Фармакологическая активность лактата кальция на модели дисбактериоза у крыс

Relevance. Under the influence of endogenous and /or exogenous factors, the intestinal microflora inhabiting all parts of the gastrointestinal tract may change, which disrupts the normal course of physiological processes, and in some cases leads to severe pathological conditions. One of the reasons for the development of intestinal dysbiosis is the use of antibacterial drugs. Thus, the search and development of means for the prevention and treatment of dysbiosis is an urgent task.Goal. The aim of the study was to evaluate the effectiveness of a candidate for a calcium lactate-based drug with repeated intragastric administration on a model of antibiotic-induced dysbiosis in rats.Methods. The study used 40 male Wistar rats (four groups of 10 animals each). A model of antibiotic-induced intestinal dysbiosis was tested in rats by a course of intragastric administration of a combination of amoxicillin and clavulanic acid for 7 days at a dose of 75 mg/kg. The development of dysbiosis was confirmed by a change in the quantitative composition of representatives of the intestinal microbiota. Similarly, for 7 days, the test drug was administered in doses of 5 mg/kg, 25 mg/kg, 125 mg /kg daily 2 hours after the introduction of the pathology inducer. The control group received a 1 % starch solution.Results. The peak of dysbiosis development was recorded on the 4th day of pathology induction. The use of calcium lactate at a dose of 5 mg/kg did not have a significant effect, while in the groups receiving calcium lactate at doses of 25 mg/kg and 125 mg/kg, there was a statistically significant (Mann-Whitney criterion, p < 0.05) decrease in the severity of the pathological process compared with the negative control group.Conclusion. According to the results of this study, it was found that the use of calcium lactate in doses of 25 mg/kg and 125 mg/kg contributed to a faster disappearance of symptoms of dysbiosis and normalization of the intestinal microbiota in comparison with animals that did not receive treatment.Актуальность. Под воздействием эндогенных и/или экзогенных факторов кишечная микрофлора, заселяющая все отделы желудочно-кишечного тракта, может меняться, что нарушает нормальное течение физиологических процессов, а в отдельных случаях приводит к тяжёлым патологическим состояниям. Одной из причин развития дисбактериоза кишечника является применение антибактериальных препаратов. Таким образом, поиск и разработка средств для профилактики и лечения дисбактериозов является актуальной задачей.Цель. Целью исследования являлась оценка эффективности кандидата в лекарственное средство на основе лактата кальция при многократном внутрижелудочном введении на модели антибиотик-индуцированного дисбактериоза у крыс.Методы. В исследовании использовали 40 самцов крыс линии Wistar (четыре группы по 10 животных). Была апробирована модель антибиотик-индуцированного дисбактериоза кишечника на крысах путём курсового внутрижелудочного введения комбинации амоксициллина и клавулановой кислоты в течение 7 дней в дозе 75 мг/кг. Развитие дисбиоза было подтверждено изменением количественного состава представителей кишечной микробиоты. Аналогично, в течение 7 дней вводили тестируемый препарат в дозах 5 мг/кг,  25 мг/кг, 125 мг/кг ежедневно спустя 2 часа после введения индуктора патологии. Контрольная группа получала 1 % раствор крахмала.Результаты. Пик развития дисбактериоза регистрировали на 4-й день индукции патологии. Применение лактата кальция в дозе 5 мг/кг не оказало значимого влияния, в то время как в группах, получавших кальция лактат в дозах 25 мг/кг и 125 мг/кг, отмечено статистически значимое (критерий Манна–Уитни, p < 0,05) снижение выраженности патологического процесса по сравнению с группой негативного контроля.Заключение. По результатам данного исследования установлено, что применение лактата кальция в дозах 25 мг/кг и 125 мг/кг способствовало более быстрому исчезновению симптомов дисбактериоза и нормализации кишечной микробиоты в сравнении с животными, не получавшими лечение

