Diseño in silico de un vector de expresión que contiene un poli-mir-122 para el tratamiento del hepatocarcinoma por terapia génica

Abstract

El uso de microRNAs (miRNAs) en terapia génica, ha surgido como una poderosa herramienta para la regulación de genes implicados en enfermedades genéticas adquiridas como el cáncer, con lo que se pretende diseñar tratamientos que eliminen selectivamente a las células cancerosas. El miR-122 es específico de hígado y el más abundante en este órgano, se ha demostrado su función como supresor de tumores, pues participa en la represión de algunos genes implicados en el proceso de tumorigénesis. Se sabe que los niveles de este miRNA se encuentran significativa y específicamente disminuidos en el hepatocarcinoma (HCC). Por tal motivo, en este trabajó se diseñó una construcción genética que contiene un poli-miR-122, regidos bajo el promotor de la α-fetoproteína (AFP), que está activo exclusivamente en las células de este carcinoma. Con esta construcción genética, se pretende dirigir la expresión únicamente en las células del HCC y por tanto, su eliminación selectiva, sin afectar a los hepatocitos sanos.Use of microRNAs (miRNAs) in gene therapy has emerged as a powerful tool for regulation of genes involved in genetic diseases such as cancer, with which it is intended to design treatments selectively eliminating cancer cells. The miR-122 is a liver-specific miRNA and the most abundant within this organ from which has been shown to function as a tumor suppressor since it participates in the repression of some genes involved in the tumorigenesis process. It is known that levels of this miRNA decrease significant and specifically in hepatocellular carcinoma (HCC). In this work it was designed a genetic construct containing poly-miR-122 governed under the α-fetoprotein promoter (AFP), which is active exclusively in this carcinoma cells. With this construction it is intended to direct the expression only in HCC cells and to eliminate them selectively