HER2-signaling pathway, JNK and ERKs kinases, and cancer stem-like cells are targets of Bozepinib

Identification of novel anticancer drugs presenting more than one molecular target and efficacy against cancer stem-like cells (CSCs) subpopulations represents a therapeutic need to combat the resistance and the high risk of relapse in patients. In the present work we show how Bozepinib [(RS)-2,6-dichloro-9-[1-(p-nitrobenzenesulfonyl)-1,2,3,5-tetrahydro-4,1-benzoxazepin-3-yl]-9H-purine], a small anti-tumor compound, demonstrated selectivity on cancer cells and showed an inhibitory effect over kinases involved in carcinogenesis, proliferation and angiogenesis. The cytotoxic effects of Bozepinib were observed in both breast and colon cancer cells expressing different receptor patterns. Bozepinib inhibited HER-2 signaling pathway and JNK and ERKs kinases. In addition, Bozepinib has an inhibitory effect on AKT and VEGF together with anti-angiogenic and anti-migratory activities. Moreover, the modulation of pathways involved in tumorigenesis by Bozepinib was also evident in microarrays analysis. Interestingly, Bozepinib inhibited both mamo- and colono-spheres formation and eliminated ALDH+ CSCs subpopulations at a low micromolar range similar to Salinomycin. Bozepinib induced the down-regulation of c-MYC, β-CATENIN and SOX2 proteins and the up-regulation of the GLI-3 hedgehog-signaling repressor. Finally, Bozepinib shows in vivo anti-tumor and anti-metastatic efficacy in xenotransplanted nude mice without presenting sub-acute toxicity. These findings support further studies on the therapeutic potential of Bozepinib in cancer patients.This work was supported in part by grants from the Instituto de Salud Carlos III (Fondo de Investigación Sanitaria, projects nº. PI10/02295, CP08/00063 and PI10/00592) and the ERDF (European Regional Development Fund)

Evaluación agronómica de biofertilizantes líquidos a base del alga invasora exótica Rugulopteryx Okamurae (E.Y. Dawson) en cultivos ecológicos de rabanito (Raphanus Sativus L.)

Los arribazones del alga parda Rugulopteryx okamurae (E.Y. Dawson), catalogada como exótica invasora según la Orden TED/1126/2020, suponen una amenaza tanto a nivel ecológico como a nivel económico debido al impacto negativo que implica su acumulación en las costas andaluzas. Mediante la evaluación de sus cualidades agronómicas se pretende el aprovechamiento de este recurso natural para la elaboración, en un tiempo muy reducido, de biofertilizante líquido. Concretamente, se comprobó el efecto en el cultivo de rabanito (Raphanus sativus L.) de extractos elaborados en un periodo de diez días a partir de R. okamurae lavada (AL) y sin lavar (ASL) así como con y sin activadores orgánicos (A) en dos rangos de conductividad eléctrica (EC). Tras un ciclo de cinco semanas de cultivo, se analizaron las siguientes variables: número y longitud de las hojas, peso fresco y seco de las raíces. Además, se cuantificó la relación C/N, el contenido en Ca, Mg, P, K y Na, en todos los tratamientos, así como el de metales pesados en el tratamiento alga sin lavar más activadores (ASL+A). Todos ellos mostraron resultados superiores al control en todas las variables cuantificadas, siendo el de alga sin lavar con activadores y conductividad eléctrica entre 1.5-2 dSm-1 el que mejor resultados ofreció. No se detectaron concentraciones superiores de metales pesados a los especificados en el Real Decreto 506/2013 para su uso como fertilizantes orgánicos. Esto pone de manifiesto que los arribazones de R. okamurae presentan un gran potencial como biofertilizantes, constituyendo por tanto un recurso natural de gran valor e interés agronómico.Universidad de Málaga. Campus de Excelencia Internacional Andalucía Tech

Conservación de semillas de variedades locales: buenas y malas prácticas.