Small molecule activators of the Trk receptors for neuroprotection

The neurotophin signaling network is critical to the development and survival of many neuronal populations. Especially sensitive to imbalances in the neurotrophin system, cholinergic neurons in the basal forebrain are progressively lost in Alzheimer's disease. Therapeutic use of neurotrophins to prevent this loss is hampered, however, by a number of pharmacological challenges. These include a lack of transport across the blood-brain barrier, rapid degradation in the circulation, and difficulty in production. In this review we discuss the evidence supporting the neurotrophin system's role in preventing neurodegeneration and survey some of the pharmacological strategies being pursued to develop effective therapeutics targeting neurotrophin function

In pursuit of P2X3 antagonists: novel therapeutics for chronic pain and afferent sensitization

Treating pain by inhibiting ATP activation of P2X3-containing receptors heralds an exciting new approach to pain management, and Afferent's program marks the vanguard in a new class of drugs poised to explore this approach to meet the significant unmet needs in pain management. P2X3 receptor subunits are expressed predominately and selectively in so-called C- and Aδ-fiber primary afferent neurons in most tissues and organ systems, including skin, joints, and hollow organs, suggesting a high degree of specificity to the pain sensing system in the human body. P2X3 antagonists block the activation of these fibers by ATP and stand to offer an alternative approach to the management of pain and discomfort. In addition, P2X3 is expressed pre-synaptically at central terminals of C-fiber afferent neurons, where ATP further sensitizes transmission of painful signals. As a result of the selectivity of the expression of P2X3, there is a lower likelihood of adverse effects in the brain, gastrointestinal, or cardiovascular tissues, effects which remain limiting factors for many existing pain therapeutics. In the periphery, ATP (the factor that triggers P2X3 receptor activation) can be released from various cells as a result of tissue inflammation, injury or stress, as well as visceral organ distension, and stimulate these local nociceptors. The P2X3 receptor rationale has aroused a formidable level of investigation producing many reports that clarify the potential role of ATP as a pain mediator, in chronic sensitized states in particular, and has piqued the interest of pharmaceutical companies. P2X receptor-mediated afferent activation has been implicated in inflammatory, visceral, and neuropathic pain states, as well as in airways hyperreactivity, migraine, itch, and cancer pain. It is well appreciated that oftentimes new mechanisms translate poorly from models into clinical efficacy and effectiveness; however, the breadth of activity seen from P2X3 inhibition in models offers a realistic chance that this novel mechanism to inhibit afferent nerve sensitization may find its place in the sun and bring some merciful relief to the torment of persistent discomfort and pain. The development philosophy at Afferent is to conduct proof of concept patient studies and best identify target patient groups that may benefit from this new intervention

