attendus d'uneréduction globale de l'exposition au plomb de la population générale et ceux de labaisse de l'exposition chez les enfants de moins de 6 ans vivant dans un habitatdégradé ? Quels sont les coûts d'une politique visant principalement le risquehydrique, et ceux résultant des mesures de réhabilitation d'urgence ou d'éradicationcomplète du plomb dans l'ensemble des logements ?..
Plomb dans l'environnement : quels risques pour la santé ?
No full textLe plomb est un métal exploité depuis des millénaires, mais son usage s'estaccentué avec la révolution industrielle. L'exposition de populations travaillantdans les industries utilisant le plomb a révélé les effets délétères de ce métal surdifférentes fonctions biologiques. L'introduction du plomb dans certaines peinturesen tant que pigment, puis dans l'essence après la découverte de ses propriétésantidétonantes, a eu pour conséquence une diffusion encore plus large dansl'environnement. Cette pollution, touchant l'ensemble de la planète, conduit às'interroger maintenant sur les conséquences en termes de santé publique d'uneexposition permanente au cours de la vie à des doses faibles ou moyennes. Lesenfants sont une population particulièrement vulnérable puisque les effets du plombsont importants sur le cerveau en développement, mais ces effets toxiquespourraient également se manifester à d'autres périodes de la vie.L'analyse des études épidémiologiques effectuées dans les populationsprofessionnellement exposées au plomb ou en population générale et des travauxexpérimentaux in vivo et in vitro, permet de répertorier les différents effets duplomb sur l'organisme. Chez les enfants, les études longitudinales et transversalesmettent en évidence que des niveaux croissants d'exposition au plomb sont corrélésà une réduction des scores de développement intellectuel et psychique exprimésnotamment par le QI.Des stratégies de dépistage chez les enfants ont été développées à large échelle auxEtats-Unis sous l'impulsion des Centers for disease control sur la base de plusieursfacteurs de risque, principalement l'habitat dégradé, source potentielle depoussières chargées de plomb, et le niveau socio-économique. Une approchedifférente du dépistage doit-elle être envisagée à la lumière des données sur lesrisques liés à une exposition plus faible ? Quel est le nombre d'enfants affectés enFrance par une baisse de QI, selon l'existence ou non d'un seuil d'exposition ?Quelles sont les principales sources d'apport en plomb selon le site géographique,pour le nourrisson, l'enfant et l'adulte ? Quels sont les bénéfices attendus d'uneréduction globale de l'exposition au plomb de la population générale et ceux de labaisse de l'exposition chez les enfants de moins de 6 ans vivant dans un habitatdégradé ? Quels sont les coûts d'une politique visant principalement le risquehydrique, et ceux résultant des mesures de réhabilitation d'urgence ou d'éradicationcomplète du plomb dans l'ensemble des logements ?..