Los cultivos hortícolas de variedades locales han sido seleccionados y perpetuados a lo largo del tiempo en base a su adaptación a las características de clima y suelo de una zona en concreto y de sus cualidades organolépticas. El correcto manejo de sus semillas es indispensable para perpetuar las características seleccionadas a lo largo del tiempo evitando cruzamientos no deseados que puedan originar modificaciones negativas en las variedades. En este trabajo se presentan algunas de las “buenas y malas” prácticas más comunes que se deben tener en cuenta a la hora de conservar semillas de variedades locales de las principales familias hortícolas.Universidad de Málaga. Campus de Excelencia Internacional Andalucía Tech

Evaluación de la incorporación de algas en la composición de diferentes tipos de compost líquido en el cultivo de rabanito (RAPHANUS SATIVUS)

Los arribazones del alga invasora Rugulopteryx okamurae generan una gran cantidad de biomasa en las playas de distintos municipios de Andalucía. Sin embargo este material con gran potencialidad de usos es retirado a vertederos sin darle ningún tipo de aprovechamiento. Para evaluar su uso potencial como biofertilizante se compara el efecto de diferentes tipos de compost líquidos (en presencia y ausencia del alga R. okamurae) en el cultivo de Raphanus sativus. El ensayo se realizó en el huerto docente de la Universidad de Málaga, durante un ciclo de 4 semanas, siendo los tratamientos: té de alga (TA) a una concentración de 50g/L de alga seca; compost de alga (CA) con 333 g/L de alga seca y 166g/L de tierra y compost estiércol de caballo (CC) con 333 g/L estiércol curado de caballo, 166 g/L tierra, 333 g/L material vegetal (leguminosa) y 166 g/L de ceniza de leña. Para homogenizar las concentraciones de los distintos preparados, éstas se calcularon en función de la conductividad eléctrica obtenida, quedando todas incluidas en un rango entre 1500 y 2000 µSm-1. Entre las distintas variables estudiadas, se obtuvieron diferencias significativas en el peso fresco de las raíces y de las hojas para los tratamientos con presencia de alga respecto al CC y al control. Según los resultados obtenidos, la adición de compost líquidos de rápida obtención a base de algas da lugar a un incremento en el tamaño de raíz de R. sativus, lo que implica su uso potencial como biofertilizante de gran interés agronómico.Universidad de Málaga. Campus de Excelencia Internacional Andalucía Tech

Bone mineral density in patients with renal hyperparathyroidism undergoing surgery: relationship with bone parameters

Fundamento y objetivo El hiperparatiroidismo por enfermedad renal crónica (ERC) puede alterar la composición y arquitectura ósea, y ocasionar fracturas. La densidad mineral ósea (DMO) determinada mediante densitometría (DEXA), empleada para predecir el riesgo de fractura1, estima la cantidad de calcio presente en el hueso. Sin embargo, desconocemos la relación entre DMO y la composición del hueso. Pacientes y método Nuestro estudio se ha realizado en 2 grupos de pacientes con enfermedad renal que presentaban hiperparatiroidismo e intervenidos de paratiroidectomía, pacientes en hemodiálisis (grupo HD) y pacientes con trasplante renal (grupo TR). Se pretende: cuantificar y valorar las diferencias en la DMO entre estos dos grupos; cuantificar y definir diferencias en los parámetros de histomorfometrícos ósea entre estos 2 grupos y un grupo control; y definir si existe relación entre la DMO, elementos óseos y parámetros histomorfométricos. Resultados El valor medio de la DMO en fémur fue superior en el grupo TR que en el grupo de HD. Del análisis de correlacion lineal realizado entre parámetros de DMO versus elementos en hueso e histomorfometría, considerando en conjunto TR y HD, únicamente observamos correlación entre DMO en fémur (gr/cm2) y calcio (r=0.435, p= 0.034, n=24). Conclusiones Los pacientes con hiperparatiroidismo intervenido con TR tienen mejor DMO femoral que aquellos en HD. El volumen trabecular es inferior en TR, mientras que el volumen de fibrosis es superior en HD. Los elementos en hueso en TR y en HD se encuentran en proporción semejante, si bien el contenido de calcio tiende a ser superior en TR.Background and objectives: Hyperparathyroidism (HPT) in chronic kidney disease (CKD) may alter the composition and bone architecture, and cause fractures. The DEXA bone mineral density (BMD), used to predict fracture risk, measures the amount of calcium in bone. However, we do not know the relationship between BMD and bone composition. Patient and method: Our study, conducted in two groups of renal patients with HPT who underwent parathyroidectomy (PTX): patients on hemodialysis (HD group) and patients with renal transplant (RT group). The aims were to quantify and value the differences among groups and by gender on bone mineral density, quantify and define differences between these two groups and a control group regarding the elemental composition of bone marrow biopsy obtained and static parameters of bone histomorphometry, and define a possible relationship between bonemineral density and bone elements versus histomorphometric parameters. Results: The BMD mean in femur was higher in TR group than in HD group. Linear correlation analysis performed between parameters versus BMD and bone histomorphometry elements, considering both TR and HD, only correlation between femur BMD (gr/cm2) and calcium (r¼0.435, p¼0.034, n¼24) was observed. Conclusion: Hyperparathyroidism patients undergoing renal transplant had better femoral BMD than those on hemodialysis; the trabecular volume was lower in kidney transplantation, while the volume of fibrosis was higher in hemodialysis patients; the elements in bone transplant and hemodialysis were in similar proportion, while the calcium content tended to be higher in renal transplant

