Prognostic impact of bone marrow fibrosis in primary myelodysplastic syndromes

La mielofibrosis (MF) se observa en el 10-20% de los pacientes con síndrome mielodisplásico (SMD). Su presencia es reconocida como un hallazgo histológico adverso asociado a curso agresivo, fallo medular temprano, sobrevida acortada y evolución leucémica.El objetivo fue examinar la influencia de la MF (MF ≥1) en la sobrevida global (SG) y su asociacióncon variables clínicas e histopatológicas.Se identificaron 468 pacientes con SMD incluidos en el Registro Argentino de SMD de 2007 a 2017.La mediana de SG del subgrupo MF ≥1 fue de 20,1 meses (IC 95%: 10,1-30,0) versus 67,6 meses (IC95% 45,1-90,3) del subgrupo MF-0 (p2 (HR 2,07, 95% IC 1,44-2,96; p5% (HR 2,94,IC 95% 2,06-4,20; p3 (HR 2,17; IC 95%: 1,48-3,19;p1000 ug/L (OR 3,41; p= 0,006) y la localización eritroide atípica (OR 2,65; p=0,004) se asociaron significativamente con la presencia de MF ≥1.Los resultados destacan la presencia de MF ≥1 como un factor pronóstico adverso para la supervivencia en SMD, asociado con hiperferritinemia y alteración de la localización de la progenie eritroide en la MO.Myelofibrosis (MF) is observed in 10-20% of patients with myelodysplastic syndrome (MDS). The presence of MF has been recognized as an adverse histological finding associated with an aggressive course including early bone marrow (BM) failure, shortened survival and leukemic evolution. The aim of this study was to examine the influence of the myelofibrosis (MF ≥1) in the overall survival (OS) and its association with clinical and histopathologic variables. We identified 468 MDS patients who were included in the Argentinian Registry of MDS from 2007 to 2017. The median OS for the MF≥1 subgroup was 20.1 months (95% CI 10.1-30.0) versus 67.6 months (95% CI 45.1-90.3) for the MF-0 subgroup (p2 (HR 2.07, 95% CI 1.44-2.96; p5% (HR 2.94, 95% CI 2.06-4.20; p3 (HR 2.17, 95% CI 1.48- 3.19; p 1000 ug/L (OR 3.41; p=0.006) and the atypical erythroid localization (OR 2.65; p=0.004) were significantly associated with the presence of MF ≥1. Our results highlight the presence of any grade of myelofibrosis as an independent adverse prognostic factor for survival in MDS, associated with higher ferritin level and abnormal erythroid localization in the BM.Fil: Russo, Maria Florencia. Gobierno de la Provincia de Buenos Aires. Hospital Interzonal General de Agudos Paroissien (higa Paroissien); ArgentinaFil: Belli, Carolina Bárbara. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Medicina Experimental. Academia Nacional de Medicina de Buenos Aires. Instituto de Medicina Experimental; ArgentinaFil: Enrico, Alicia. Hospital Italiano de La Plata; ArgentinaFil: Arbelbide, Jorge. Hospital Italiano; ArgentinaFil: Narbaitz, Marina. Academia Nacional de Medicina de Buenos Aires; ArgentinaFil: de Dios Soler, Marcela. Hospital Municipal de Oncologia Maria Curie ; Gobierno de la Ciudad Autonoma de Buenos Aires;Fil: Garcia Rivello, Hernan Jorge. Hospital Italiano; ArgentinaFil: Martin, Carlos. Hospital Italiano de La Plata; ArgentinaFil: Iastrebner, Marcelo. Sanatorio Sagrado Corazón; ArgentinaFil: Gonzalez, Jacqueline. Gobierno de la Ciudad Autónoma de Buenos Aires. Hospital General de Agudos Carlos Durand; ArgentinaFil: Rosenhain, Mariana. Hospital General de Agudos Dr. Enrique Tornú; ArgentinaFil: Alfonso, Graciela. Hospital Nacional Profesor Alejandro Posadas; ArgentinaFil: Kornblihtt, Laura Inés. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Hospital de Clínicas General San Martín; ArgentinaFil: Perusini, Agustina. Hospital Italiano; ArgentinaFil: Lazzarino, Carolina. Gobierno de la Provincia de Buenos Aires. Hospital Interzonal General de Agudos Paroissien (higa Paroissien); Argentin

