Diseño in silico de un vector de expresión que contiene un poli-mir-122 para el tratamiento del hepatocarcinoma por terapia génica

El uso de microRNAs (miRNAs) en terapia génica, ha surgido como una poderosa herramienta para la regulación de genes implicados en enfermedades genéticas adquiridas como el cáncer, con lo que se pretende diseñar tratamientos que eliminen selectivamente a las células cancerosas. El miR-122 es específico de hígado y el más abundante en este órgano, se ha demostrado su función como supresor de tumores, pues participa en la represión de algunos genes implicados en el proceso de tumorigénesis. Se sabe que los niveles de este miRNA se encuentran significativa y específicamente disminuidos en el hepatocarcinoma (HCC). Por tal motivo, en este trabajó se diseñó una construcción genética que contiene un poli-miR-122, regidos bajo el promotor de la α-fetoproteína (AFP), que está activo exclusivamente en las células de este carcinoma. Con esta construcción genética, se pretende dirigir la expresión únicamente en las células del HCC y por tanto, su eliminación selectiva, sin afectar a los hepatocitos sanos.Use of microRNAs (miRNAs) in gene therapy has emerged as a powerful tool for regulation of genes involved in genetic diseases such as cancer, with which it is intended to design treatments selectively eliminating cancer cells. The miR-122 is a liver-specific miRNA and the most abundant within this organ from which has been shown to function as a tumor suppressor since it participates in the repression of some genes involved in the tumorigenesis process. It is known that levels of this miRNA decrease significant and specifically in hepatocellular carcinoma (HCC). In this work it was designed a genetic construct containing poly-miR-122 governed under the α-fetoprotein promoter (AFP), which is active exclusively in this carcinoma cells. With this construction it is intended to direct the expression only in HCC cells and to eliminate them selectively

Diseño y construcción de una secuencia esponja anti-mir-33 dirigida a hepatocitos para terapia génica contra la hipercolesterolemia

La ateroesclerosis es actualmente un problema de salud y la principal causa de muerte en México y a nivel mundial, debido a los malos hábitos alimenticios y al estilo de vida. El microRNA-33 (miR-33) juega un papel importante en el metabolismo de lípidos, ejerce una regulación negativa en varios transportadores ABC, incluyendo ABCA1 y ABCG1, que están involucrados en el transporte del colesterol y favorecen el aumento en la síntesis de las lipoproteínas HDL en los hepatocitos. En este trabajo se diseñó una construcción genética que contiene una secuencia esponja específica anti-miR- 33 para expresarse exclusivamente en hepatocitos. El análisis in silico de la secuencia esponja anti-miR- 33 mostró 2 diferentes formas de interacción del miR-33 con cada sitio de unión de la esponja anti-miR- 33, una de forma parcial y una complementaria, y puede ser blanco de otros miRNAs pero principalmente y con mayor fuerza con los miR-33a y miR-33b. Esto indica que la secuencia esponja anti-miR-33 puede reprimir la acción del miR-33, lo que podría disminuir el riesgo aterogénico.Atherosclerosis is currently a health problem and the leading cause of death in México and worldwide, due to poor eating habits and lifestyle. The microRNA-33 (miR-33) plays a role in lipid metabolism, exerts a negative regulation on several ABC transporters, including ABCA1 and ABCG1, which are involved in cholesterol transport and favor an increase in the synthesis of HDL hepatocytes. In this work was designed a genetic construct containing a sequence specific sponge anti-miR-33 is expressed exclusively in hepatocytes. The in silico analysis of sequence sponge anti-miR-33 showed two different ways of interaction with miR-33 binding site each sponge anti-miR-33, and a partially complementary, and it can be targeted by multiple miRNAs but mainly of miR-33a and miR-33b more strongly, this indicates that the sequence sponge anti-miR-33 can suppress the action of miR-33, reducing atherogenic risk

Estudio de validación de cuatro diferentes criterios para el diagnóstico de síndrome metabólico en población infantil

