Étude de la structure du locus IGH dans les lymphomes B diffus à grandes cellules et dans les lymphomes folliculaires

Les lymphomes B diffus à grandes cellules (LBDGC) et les lymphomes folliculaires sont les de~,x types principaux de lymphomes non hodgkiniens. Deux sous-types moléculaires de LBDGC existent : les ABC (Activated B-cell like) et les GCB (Germinal center B-cell like). L'un des enjeux majeurs de la recherche dans ces pathologies est de préciser les voies de lymphomagénèse afin d'identifier des cibles thérapeutiques susceptibles d'améliorer la prise en charge des patients. Pour préciser ces voies, nous avons évalué les rôles relatifs des processus de mutations somatiques et de commutation de classe dans la lymphomagénèse. Dans un premier temps, le processus de commutation de classe a été étudié chez 53 patients atteints de LBDGC. Cette étude a permis de montrer que ce processus était défectueux dans la plupart des LBDGC de type ABC. Nos résultats montrent, en effet, que les LBDGC de type ABC expriment majoritairement une IgM alors que les LBDGC de type GCB expriment le plus souvent une IgG. Ces résultats reflètent un paradoxe important avec le stade de différenciation de ces cellules puisque les LBDGC de type ABC étant d'origine centro germinative tardive, ils devraient exprimer une immunoglobuline ayant achevé correctement sa maturation. L'isotype de l'immunoglobuline semble donc être un marqueur moléculaire spécifique. De plus, nos données de survie indiquent que ce marqueur est également un facteur pronostique plus discriminant que la distinction moléculaire ABC/GCB. Nous observons une survie plus courte chez les patients exprimant une IgM. Dans la deuxième partie de notre travail, nous avons étudié le processus de mutations somatiques chez 102 patients atteints de LBDGC et 79 patients atteints de LF. Les résultats de cette étude suggèrent qu'un processus de sélection antigénique pourrait jouer un rôle important dans la lymphomagénèse comme en témoigne les taux importants de mutations somatiques observés. Cette étude a également permis de montrer que les mutations introduites changent dans la plupart des cas la classe physicochimique de l'acide aminé et qu'elles modifient souvent le nombre de motifs de N glycosylation.ROUEN-BU Médecine-Pharmacie (765402102) / SudocSudocFranceF

5′ Rapid amplification of cDNA ends (5′RACE): A simpler method to analyze immunoglobulin genes and discover the value of the light chain in chronic lymphocytic leukemia

International audienc

Étude du chimérisme après allogreffe de cellules hématopoïétiques : recommandations de la Société francophone de greffe de moelle et de thérapie cellulaire (SFGM-TC)

International audienc

Circulating tumor DNA in primary mediastinal large B-cell lymphoma versus classical Hodgkin lymphoma: a retrospective study

International audienc

Spontaneous remission in three cases of AML M5 with NPM1 mutation

International audienc

Seconde allogreffe : recommandations de la Société Francophone de Greffe de Moelle et de Thérapie Cellulaire (SFGM-TC)

Après allogreffe de cellules souches hématopoïétiques (allo-CSH), la rechute de la maladie initiale et le dysfonctionnement du greffon restent aujourd’hui parmi les causes majeures d’échec de cette thérapeutique tant pour les hémopathies malignes que non malignes. Une seconde allo-CSH est une option pour pallier ces situations. Dans le cadre des 8e ateliers d’harmonisation des pratiques de greffe de la Société francophone de greffe de moelle et de thérapie cellulaire (SFGM-TC), le groupe de travail s’est basé sur les données de la littérature, afin d’élaborer des recommandations concernant la faisabilité, les indications, le choix du donneur et le conditionnement de la seconde allo-CSH. En cas de rechute de la maladie, une seconde allogreffe avec conditionnement à intensité réduite ou non myéloablatif est une option raisonnable, en particulier chez les patients en bon état général (Karnofsky/Lansky > 80 %), avec un faible score de comorbidités (score EBMT ≤ 3), ayant une longue rémission après la première greffe (> 6 mois) et une faible masse tumorale au moment de seconde allogreffe. Un donneur géno-identique tend à donner une meilleure survie globale. En cas de dysfonctionnement du greffon (rejet primaire et secondaire), un conditionnement immunoablatif est recommandé. Un changement de donneur reste une option valide, en particulier, en l’absence de maladie du greffon contre l'hôte après la première allo-CSH.[Second allogeneic hematopoietic stem cell transplant: Guidelines from the francophone Society of bone marrow transplantation and cellular therapy (SFGM-TC)]. Disease recurrence and graft dysfunction after allogeneic hematopoietic stem cell transplantation (allo-HSCT) currently remain among the major causes of treatment failure in malignant and non-malignant hematological diseases. A second allo-HSCT is a valuable therapeutic option to salvage those situations. During the 8th annual harmonization workshops of the french Society of bone marrow transplantation and cellular therapy (SFGM-TC), a designated working group reviewed the literature in order to elaborate unified guidelines on feasibility, indications, donor choice and conditioning in the case of a second allo-HSCT. In case of relapse, a second allo-HSCT with reduced intensity or non-myeloablative conditioning is a reasonable option, particularly in patients with a good performance status (Karnofsky/Lansky>80%), low co-morbidity score (EBMT score≤3), a longer remission duration after the first allo-HSCT (>6 months), and who present low disease burden at the time of second allo-HSCT. Matched related donors tend to be associated with better outcomes. In the presence of graft dysfunction (primary and secondary graft rejection), an immunoablative conditioning regimen is recommended. A donor change remains a valid option, especially in the absence of graft-versus-host disease after the first allo-HSCT

Somatic mutations of cell-free circulating DNA detected by targeted next-generation sequencing and digital droplet PCR in classical Hodgkin lymphoma

International audienc

Oncogenic events rather than antigen selection pressure may be the main driving forces for relapse in diffuse large B-cell lymphomas

International audienc

A recurrent clonally distinct Burkitt lymphoma case highlights genetic key events contributing to oncogenesis

International audienc