Chronologiae historico-legalis Seraphici Ordinis tomus tertius : continens Omnia capitula et Congregationes Generales, constitutiones et statuta emanata ab anno 1633 usque ad annum 1718 : quibus sunt annexa brevia et Constitutiones Pontificum... disposita ... : Olim in unum volumen collectum et dispositum studium, diligentia, labore Adm. R.P. Julii de Venetis eiusdem ordinis : nunc vero in duas partes distributum supplementis, novisque accesionibus auctum et ad ann. usque MDCCLI. productum

Sign.: [asterisco], A-Z, 2A-2Z, 3A-3Z, 4A-4C, 4D, 4E-4MTexto a duas coresPort. con grav. xi

Chronologiae historico-legalis Seraphici Ordinis tomus tertius : pars secunda : complectens acta comitiorum et congregationum generalium ab indictione capituli generalis Romani anni MDCCXXIII ad usque annum MDCCLI, item litteras apostolicas romanorum...

Sign.: [], A-Z, 2A-2Z, 3A-3N, 3O, a-qTexto a duas coresPort. con grav. xi

Foot gangrene following Tagraxofusp treatment for blastic plasmacytoid dendritic cell neoplasm: Case report

Abstract Blastic plasmacytoid dendritic cell neoplasm (BPDCN) is a rare and aggressive hematologic malignancy. It is associated with poor prognosis and heterogenous presentation. The CD123‐directed cytotoxin, Tagraxofusp, is a targeted therapy for BPDCN. Here, we report an 81‐year‐old female diagnosed with BPDCN. The patient was treated with Tagraxofusp and underwent a remarkably long remission (>20 months) without stem‐cell transplantation. She, however, experienced blue toe syndrome and left foot gangrene. We postulate that these previously unreported side effects were caused by microembolization. Characterization of the incidence of thrombo‐ and microembolizations in such a context, as well as prophylactic management options, are warranted

Neoplasias mieloproliferativas crónicas BCR-ABL negativas, manifestación clínica y evolución. Experiencia en el Hospital Italiano de Buenos Aires

BCR-ABL negative myeloproliferative neoplasms(MPNs) are a heterogeneous group of clonal hematopoietic disorders characterized by the overproduction of differentiated hematopoietic cells, includingpolycythemia vera (PV), essential thrombocythemia(ET), primary myelofibrosis (PMF) and prefibroticprimary myelofibrosis (prePMF).The WHO classification was revised in 2016 adding specific molecular findings with an impact on diagnosis and treatment. This integrates clinical, molecular and pathological criteria and provides a central role to morphological examination of the bone marrow (BM). It also discriminates between essential thrombocythemia (ET) and the prefibrotic phase of primary myelofibrosis (pre PMF).In order to better understand this entity and to have its own population data, a retrospective cohort study was carried out at the Hospital Italiano de Buenos Aires, which included 264 patients with a diagnosis of Philadelphia-negative chronic myeloproliferative neoplasms between January 2004 and December 2017 and a pathological review of 64 patients with a diagnosis of essential thrombocythemia prior to 2016 (using the criteria of the new WHO classification).The analysis showed that the characteristics of our population are similar to those reported in the literature, with rates of global survival and transformation similar to the global population. Regarding the review of bone marrow pathology, the diagnosis of ET was confirmed in 56% of the patients. In patients who were reclassified to PMF prefibrotic stage (44%), a higher percentage of medullary fibrosis and splenomegaly was found at diagnosis. Las neoplasias mieloproliferativas BCR-ABL negativas son un grupo heterogéneo de trastornos hematopoyéticos clonales caracterizados por la sobreproducción de células hematopoyéticas diferenciadas.Incluye policitemia vera (PV), trombocitemia esencial (TE), mielofibrosis primaria (MFP) y mielofibrosis primaria prefibrótica (MFPpre).La clasificación de la OMS 2001-2008 fue revisada en el año 2016 agregando hallazgos moleculares específicos con un impacto en el diagnóstico y el tratamiento. Integra criterios clínicos, moleculares y patológicos y mantiene un papel central para el examen morfológico fino de la médula ósea.Con la finalidad de comprender mejor esta entidad y de contar con datos poblacionales propios, se realizó un estudio de cohorte retrospectiva en el Hospital Italiano de Buenos Aires que incluye 264 pacientes con diagnóstico de neoplasia mieloproliferativa crónica Phi negativa entre enero 2004 y diciembre 2017y se realizó la revisión anatomopatológica de 64 pacientes con diagnóstico de trombocitemia esencialprevio al 2016 (utilizando los criterios de la nueva clasificación de la OMS).El análisis demostró que las características de nuestra población son similares a las reportadas en la bibliografía, con tasas de sobrevida global y de transformación similares en la población global.En cuanto a la revisión de la patología de la médula ósea, el diagnóstico de TE fue confirmado en el 56%de los pacientes. En los pacientes que recategorizaron a mielofibrosis primaria en estadio prefibrótico(44%) se encontró un porcentaje mayor de fibrosis medular y de esplenomegalia al diagnóstico