РОЗРОБКА І МЕТОДОЛОГІЯ ВИЗНАЧЕННЯ АТЕНОЛОЛУ ТА ВАЛСАРТАНУ В ЛІКАРСЬКИХ ЗАСОБАХ

According to the appropriate protocols for the treatment of hypertension are often used antihypertensive drugs of the 5 main classes – first-line drugs, which when used in equivalent doses contribute to the reduction of blood pressure and significantly reduce the risk of cardiovascular complications. Quite often, doctors prescribe two/three medicines at a time. Therefore, the creation of fixed combinations antihypertensive action in the form of solid dosage forms is an urgent task of modern pharmacy. The aim of the study – to improve to more rapid, simple, selective, less expensive methods TLC analysis of simultaneous determination of atenolol and valsartan in pharmaceuticals. Methods. The present study assessed mobile phases of atenolol and valsartan for TLC. Results and Discussion. Method of simultaneous identification of atenolol and valsartan by TLC has been developed. We have established that the most optimal Rf observed using mobile phases for simultaneous determination of atenolol and valsartan: n-butanol-acetic acid-water (40:10:20). We have explored the validation characteristics – specificity and suitability of the chromatographic system that met, the eligibility criteria established by the SPU. Conclusion. We have developed chromatographic method for simultaneous determination of atenolol and valsartan. Prospects for future research will be aimed at developing analytical methods of analysis.Согласно соответствующим протоколам, для лечения артериальной гипертензии чаще всего применяют антигипертензивные препараты 5 основных классов – препараты первой линии, которые при применении в эквивалентных дозах способствуют снижению АД и существенно уменьшают риск сердечно-сосудистых осложнений. Довольно часто врачи назначают два/три лекарственных средства одновременно. Поэтому, создание фиксированных комбинаций антигипертензивного действия в виде твердых дозированных лекарственных форм является актуальной задачей современной фармации. Цель – улучшить более быстрые, простые, селективные и менее дорогостоящие методы ТСХ-анализа для одновременного определения атенолола и валсартана в лекарственных средствах. Методы. В исследовании оцениваются подвижные фазы для одновременного определения атенолола и валсартана для тонкослойной хроматографии. Результаты. Разработан метод одновременной идентификации атенолола и валсартана с помощью ТСХ. Установлено, что наиболее оптимальная Rf наблюдается с использованием подвижных фаз: н-бутанол – кислота уксусная – вода (40:10:20). Мы изучили характеристики валидации – специфичность и пригодность хроматографической системы, которая соответствовала критериям отбора, установленным ГФУ. Вывод. Разработана эффективная хроматографическая методика для одновременного определения атенолола и валсартана. Перспективы будущих исследований будут направлены на разработку аналитических методов анализа.Згідно з відповідними протоколами, для лікування артеріальної гіпертензії найчастіше застосовують антигіпертензивні препарати 5 основних класів – препарати першої лінії, які при застосуванні в еквівалентних дозах сприяють зниженню АТ та суттєво зменшують ризик серцево-судинних ускладнень. Доволі часто лікарі призначають два/три лікарських засоби одночасно. Тому створення фіксованих комбінацій антигіпертензивної дії в вигляді твердих дозованих лікарських форм є актуальним завданням сучасної фармації. Мета – удосконалення більш швидких, простих, вибіркових, менш дорогих методів аналізу тонкошарової хроматографії (ТШХ) для одночасного визначення атенололу та валсартану в лікарських засобах. Матеріал і методи. В даному дослідженні оцінюються рухливі фази для одночасного визначення атенололу та валсартану для тонкошарової хроматографії. Результати. Розроблена методика одночасної ідентифікації атенололу та валсартану за допомогою ТШХ. Встановлено, що найбільш оптимальна Rf спостерігається при використанні одночасної ідентифікації атенололу та валсартану: н-бутанол – кислота оцтова – вода (40:10 : 20). Були вивчені валідаційні характеристики – специфічність та придатність хроматографічної системи, що відповідали критеріям прийнятності, встановленими ДФУ. Висновок. Розроблена ефективна хроматографічна методика одночасного визначення атенололу та валсартану. План майбутніх досліджень буде спрямований на розробку аналітичних методів аналізу