Mejora docente mediante el uso del libro de calificaciones como herramienta de seguimiento para el alumno de su rendimiento académico

Introducción La asignatura de Informática del Grado en Biología proporciona una formación específica en el manejo de las principales herramientas bio-informáticas. Es una asignatura multidisciplinar en la que participan tres áreas con distinta carga docente: lenguajes y sistemas informáticos (50%), botánica (25%) y genética (25%). Esta casuística origina una complejidad en la calificación total de la asignatura que suele traducirse en la confusión del alumnado sobre sus calificaciones. Objetivos Establecimiento de un sistema transparente de evaluación continua mediante la puesta a punto de un Libro de Calificaciones (LC) que sirva de referencia al alumnado durante el desarrollo de la asignatura. Método En la asignatura de Informática creada en el Campus Virtual de la Universidad de Málaga se ha habilitado el LC. Se ha categorizado cada cuestionario on-line, tareas auto-evaluativas, entrega de memorias de prácticas y actividades específicas de cada uno de los diferentes bloques, introduciendo la formulación necesaria para la ponderación precisa de cada actividad en el conjunto de la asignatura. Resultados y conclusiones En el LC quedan reflejadas las calificaciones obtenidas por cada alumno en cada una de las tareas asignadas, así como el peso ponderado que reciben sobre la nota final del total de la asignatura. En una asignatura tan compleja en cuanto al número y características de áreas que la estructuran, el LC supone una herramienta fundamental para facilitar tanto el trabajo del profesorado como, lo que es más importante, el seguimiento de los progresos realizados por el alumnado a través de la evaluación continua

Enantiomers of benzoheteroepine derivatives and use thereof as anti-carcinogenic agents

Número de publicación: ES2365414 B1. Número de solicitud: 201030415.Los enantiómeros de compuestos benzoheteroepínicos, más concretamente(R)-9-[1-(p-nitrobencénsulfonil)-1,2,3,5-tetrahidro-4,1-benzoxazepin-3-il]-2,6-dicloro-9H-purina y (S)-9-[1-(p-nitrobencénsulfonil)-1,2,3,5-tetrahidro-4,1-benzoxazepin-3-il]-2,6-dicloro-9H-purina. La invención también se refiere al uso como medicamentos, más preferiblemente para el tratamiento de diversos tipos de neoplasias.The invention relates to enantiomers of benzoheteroepine compounds, specifically (R)-9-[1-(p-nitrobenzenesulfonyl)-1,2,3,5-tetrahydro-4,1-benzoxazepine-3-il]-2,6-dichloro-9H-purine and (S)-9-[1-(p-nitrobenzenesulfonyl)-1,2,3,5-tetrahydro-4,1-benzoxazepine-3-il]-2,6-dichloro-9H-purine. The invention also relates to the use thereof as drugs, preferably for the treatment of different types of neoplasms.Servicio Andaluz de Salud (SAS)Consejo Superior de Investigaciones Científicas (CSIC)Universidad de GranadaUniversidad de ZaragozaUniversidad de Jaé