NEW DRUGS IN CLINICAL TRIALS FOR TREATMENT OF ALZHEIMER'S DISEASE

A Doença de Alzheimer (DA) é um transtorno neurodegenerativo crônico e progressivo manifestado por deterioração da memória e perda das funções cognitivas. Há várias hipóteses sobre as causas: perda do neurotransmissor acetilcolina (ACh), o depósito de peptídeo beta-amiloide formando as placas senis, os emaranhados neurofibrilares contendo a proteína TAU, mecanismos genéticos e inflamatórios. A atual farmacoterapia objetiva tratar sinais e sintomas gerados pela neurodegeneração. Portanto, objetivou-se apresentar os tratamentos farmacológicos que estão sendo avaliados em testes clínicos, que possam agir de maneira preventiva evitando a neurodegeneração irreversível. Também avaliar as drogas atuais com relação a efetividade e segurança do paciente. Entre os novos medicamentos podem ser citados: a terapia antiamilóide; agonista de receptor GLP-1R (GLP-1R), que promove a inibição da formação das placas senis; antagonistas do receptor histaminérgico H3, para aumento na liberação de ACh; o bexarotene, impede o acúmulo do beta-amilóide; os inibidores da enzima conversora angiotensina (IECA); vitaminas do complexo B, reduzem os níveis de homocisteína; as estatinas e os anti-inflamatórios. Apesar de vários medicamentos estarem em testes clínicos o tratamento da DA ainda é um desafio, uma vez que não se sabe como se inicia, dificultando a reversão da neurodegeneração e, consequentemente, os sintomas decorrentes.

Combretum leprosum Mart. (Combretaceae): Potential as an antiproliferative and anti-inflammatory agent

AbstractEthnopharmacological relevanceCombretum leprosum is a species that is popularly used in Brazil as a healing agent to treat skin problems and lesions. In this study we investigated the possible potential of this extract to treat inflammatory and hyperproliferative skin conditions.Materials and methodsClassical models of skin inflammation such as TPA- and croton oil-induced mouse ear oedema were applied in order to verify the potential topical anti-inflammatory activity of the ethanolic extract from flowers of Combretum leprosum.ResultsTopical application of ethanolic extract promoted a dose-dependent inhibition of phorbol ester-induced ear oedema, reduced myeloperoxidase activity and IL-6 tissue levels with inhibition comparable to dexamethasone (positive control). Histological and immunohistochemical analysis revealed that ethanolic extract also suppressed cell infiltration. Ethanolic extract altered inflammatory parameters on a chronic skin inflammation model induced by repeated applications of croton oil, decreasing ear oedema, epidermal hyperproliferation and cell infiltration. In addition, immunohistochemical analysis showed that the extract decreased PCNA expression on the epidermis.ConclusionTaken together, these results suggest that the extract from flowers of Combretum leprosum could be considered as a new potential tool for the treatment of several skin inflammatory diseases since it reversed the skin inflammatory and hyperproliferative process in a very significant manner. Further investigations are needed in order to verify the cellular mechanism and safety of Combretum leprosum extract

Analysis of the Potential Topical Anti-Inflammatory Activity of Averrhoa carambola L. in Mice

Inflammatory skin disorders, such as psoriasis and atopic dermatitis, are very common in the population; however, the treatments currently available are not well tolerated and are often ineffective. Averrhoa carambola L. (Oxalidaceae) is an Asian tree that has been used in traditional folk medicine in the treatment of several skin disorders. The present study evaluates the topical anti-inflammatory effects of the crude ethanolic extract of A. carambola leaves, its hexane, ethyl acetate, and butanol fractions and two isolated flavonoids on skin inflammation. Anti-inflammatory activity was measured using a croton oil-induced ear edema model of inflammation in mice. Topically applied ethanolic extract reduced edema in a dose-dependent manner, resulting in a maximum inhibition of 73 ± 3% and an ID50 value of 0.05 (range: 0.02–0.13) mg/ear. Myeloperoxidase (MPO) activity was also inhibited by the extract, resulting in a maximum inhibition of 60 ± 6% (0.6 mg/ear). All of the fractions tested caused inhibition of edema formation and of MPO activity. Treatment with the ethyl acetate fraction was the most effective, resulting in inhibition levels of 75 ± 5 and 54 ± 8% for edema formation and MPO activity, respectively. However, treatment of mice with isolated compounds [apigenin-6-C-β-l-fucopyranoside and apigenin-6-C-(2″-O-α-l-rhamnopyranosyl)-β-l-fucopyranoside] did not yield successful results. Apigenin-6-C-(2″-O-α-l-rhamnopyranosyl)-β-l-fucopyranoside caused only a mild reduction in edema formation (28 ± 11%). Taken together, these preliminary results support the popular use of A. carambola as an anti-inflammatory agent and open up new possibilities for its use in skin disorders

