In Vivo Detection of Intracellular Signaling Pathways in Developing Thymocytes

Information regarding the intracellular signaling processes that occur during the development of T cells has largely been obtained with the use of transgenic mouse models, which although providing invaluable information are time consuming and costly. To this end, we have developed a novel system that facilitates the In Vivo analysis of signal transduction pathways during T-lymphocyte development. This approach uses reporter-plasmids for the detection of intracellular signals mediated by the mitogen-activated protein kinase or cyclic AMP-dependent protein kinase. Reporter-plasmids are transfected into thymocytes in fetal thymic organ culture by accelerated DNA/particle bombardment (gene gun), and the activation of a signaling pathway is determined in the form of a standard luciferase assay. Importantly, this powerful technique preserves the structural integrity of the thymus, and will provide an invaluable tool to study how thymocytes respond to normal environmental stimuli encountered during differentiation within the thymic milieu. Thus, this method allows for the monitoring of signals that occur in a biological time frame, such as during differentiation, and within the natural environment of differentiating cells

Estrés y ansiedad en internos de Psicología de una universidad privada durante la pandemia por COVID-19. Trujillo, 2021

La presente investigación tuvo como objetivo principal determinar la relación entre estrés y ansiedad en internos de psicología durante la pandemia por Covid-19. Fue de tipo correlacional y diseño no experimental; se realizó con una población de 205 internos, de los cuales se obtuvo una muestra de 70 sujetos. Se utilizó la Escala de Autoevaluación de Ansiedad (EAA) (Salazar y León, 2017); por otro lado, también se empleó la Escala de Estrés percibido -14 (PSS-14) (Pérez y Sandoval, 2018). En los principales resultados se obtuvo que existe una correlación positiva de .349 con un 99% de significancia. Finalmente, se concluye con que existe una correlación media entre ambas variables y los estudiantes evidencian en cuanto a estrés un nivel medio o moderado y en ansiedad, un nivel medio

Memory Dependence Prediction Methods Study and Improvement Proposals

English: Nowadays, most modern high performance processors employ out-of-order (O3) execution. In these processors, instructions are executed as soon as possible increasing in this way the instruction level parallelism (ILP) and, in consequence, the processor performance. However, not all instructions could be executed in O3 way. Memory access instructions sharing the same memory address must be executed in order to keep the original program semantic. For this reason, O3 processors use memory dependence predictors. These are specialized units in charge of reducing, as much as possible, the number of loads and stores executed in-order. Good predictors aid to release all the ILP potential in O3 processors. This project studies current used (in commercial hardware) and proposed (in academic papers) methods for predicting memory dependencies in an O3 processor. New opportunities to exploit instructions locality and improve predictor¿s accuracy are proposed and tested. In particular, the concept of extreme locality is introduced and applied in a new method, named MiniCAM. The results using this method are presented and discussed

Aplicación del enfoque de comunicación efectiva, para la mejora del aprendizaje de las estudiantes con diversidad cultural en el Instituto de Educación Superior Condoray