Хвороба Фара. Огляд літератури та власне клінічне спостереження

Calcification of basal ganglia is a radiological finding that is often secondary to a variety of conditions or physiological aging of the brain. According to the literature data, its frequency varies greatly due to the lack of modern large‑scale population studies of the prevalence of calcification, as well as significant aging of the population. Clinical manifestations of basal ganglia calcification are variable. Patterns of neuroimaging findings also differ in clinical case descriptions.Idiopathic basal ganglia calcification (Fahr’s disease) is a disease, caused by mutations of certain genes, that has specific clinical and radiological features. Since it is a rare disease, all conclusions about the disease are based on descriptions of single clinical cases and diagnostic criteria for the disease remain a debatable issue. Nowadays, there is no clear understanding of what basal ganglia calcification can be considered as Fahr’s disease. There are no clear differential diagnostic criteria for the disease, and the described spectrum of genetic mutations is constantly being updated. The most common clinical manifestations of Fahr’s disease, according to literature data, are movement disorders, which are manifested in the form of parkinsonism, chorea, tremor, dystonia, athetosis and orofacial dyskinesia. Other signs include cognitive and psychiatric disorders, cerebellar symptoms, gait disorders, speech disorders, pyramidal signs, sensitive disorders and migraine headaches. Possible approaches to the treatment of this pathology remain debatable.This article presents a review of the literature on idiopathic basal ganglia calcification, describes its genetic features, clinical manifestations, and radiological findings. Differential — diagnostic criteria of the disease according to the current literature data are offered and clinical case observation of the patient with Fahr’s disease is given.Кальцификация базальных ганглиев — радиологическая находка, которую часто обнаруживают вторично к целому ряду причин или условий физиологического старения мозга. По данным литературы, ее частота значительно варьирует, что обусловлено отсутствием масштабных популяционных исследований распространенности кальцификации, а также значительным старением населения. Клинические проявления кальцификации базальных ганглиев разнообразны. Паттерны нейровизуализационных находок отличаются в описаниях клинических случаев.Идиопатическая кальцификация базальных ганглиев (болезнь Фара) — заболевание, вызванное мутациями определенных генов, имеет клинические и радиологические особенности. Поскольку это редкое заболевание, все выводы о заболевании основываются на описаниях отдельных клинических случаев, а диагностические критерии являются предметом дискуссии. В литературных источниках отсутствует четкое понимание того, какую кальцификацию базальных ганглиев можно считать болезнью Фара, а какую нет. Не существует четких дифференциально‑диагностических критериев заболевания. Спектр генетических мутаций постоянно пополняется. Частыми клиническими проявлениями болезни Фара, по данным литературы, являются двигательные расстройства, которые проявляются в виде паркинсонизма, хореи, тремора, дистонии, атетоза и орофациальной дискинезии. Другими признаками являются когнитивные и психические нарушения, мозжечковые симптомы, расстройства походки, нарушение речи, пирамидные знаки, чувствительные нарушения и мигренозная головная боль. Дискуссионными являются подходы к лечению данной патологии.Приведен обзор литературы, посвященный идиопатической кальцификации базальных ганглиев, описаны ее генетические особенности, клинические проявления и радиологические признаки. Предложены дифференциально‑диагностические критерии заболевания в соответствии с современными данными литературы. Приведено собственное клиническое наблюдение пациентки с болезнью Фара.Кальцифікація базальних гангліїв — радіологічна знахідка, яку часто виявляють вторинно до цілої низки причин або за умов фізіологічного старіння мозку. За даними літератури, її частота значно варіює, що зумовлено відсутністю масштабних популяційних досліджень поширеності кальцифікації, а також значним постарінням населення. Клінічні вияви кальцифікації базальних гангліїв різноманітні. Патерни нейровізуалізаційних знахідок відрізняються в описах клінічних випадків.Ідіопатична кальцифікація базальних гангліїв (хвороба Фара) — захворювання, спричинене мутаціями певних генів, має клінічні та радіологічні особливості. Оскільки це рідкісне захворювання, всі висновки ґрунтуються на описах поодиноких клінічних випадків, а діагностичні критерії є предметом дискусії. В літературних джерелах немає чіткого визначення того, яку кальцифікацію базальних гангліїв можна вважати хворобою Фара, а яку ні. Немає чітких диференційно‑діагностичних критеріїв захворювання. Спектр генетичних мутацій постійно поповнюється. Найчастішими клінічними виявами хвороби Фара, за даними літератури, є рухові розлади, які виявляються у вигляді паркінсонізму, хореї, тремору, дистонії, атетозу та орофаціальної дискінезії. Іншими ознаками є когнітивні та психічні порушення, мозочкові симптоми, розлади ходи, порушення мовлення, пірамідні знаки, чутливі порушення та мігренозний головний біль. Дискусійними є підходи до лікування зазначеної патології.Наведено огляд літератури, присвячений ідіопатичній кальцифікації базальних гангліїв, описано її генетичні особливості, клінічні вияви та радіологічні ознаки. Запропоновано диференційно‑діагностичні критерії захворювання відповідно до сучасних даних літератури. Наведено власне клінічне спостереження пацієнтки із хворобою Фара