Avaliaçao da atividade antinociceptiva do extrato etanólico e de princípios ativos obtidos das flores de Combretum leprosum Mart.

A Combretum leprosum (Combretaceae) é usada na medicina popular para o tratamento de hemorragias, cicatrizante e como sedativo sendo amplamente distribuída na região norte do Brasil, onde comumente é conhecida como "cipoaba, mofumbo e mufumbo". O presente trabalho verificou a possível ação antinociceptiva do extrato etanólico (EECL) e de dois triterpenos obtidos das flores de Combretum leprosum em modelos químicos e térmicos de nocicepção em camundongos. O EECL, administrado pela via oral, produziu atividade antinociceptiva significativa e dependente da dose contra os modelos químicos de nocicepção, como nos testes do ácido acético, formalina, capsaicina e glutamato. Além disso, o EECL também aumentou significativamente a latência dos animais no modelo térmico de nocicepção, teste da placa-quente (500C). A antinocicepção causada pelo EECL foi significativamente reduzida pelo pré-tratamento dos camundongos pela via i.p. com naloxona (antagonista dos receptores opióides), cetanserina (antagonista dos receptores 5-HT2A) e pindolol (antagonista dos receptores 5-HT1A/1B e dos b-adrenoreceptores). Entretanto, o efeito antinociceptivo do EECL não foi alterado pelo tratamento com a L-arginina (precursor do óxido nítrico) e ondansetron (antagonista dos receptores 5-HT3) e não está associada com efeitos inespecíficos como relaxamento muscular ou sedação. Os triterpenos, 3b,6b,16b-trihidroxilup-20(29)-eno (TTHP) e ácido arjunólico, administrados pela via i.p. ou oral, produziram ação antinociceptiva significativa e dependente da dose da nocicepção induzida pelo glutamato. Além disso, o TTHP causou inibição significativa da nocicepção induzida pela administração intratecal do agonista glutamatérgico ionotrópico (NMDA), sem alterar a resposta nociceptiva induzida pelo agonistas metabotrópico (trans-ACPD) e ionotrópico (AMPA e cainato). Em síntese, estes resultados indicam que o extrato etanólico e seus princípios ativos produzem atividade antinociceptiva dependente da dose em vários modelos de nocicepção química. Por fim, uma interação com o sistema opióide, serotoninérgico (via receptores 5-HT2A e 5-HT1A/1B) e glutamatérgico (via receptores NMDA) parecem estar envolvidos na ação antinociceptiva da Combretum leprosum. Palavras-chave: Combretum leprosum, nocicepção, glutamato, serotonina, opióid

Avaliaçao da atividade antinociceptiva do extrato etanólico e de princípios ativos obtidos das flores de Combretum leprosum Mart.