El presente trabajo de investigación tuvo como objetivo general determinar, si el enfoque de comunicación efectiva, mejora el aprendizaje de las estudiantes con diversidad cultural en el Instituto de Educación Superior Privado Condoray de la provincia de Cañete. Se trata de una investigación de enfoque mixto, de tipo aplicada y nivel correlacional, esta se orientó primero a identificar, comparar y cuantificar los factores que afectan el proceso de comunicación y su relación con el aprendizaje de las estudiantes migrantes y luego establecer la relación existente entre ambos procesos. Para su desarrollo se aplicó la escala de actitud, encuesta y entrevista, instrumentos diseñados y validados adecuadamente para recoger la información necesaria a una muestra de 36 personas; de las cuales dieciocho fueron estudiantes migrantes, diez no migrantes y ocho docentes del programa de estudio profesional en el que se realizó la investigación. La conclusión fundamental que se logró establecer luego del proceso de investigación, ha sido comprobar que el nivel de dificultad de las estudiantes provenientes de la región selva y sierra del Perú es significativamente más alto en ellas que, en las estudiantes no migrantes, que además presentan severas limitaciones para la decodificación del mensaje, la construcción oral y la producción de textos, limitaciones que impiden evidenciar el aprendizaje. Las estudiantes migrantes además de verse afectadas por barreras en el idioma, también se ven afectadas por aspectos culturales que, al no ser adecuadamente abordados, afectan su rendimiento académico. La investigación se realizó durante el periodo académico 2019 – II en las aulas y talleres de aprendizaje del programa de administración de servicios de Hostelería del IESP.Dedicatoria 3 Agradecimientos 4 Resumen 12 Abstract 14 Introducción 15 I. Planteamiento del Problema 20 1.1. Descripción del Problema 20 1.2. Formulación del Problema 23 1.2.1. Problema general 23 1.2.2. Problemas específicos 23 1.3. Objetivos 24 1.3.1. Objetivo general 24 1.3.2. Objetivos específicos 24 1.4. Justificación e importancia de la investigación 24 1.5. Limitaciones de la investigación 25 II. Marco Teórico 26 2.1. Antecedentes de la investigación 26 2.1.1. Antecedentes nacionales 26 2.1.2. Antecedentes Internacionales 28 2.2. Bases Teóricas 30 2.2.1. Comunicación humana 30 2.2.2. Comunicación, contexto y aprendizaje 32 2.2.3. El enfoque de la comunicación efectiva y mejora en las interacciones 34 educativas 2.2.4. Sociedad multicultural 35 2.2.4.1. La escuela medio de la sociedad multicultural 37 2.2.5. Interculturalidad 37 2.2.6. Enfoques interculturales en la educación 38 2.2.7. Comunicación Intercultural 39 2.2.8. La eficacia de la comunicación intercultural 41 2.2.9. La competencia intercultural 42 2.2.9.1. La interculturalidad como competencia personal 43 2.2.10. La teoría del déficit y la diferencia en el contexto multicultural 43 2.3. Definición de términos básicos 45 III. Hipótesis y Variables 47 3.1. Formulación de Hipótesis 47 3.1.1. Hipótesis específicas 47 3.2. Variables 47 3.2.1. Variable independiente 47 3.2.2. Variable dependiente 47 3.3.Matriz de operacionalización de variables 48 IV. Metodología 50 4.1. Enfoque de la investigación 50 4.2. Tipo y nivel de investigación 50 4.3. Diseño de la Investigación 51 4.4. Población y muestra de la investigación 51 4.4.1. Descripción del universo de la investigación 51 4.4.2. Descripción de la muestra de la investigación 52 4.5. Técnicas e instrumentos utilizados en la investigación 54 4.6. Procedimiento para el procesamiento de datos 58 4.6.1. Procesamiento de la escala de actitud y la encuesta 58 4.6.2. Procesamiento de la entrevista 58 V. Resultados logrados con la investigación 62 5.1. Validación y consistencia de los instrumentos 62 5.1.1. Validación y juicio de expertos 59 5.1.2. Análisis de Alpha de Cronbach 63 5.2. Presentación de los datos 68 5.2.1. Presentación de datos logrados mediante la escala de actitud 68 5.2.1.1. Sobre la claridad y precisión de la expresión verbal espontánea y 68 reflexiva de la estudiante migrante 5.2.1.2. Percepciones sobre las expresiones no verbales de la estudiante 72 migrante en el aula con diversidad 5.2.1.3. Observación a las manifestaciones de la retroalimentación en el aula 72 y talleres de clase 5.2.1.4. Observación a las manifestaciones de escucha activa en el aula 76 5.2.1.5. Resultados observados, sobre el logro de la competencia profesional 79 5.2.1.6. Sobre la influencia de las competencias lingüísticas de la migrante 82 en el aula 5.2.2. Resultados logrados mediante la aplicación de la encuesta a docentes 85 5.2.2.1.Claridad y precisión en la expresión verbal de la estudiante migrante 85 5.2.2.2. Sobre la retroalimentación o niveles de respuesta en el aula 87 con diversidad 5.2.2.3. Sobre las manifestaciones de escucha activa en aula con diversidad 89 5.2.2.4. Resultados logro de las competencias profesionales 92 5.2.2.5. Resultados logro de las competencias socio lingüísticas 94 5.2.3. Presentación de datos logrados mediante la entrevista a migrantes 97 5.2.3.1.Presentación de resultados, preguntas cerradas 98 5.2.3.2.Presentación de resultados, preguntas abiertas 101 5.3. Análisis y discusión de los resultados 104 5.3.1. Análisis de resultados asociados a la aplicación de una comunicación 105 efectiva en el aula con diversidad cultural 5.3.1.1. Características de la expresión verbal y no verbal de la estudiante 105 migrante en aula y talleres 5.3.1.2. De los niveles de retroalimentación o feedback 109 5.3.1.3. De la escucha activa en las aulas con estudiantes migrantes 110 5.3.2. Análisis y discusión de resultados: Logro del aprendizaje de las 115 estudiantes migrantes 5.3.2.1. Del logro de las competencias profesionales, evidenciadas a través 115 instrumentos escritos y orales 5.3.2.2. Del logro de las competencias socio lingüísticas 125 Conclusiones 131 Recomendaciones 133 Referencias 135 Anexos 14