  Introducción: El síndrome metabólico (SM) es un problema de salud pública, el cual no cuenta con estrategias adecuadas de prevención, diagnóstico y tratamiento para población infantil. Los criterios existentes son controversiales y no son aplicables en los niños. Asimismo, varían según autores y comités de expertos; lo que podría tener importantes consecuencias en el diagnóstico de SM, impactando el tratamiento oportuno y el pronóstico del individuo. Objetivo: Validar criterios (NCEP-ATPIII; Cook, Ford y Duncan, et al; Ferranti, et al; Cruz, et al; e IDF1) para el diagnóstico de SM en niños mexicanos. Metodología: Estudio transversal de 2599 niños entre 6 y 16 años, residentes de la Ciudad de México. Se consideró SM con tres o más de los cinco componentes en los distintos criterios; y dos o más componentes con la presencia de obesidad central para IDF. Se consideró como Gold Standard la combinación de los cinco criterios diagnósticos. Para identificar el mejor valor predictivo se calculó sensibilidad, especificidad, valor predictivo positivo (VPP), valor predictivo negativo (VPN) y razón de verosimilitud. Resultados: Se observó una mayor proporción de individuos diagnosticados con SM con el criterio de Ferranti, et al. en comparación con los demás criterios evaluados. Nuestra propuesta ad hoc presentó una alta sensibilidad (0,89) y especificidad (0,90) frente al Gold Standard aplicado. Conclusión: El criterio propuesto por nosotros contiene una elección de componentes sencillos y de bajo costo, que facilitará su aplicación, permitiendo la unificación en el diagnóstico, tratamiento y pronóstico poblacional, reduciendo los índices de morbimortalidad en mexicanos.Introduction Metabolic syndrome (MS) is a public health problem without appropriate strategies for prevention, diagnosis and treatment in children. Existing criteria are controversial and not applicable for pediatric population, with variations according to different authors and expert committees, which could have important consequences  in MS diagnosis, treatment and prognosis. Objective: To validate different definitions (NCEP-ATPIII; Cook, Ford and Duncan, et al; Ferranti, et al; Cruz, et al; and IDF1) for metabolic syndrome diagnosis in Mexican children. Methodology: Cross-sectional study of 2599 children aged between 6 and 16 years, residents of Mexico City. MS was defined as the presence of three or more of the five components in the different criteria; and two or more components with the presence of central obesity for IDF. The Gold Standard was considered as the combination of the five diagnostic criteria. To identify the best predictive value, sensitivity, specificity, positive predictive value (PPV), negative predictive value (NPV) and likelihood ratio were calculated. Results: A greater proportion of individuals diagnosed with the Ferranti, et al criterion was observed in comparison with the other criteria evaluated. We proposed an ad hoc criteria which showed a high sensitivity (0,89) and specificity (0,90) compared to the Gold Standard applied. Conclusion: Our diagnostic criteria contains a choice of simple and low-cost components that will facilitate its application in health institutions and will unify- diagnostic criteria, treatment, and prognosis, reducing morbidity and mortality rates in Mexican population

High relative abundance of firmicutes and increased TNF-α levels correlate with obesity in children

Objective. To investigate the correlation among pro- or anti-inflammatory cytokines and the two main gut microbiota phyla in obese children. Materials and methods. Anthropometric data were obtained from 890 children under 14 years old to determine the degree of obesity. Serum cytokine concentration was measured by ELISA. Relative abundance of gut microbiota in feces was evaluated by quantitative RealTime PCR assays. Results. Anthropometric and biochemical parameters were statistically higher in overweigth/ obese children (OW/O) than in lean (NW), Increased TNF-α levels were found in obese children that also have a high relative abundance of Firmicutes. Conclusions. Obese children have a high relative abundance of Firmicutes that correlates with increased levels of TNF-α. This is the first study that shows a relation between Firmicute abundance and TNF-α serum concentration in obese children

Factor de crecimiento transformante beta-1: estructura, función y mecanismos de regulación en cáncer

El factor de crecimiento transformante beta-1 (TGF-beta1) es sintetizado por muchas estirpes celulares como linfocitos, macrófagos y células dendríticas, y su expresión regula de manera autócrina o parácrina la diferenciación, proliferación y el estado de activación de éstas y muchas otras células. En general, el TGF-beta1 tiene propiedades pleiotrópicas en el contexto de la respuesta inmune durante el desarrollo de infecciones y procesos neoplásicos; sin embargo, los mecanismos de acción y regulación de la expresión de esta citocina aún no se comprenden del todo. En la presente revisión se describen las propiedades biológicas y los procesos moleculares que regulan la expresión del TGF-beta1, para entender los efectos de esta citocina durante la proliferación y la diferenciación celular. El conocimiento de los mecanismos moleculares de la regulación del TGF-beta1 puede representar una importante estrategia de tratamiento del cáncer. El texto completo en inglés de este artículo está disponible en: http://www.insp.mx/salud/index.html</A

Regulación del ciclo celular y desarrollo de cáncer: perspectivas terapéuticas

Durante el proceso de transformación de las células normales a células cancerosas, ocurren varias alteraciones genéticas. En este proceso se presenta la pérdida del control de los mecanismos de replicación y reparación del ADN, así como de la segregación del material genético. Aunque las células normales tienen estrategias de defensa contra el desarrollo del cáncer, las células tumorales activan diferentes vías de escape que permiten la progresión de la neoplasia. Avances recientes han permitido enfocar la investigación del cáncer hacia la identificación de algunos de sus factores etiológicos. El estudio del ciclo celular y su regulación han permitido conocer cómo la fidelidad y la integridad de la replicación del genoma son mantenidas por las funciones coordinadas de los puntos de control y de los sistemas de reparación del ADN. El funcionamiento adecuado de estos procesos puede ser alterado por mutaciones genéticas. Estos hallazgos sugieren que los mecanismos moleculares de regulación que participan en la transformación celular pueden ser empleados como sistemas potenciales para instrumentar nuevas terapias contra el desarrollo del cáncer