A Combretum leprosum (Combretaceae) é usada na medicina popular para o tratamento de hemorragias, cicatrizante e como sedativo sendo amplamente distribuída na região norte do Brasil, onde comumente é conhecida como "cipoaba, mofumbo e mufumbo". O presente trabalho verificou a possível ação antinociceptiva do extrato etanólico (EECL) e de dois triterpenos obtidos das flores de Combretum leprosum em modelos químicos e térmicos de nocicepção em camundongos. O EECL, administrado pela via oral, produziu atividade antinociceptiva significativa e dependente da dose contra os modelos químicos de nocicepção, como nos testes do ácido acético, formalina, capsaicina e glutamato. Além disso, o EECL também aumentou significativamente a latência dos animais no modelo térmico de nocicepção, teste da placa-quente (500C). A antinocicepção causada pelo EECL foi significativamente reduzida pelo pré-tratamento dos camundongos pela via i.p. com naloxona (antagonista dos receptores opióides), cetanserina (antagonista dos receptores 5-HT2A) e pindolol (antagonista dos receptores 5-HT1A/1B e dos b-adrenoreceptores). Entretanto, o efeito antinociceptivo do EECL não foi alterado pelo tratamento com a L-arginina (precursor do óxido nítrico) e ondansetron (antagonista dos receptores 5-HT3) e não está associada com efeitos inespecíficos como relaxamento muscular ou sedação. Os triterpenos, 3b,6b,16b-trihidroxilup-20(29)-eno (TTHP) e ácido arjunólico, administrados pela via i.p. ou oral, produziram ação antinociceptiva significativa e dependente da dose da nocicepção induzida pelo glutamato. Além disso, o TTHP causou inibição significativa da nocicepção induzida pela administração intratecal do agonista glutamatérgico ionotrópico (NMDA), sem alterar a resposta nociceptiva induzida pelo agonistas metabotrópico (trans-ACPD) e ionotrópico (AMPA e cainato). Em síntese, estes resultados indicam que o extrato etanólico e seus princípios ativos produzem atividade antinociceptiva dependente da dose em vários modelos de nocicepção química. Por fim, uma interação com o sistema opióide, serotoninérgico (via receptores 5-HT2A e 5-HT1A/1B) e glutamatérgico (via receptores NMDA) parecem estar envolvidos na ação antinociceptiva da Combretum leprosum. Palavras-chave: Combretum leprosum, nocicepção, glutamato, serotonina, opióid

Quality of Life and low back pain in primary caregivers of children with cerebral palsy

The aim of this study was to evaluate the quality of life of primary caregivers of children with CP, correlating with the presence of low back pain and motor impairment level of the child. For this research to have been carried out there was the participation of 55 primary caregivers that completed the questionnaires of Roland & Morris (QRM) and WHOQOL-Bref. The evaluation of children's motor impairment was measured by Gross Motor function Classification System (GMFCS). The results show that primary caregivers of children with CP had a loss in their quality of life, especially in the environmental domain and facet pain and discomfort (30.45), negative feelings (34.09), and recreation and leisure (37.27). There were no significant correlations between motor impairment in children with CP, the quality of life of their primary caregivers, and the symptoms of low back pain. However, it was observed that the average symptoms of low back pain are lower in caregivers of children with minor motor impairment (p=0.488), and that there is a significant negative correlation (r=-0.508, p<0.001) between the symptoms of back pain and quality of life of caregivers

PERFIL DAS PUBLICAÇÕES SOBRE QUALIDADE DE VIDA NO SCIELO

O WHOQOL é um questionário multicêntrico desenvolvido pela Organização mundial de saúde OMS. Perante a popularização do WHOQOL e pela criação de suas compilações/adaptações,o objetivo de presente estudo foi descrever o perfil das publicações sobre qualidade de vida no SciELO, que utilizaram o WHOQOL como instrumento de pesquisa. O estudo foi operacionalizado por busca eletrônica no SciELO,realizada com os descritores “Qualidade de Vida” e “WHOQOL”, no dia 06 de junhode 2011. Todos os artigos encontrados foram lidos e analisados aqueles publicados nos últimos 10 anos. Os resultados mostram que: a maioria dos estudos avaliou a qualidade de vida em ambos os sexos (misto) e que o WHOQOL-brief é o instrumento mais frequentemente aplicado. Quanto aos grupos estudados, observou-se que aaplicação dos instrumentos WHOQOL foi bastante ampla, incluindo a prática clínica individual, grupos de pacientes com doenças específicas bem como na população em geral, além da validação da efetividade de tratamentos e do funcionamento de serviços de saúde. Por fim, a dimensão que mais tem afetado a qualidade de vida é a de relações sociais e a que mais tem contribuído para a melhoria da qualidade de vida é o meio ambiente