Human CD8 T cells generated in vitro from hematopoietic stem cells are functionally mature

<p>Abstract</p> <p>Background</p> <p>T cell development occurs within the highly specialized thymus. Cytotoxic CD8 T cells are critical in adaptive immunity by targeting virally infected or tumor cells. In this study, we addressed whether functional CD8 T cells can be generated fully <it>in vitro </it>using human umbilical cord blood (UCB) hematopoietic stem cells (HSCs) in coculture with OP9-DL1 cells.</p> <p>Results</p> <p>HSC/OP9-DL1 cocultures supported the differentiation of CD8 T cells, which were TCR/CD3^hiCD27^hiCD1a^negand thus phenotypically resembled mature functional CD8 single positive thymocytes. These <it>in vitro</it>-generated T cells also appeared to be conventional CD8 cells, as they expressed high levels of <it>Eomes </it>and low levels of <it>Plzf</it>, albeit not identical to <it>ex vivo </it>UCB CD8 T cells. Consistent with the phenotypic and molecular characterization, upon TCR-stimulation, <it>in vitro</it>-generated CD8 T cells proliferated, expressed activation markers (MHC-II, CD25, CD38), secreted IFN-γ and expressed Granzyme B, a cytotoxic T-cell effector molecule.</p> <p>Conclusion</p> <p>Taken together, the ability to direct human hematopoietic stem cell or T-progenitor cells towards a mature functional phenotype raises the possibility of establishing cell-based treatments for T-immunodeficiencies by rapidly restoring CD8 effector function, thereby mitigating the risks associated with opportunistic infections.</p

Maintenance of T Cell Specification and Differentiation Requires Recurrent Notch Receptor–Ligand Interactions

Notch signaling has been shown to play a pivotal role in inducing T lineage commitment. However, T cell progenitors are known to retain other lineage potential long after the first point at which Notch signaling is required. Thus, additional requirements for Notch signals and the timing of these events relative to intrathymic differentiation remain unknown. Here, we address this issue by culturing subsets of CD4 CD8 double negative (DN) thymocytes on control stromal cells or stromal cells expressing Delta-like 1 (Dll1). All DN subsets were found to require Notch signals to differentiate into CD4+ CD8+ T cells. Using clonal analyses, we show that CD44+ CD25+ (DN2) cells, which appeared committed to the T cell lineage when cultured on Dll1-expressing stromal cells, nonetheless gave rise to natural killer cells with a progenitor frequency similar to that of CD44+ CD25− (DN1) thymocytes when Notch signaling was absent. These data, together with the observation that Dll1 is expressed on stromal cells throughout the thymic cortex, indicates that Notch receptor–ligand interactions are necessary for induction and maintenance of T cell lineage specification at both the DN1 and DN2 stages of T cell development, suggesting that the Notch-induced repression of the B cell fate is temporally separate from Notch-induced commitment to the T lineage

Identification of a Novel Developmental Stage Marking Lineage Commitment of Progenitor Thymocytes

Bipotent progenitors for T and natural killer (NK) lymphocytes are thought to exist among early precursor thymocytes. The identification and functional properties of such a progenitor population remain undefined. We report the identification of a novel developmental stage during fetal thymic ontogeny that delineates a population of T/NK-committed progenitors (NK1.1+/CD117+/CD44+/CD25−). Thymocytes at this stage in development are phenotypically and functionally distinguishable from the pool of multipotent lymphoid-restricted (B, T, and NK) precursor thymocytes. Exposure of multipotent precursor thymocytes or fetal liver– derived hematopoietic progenitors to thymic stroma induces differentiation to the bipotent developmental stage. Continued exposure to a thymic microenvironment results in predominant commitment to the T cell lineage, whereas coculture with a bone marrow–derived stromal cell line results in the generation of mature NK cells. Thus, the restriction point to T and NK lymphocyte destinies from a multipotent progenitor stage is marked by a thymus-induced differentiation step

Frequency of the appearance of idiopathic osteosclerosis and condensing osteitis in lower jaws in panoramic X-rays