Síndromes mielodisplásicos y síndromes de superposición neoplasias mieloproliferativas: sindromes mielodisplásicos

Los síndromes mielodisplásicos (SMD) constituyen un grupo heterogéneo de enfermedades clonales (neoplásicas) adquiridas de las células progenitoras hematopoyéticas de la médula ósea, que se caracterizan por una hematopoyesis inefectiva con alteraciones funcionales y morfológicas de los progenitores, desarrollo de citopenias periféricas y la posibilidad de evolucionar a leucemia mieloide aguda (LMA). Los SMD pueden clasificarse como primarios o “de novo” (SMDp) o secundarios (SMDs). Los SMDp se desencadenan sin causa aparente, a diferencia de los SMDs, que se asocian a una exposición previa a quimioterapia (agentes alquilantes e inhibidores de la topoisomerasa), terapia radiante, algunos agentes inmunosupresores y/o factores ambientales como el benceno y sus derivados...Fil: Alfonso, Graciela. Hospital Nacional Profesor Alejandro Posadas; ArgentinaFil: Arbelbide, Jorge. Hospital Italiano; ArgentinaFil: Basquiera, Ana Lisa. Hospital Privado Universitario de Cordoba.; ArgentinaFil: Belli, Carolina Bárbara. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Medicina Experimental. Academia Nacional de Medicina de Buenos Aires. Instituto de Medicina Experimental; ArgentinaFil: Crisp, Renée. Hospital Nacional Profesor Alejandro Posadas; ArgentinaFil: De Dios Soler, Marcela. No especifíca;Fil: Flores, Maria Gabriela. Gobierno de la Ciudad Autónoma de Buenos Aires. Hospital General de Agudos Carlos Durand; ArgentinaFil: Fuente, Lucia. Instituto Alexander Fleming; ArgentinaFil: Gonzalez, Natalia Jacqueline. Gobierno de la Ciudad Autónoma de Buenos Aires. Hospital General de Agudos Carlos Durand; ArgentinaFil: Iastrebner, Marcelo. No especifíca;Fil: Kornblihtt, Laura Inés. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Hospital de Clínicas General San Martín; ArgentinaFil: Narbaitz, Marina. Academia Nacional de Medicina de Buenos Aires; ArgentinaFil: Novoa, Viviana. Gobierno de la Ciudad Autónoma de Buenos Aires. Hospital General de Agudos Carlos Durand; ArgentinaFil: Nucifora, Elsa Mercedes. Hospital Italiano; ArgentinaFil: Perusini, Agustina. Hospital Italiano; ArgentinaFil: Quarchioni, Micaela. Hospital Británico de Buenos Aires; ArgentinaFil: Rivas, María Marta. Universidad Austral. Hospital Universitario Austral; ArgentinaFil: Romero, Ana Laura. No especifíca

Midbrain circuits for defensive behaviour

Survival in threatening situations depends on the selection and rapid execution of an appropriate active or passive defensive response, yet the underlying brain circuitry is not understood. Here we use circuit-based optogenetic, in vivo and in vitro electrophysiological, and neuroanatomical tracing methods to define midbrain periaqueductal grey circuits for specific defensive behaviours. We identify an inhibitory pathway from the central nucleus of the amygdala to the ventrolateral periaqueductal grey that produces freezing by disinhibition of ventrolateral periaqueductal grey excitatory outputs to pre-motor targets in the magnocellular nucleus of the medulla. In addition, we provide evidence for anatomical and functional interaction of this freezing pathway with long-range and local circuits mediating flight. Our data define the neuronal circuitry underlying the execution of freezing, an evolutionarily conserved defensive behaviour, which is expressed by many species including fish, rodents and primates. In humans, dysregulation of this 'survival circuit' has been implicated in anxiety-related disorders