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    Ocratoxina A en plasma humano: nuevos datos de exposición en España

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    Se ha investigado la presencia de Ocratoxina A en plasma humano en la provincia de Granada, por medio del análisis de 83 muestras obtenidas de mujeres residentes en esa zona. El método analítico está basado en la extracción líquido-líquido, con posterior análisis por cromatografía líquida de alta resolución (HPLC) con detección de fluorescencia. Este método analítico ha sido validado obteniéndose un límite de detección de 0,21 ng/mL. Se ha detectado la presencia de ocratoxina A en un 72% de las muestras. La concentración media hallada ha sido de 0,63 ng/mL, con una desviación estándar de 0,41 ng/mL y un rango de concentraciones entre 0,11 ng/mL y 6,96 ng/mL. Estos resultados son equiparables a los encontrados previamente en otras dos zonas del norte y del centro de España, y en los países del entorno. El análisis estadístico de los datos, por medio de un test de Kruskal-Wallis (n = 70; x2 = 4,591; p = 0,597), no evidenció que existiera ninguna diferencia significativa de los niveles plasmáticos de ocratoxina A en relación con la época del año en la que fueron extraídas las muestras. Estos resultados constituyen una prueba más de la exposición generalizada de la población española a esta micotoxina, si bien el valor de la ingesta diaria de ocratoxina A calculado a partir de la concentración media hallada en el presente estudio, es muy inferior al máximo recomendado por el Comité de expertos sobre aditivos alimentarios de la Organización Mundial de la Salud

    X4 Human Immunodeficiency Virus Type 1 gp120 Promotes Human Hepatic Stellate Cell Activation and Collagen I Expression through Interactions with CXCR4

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    <div><h3>Background & Aims</h3><p>Patients coinfected with HIV-1 and HCV develop more rapid liver fibrosis than patients monoinfected with HCV. HIV RNA levels correlate with fibrosis progression implicating HIV directly in the fibrotic process. While activated hepatic stellate cells (HSCs) express the 2 major HIV chemokine coreceptors, CXCR4 and CCR5, little is known about the pro-fibrogenic effects of the HIV-1 envelope protein, gp120, on HSCs. We therefore examined the <em>in vitro</em> impact of X4 gp120 on HSC activation, collagen I expression, and underlying signaling pathways and examined the <em>in vivo</em> expression of gp120 in HIV/HCV coinfected livers.</p> <h3>Methods</h3><p>Primary human HSCs and LX-2 cells, a human HSC line, were challenged with X4 gp120 and expression of fibrogenic markers assessed by qRT-PCR and Western blot +/− either CXCR4-targeted shRNA or anti-CXCR4 neutralizing antibody. Downstream intracellular signaling pathways were evaluated with Western blot and pre-treatment with specific pathway inhibitors. Gp120 immunostaining was performed on HIV/HCV coinfected liver biopsies.</p> <h3>Results</h3><p>X4 gp 120 significantly increased expression of alpha-smooth muscle actin (a-SMA) and collagen I in HSCs which was blocked by pre-incubation with either CXCR4-targeted shRNA or anti-CXCR4 neutralizing antibody. Furthermore, X4 gp120 promoted Extracellular signal-regulated kinase (ERK) 1/2 phosphorylation and pretreatment with an ERK inhibitor attenuated HSC activation and collagen I expression. Sinusoidal staining for gp120 was evident in HIV/HCV coinfected livers.</p> <h3>Conclusions</h3><p>X4 HIV-1 gp120 is pro-fibrogenic through its interactions with CXCR4 on activated HSCs. The availability of small molecule inhibitors to CXCR4 make this a potential anti-fibrotic target in HIV/HCV coinfected patients.</p> </div

    Ocratoxina A en plasma humano: nuevos datos de exposición en España

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    Se ha investigado la presencia de Ocratoxina A en plasma humano en la provincia de Granada, por medio del análisis de 83 muestras obtenidas de mujeres residentes en esa zona. El método analítico está basado en la extracción líquido-líquido, con posterior análisis por cromatografía líquida de alta resolución (HPLC) con detección de fluorescencia. Este método analítico ha sido validado obteniéndose un límite de detección de 0,21 ng/mL. Se ha detectado la presencia de ocratoxina A en un 72% de las muestras. La concentración media hallada ha sido de 0,63 ng/mL, con una desviación estándar de 0,41 ng/mL y un rango de concentraciones entre 0,11 ng/mL y 6,96 ng/mL. Estos resultados son equiparables a los encontrados previamente en otras dos zonas del norte y del centro de España, y en los países del entorno. El análisis estadístico de los datos, por medio de un test de Kruskal-Wallis (n = 70; x2 = 4,591; p = 0,597), no evidenció que existiera ninguna diferencia significativa de los niveles plasmáticos de ocratoxina A en relación con la época del año en la que fueron extraídas las muestras. Estos resultados constituyen una prueba más de la exposición generalizada de la población española a esta micotoxina, si bien el valor de la ingesta diaria de ocratoxina A calculado a partir de la concentración media hallada en el presente estudio, es muy inferior al máximo recomendado por el Comité de expertos sobre aditivos alimentarios de la Organización Mundial de la Salud

    Ochratoxin A–induced genotoxic and epigenetic mechanisms lead to Alzheimer disease: its modulation with strategies

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