Objective:To determine the frequency of idiopathic osteoesclerosis (IO) and condensing osteitis (CO) in panoramic radiographs. Methodology: 1500 panoramic radiographs of patients of both sexes, with chronological ages between 20 and 88 years, were studied. The presence of bone condensations (BC), distribution according to age, sex, location, relationship with the teeth, and whether they were solitary or multiple were evaluated. Results: 183 BC (12.4%) were observed with 113 in women (61.7%) and 70 in men (38.2%). IO was verified in 127 subjects (8.5% of the total sample), while 56 presented CO (3.7%). IO was more frequent between the third and fourth decade of life, while a greater number of CO was found over 40 years of age (p = 0.002); regarding sex, both types of BC were significantly more frequent in women (p = 0.005). BC were more frequently located in the right molar, left molar, and right premolar zone; Regarding the relationship with the teeth, a higher number of BC were observed in the apical, separated and in the apical and interradicular areas. The single presentation of BC was more prevalent considering sex or age. Conclusions: BC can be differentiated from other pathologies based on the radiographic characteristics. Taking into account, the high prevalence of BC, they should be considered in the clinical management of patients in order to guide adequate treatment planning.Objetivo: Determinar la frecuencia de la osteoesclerosis idiopática (OI) y la osteítis condensante (OC) en radiografías panorámicas. Metodología: Se estudiaron 1500 radiografías panorámicas de pacientes de ambos sexos, con edades cronológicas entre 20 y 88 años. Se identificó la presencia de condensaciones óseas (CO); la distribución de acuerdo con la edad, el sexo, la localización y la relación con los dientes; y si eran solitarias o múltiples. Resultados: Se observaron 183 CO, con una prevalencia del 12,4%. Del total de casos, 113 correspondieron al sexo femenino (61,7%) y 70 al masculino (38,2%). La OI fue verificada en 127 sujetos (8,5% del total de la muestra), mientras que 56 presentaron OC (3,7%). La OI fue más frecuente entre la tercera y cuarta décadas de vida, mientras que se verificó un mayor número de OC por encima de los 40 años (p = 0,002). Respecto del sexo, ambos tipos de CO fueron más frecuentes en las mujeres, lo que fue estadísticamente significativo (p = 0,005). Las CO se localizaron con mayor frecuencia en la zona molar derecha, molar izquierda y premolar derecha; en cuanto a la relación con los dientes, fueron observadas en un número más alto en apical, separadas y en la zona apical e interradicular. La presentación única de las CO fue más prevalente según el sexo o el grupo etario. Conclusiones: Las características radiográficas de las CO estudiadas permiten distinguirlas de otras patologías. Su alta prevalencia indica que deben ser consideradas en el manejo clínico del paciente para orientar un plan de tratamiento adecuado

Differential synergy of Notch and T cell receptor signaling determines αβ versus γδ lineage fate

Thymic precursors expressing the pre–T cell receptor (TCR), the γδTCR, or the αβTCR can all enter the CD4+8+ αβ lineage, albeit with different efficacy. Here it is shown that proliferation and differentiation of precursors with the different TCRs into αβ lineage cells require Notch signaling at the DN3 stage of thymic development. At the DN4 stage, Notch signaling still significantly contributes to the generation of αβ T cells. In particular, in αβ lineage commitment, the pre-TCR synergizes more efficiently with Notch signals than the other two TCRs, whereas γδTCR-expressing cells can survive and expand in the absence of Notch signals, even though Notch signaling enhances their proliferation. These observations suggest a new model of αβ versus γδ lineage choice in which lineage fate is determined by the extent of synergy between TCR and Notch signaling and in which the evolutionarily recent advent of the cell-autonomously signaling pre-TCR increased the efficacy of αβ T cell generation

T Lymphocyte Potential Marks the Emergence of Definitive Hematopoietic Progenitors in Human Pluripotent Stem Cell Differentiation Cultures

SummaryThe efficient generation of hematopoietic stem cells from human pluripotent stem cells is dependent on the appropriate specification of the definitive hematopoietic program during differentiation. In this study, we used T lymphocyte potential to track the onset of definitive hematopoiesis from human embryonic and induced pluripotent stem cells differentiated with specific morphogens in serum- and stromal-free cultures. We show that this program develops from a progenitor population with characteristics of hemogenic endothelium, including the expression of CD34, VE-cadherin, GATA2, LMO2, and RUNX1. Along with T cells, these progenitors display the capacity to generate myeloid and erythroid cells. Manipulation of Activin/Nodal signaling during early stages of differentiation revealed that development of the definitive hematopoietic progenitor population is not dependent on this pathway, distinguishing it from primitive hematopoiesis. Collectively, these findings demonstrate that it is possible to generate T lymphoid progenitors from pluripotent stem cells and that this lineage develops from a population whose emergence marks the onset of human definitive hematopoiesis