Accelerated Sensitivity Analysis in High-Dimensional Stochastic Reaction Networks

In this paper, a two-step strategy for parametric sensitivity analysis for such systems is proposed, exploiting advantages and synergies between two recently proposed sensitivity analysis methodologies for stochastic dynamics. The first method performs sensitivity analysis of the stochastic dynamics by means of the Fisher Information Matrix on the underlying distribution of the trajectories; the second method is a reduced-variance, finite-difference, gradient-type sensitivity approach relying on stochastic coupling techniques for variance reduction. Here we demonstrate that these two methods can be combined and deployed together by means of a new sensitivity bound which incorporates the variance of the quantity of interest as well as the Fisher Information Matrix estimated from the first method. The first step of the proposed strategy labels sensitivities using the bound and screens out the insensitive parameters in a controlled manner based also on the new sensitivity bound. In the second step of the proposed strategy, the finite-difference method is applied only for the sensitivity estimation of the (potentially) sensitive parameters that have not been screened out in the first step. Results on an epidermal growth factor network with fifty parameters and on a protein homeostasis with eighty parameters demonstrate that the proposed strategy is able to quickly discover and discard the insensitive parameters and in the remaining potentially sensitive parameters it accurately estimates the sensitivities. The new sensitivity strategy can be several times faster than current state-of-the-art approaches that test all parameters, especially in "sloppy" systems. In particular, the computational acceleration is quantified by the ratio between the total number of parameters over the number of the sensitive parameters

Murine Features of Neurogenesis in the Human Hippocampus across the Lifespan from 0 to 100 Years

BACKGROUND: Essentially all knowledge about adult hippocampal neurogenesis in humans still comes from one seminal study by Eriksson et al. in 1998, although several others have provided suggestive findings. But only little information has been available in how far the situation in animal models would reflect the conditions in the adult and aging human brain. We therefore here mapped numerous features associated with adult neurogenesis in rodents in samples from human hippocampus across the entire lifespan. Such data would not offer proof of adult neurogenesis in humans, because it is based on the assumption that humans and rodents share marker expression patterns in adult neurogenesis. Nevertheless, together the data provide valuable information at least about the presence of markers, for which a link to adult neurogenesis might more reasonably be assumed than for others, in the adult human brain and their change with increasing age. METHODS AND FINDINGS: In rodents, doublecortin (DCX) is transiently expressed during adult neurogenesis and within the neurogenic niche of the dentate gyrus can serve as a valuable marker. We validated DCX as marker of granule cell development in fetal human tissue and used DCX expression as seed to examine the dentate gyrus for additional neurogenesis-associated features across the lifespan. We studied 54 individuals and detected DCX expression between birth and 100 years of age. Caveats for post-mortem analyses of human tissues apply but all samples were free of signs of ischemia and activated caspase-3. Fourteen markers related to adult hippocampal neurogenesis in rodents were assessed in DCX-positive cells. Total numbers of DCX expressing cells declined exponentially with increasing age, and co-expression of DCX with the other markers decreased. This argued against a non-specific re-appearance of immature markers in specimen from old brains. Early postnatally all 14 markers were co-expressed in DCX-positive cells. Until 30 to 40 years of age, for example, an overlap of DCX with Ki67, Mcm2, Sox2, Nestin, Prox1, PSA-NCAM, Calretinin, NeuN, and others was detected, and some key markers (Nestin, Sox2, Prox1) remained co-expressed into oldest age. CONCLUSIONS: Our data suggest that in the adult human hippocampus neurogenesis-associated features that have been identified in rodents show patterns, as well as qualitative and quantitative age-related changes, that are similar to the course of adult hippocampal neurogenesis in rodents. Consequently, although further validation as well as the application of independent methodology (e.g. electron microscopy and cell culture work) is desirable, our data will help to devise the framework for specific research on cellular plasticity in the aging human hippocampus

Prevention of colitis-associated cancer by selective targeting of immunoproteasome subunit LMP7

Chronic inflammation is a well-known risk factor in development of intestinal tumorigenesis, although the exact mechanisms underlying development of colitis-associated cancer (CAC) still remain obscure. The activity and function of immunoproteasome has been extensively analyzed in the context of inflammation and infectious diseases. Here, we show that the proteasomal immunosubunit LMP7 plays an essential role in development of CAC. Mice devoid of LMP7 were resistant to chronic inflammation and formation of neoplasia, and developed virtually no tumors after AOM/DSS treatment. Our data reveal that LMP7 deficiency resulted in reduced expression of pro-tumorigenic chemokines CXCL1, CXCL2 and CXCL3 as well as adhesion molecule VCAM-1. As a consequence, an impaired recruitment and activity of tumor-infiltrating leukocytes resulting in decreased secretion of cytokines IL-6 and TNF-α was observed. Further, the deletion or pharmacological inhibition of LMP7 and consequent blockade of NF-κB abrogated the production of IL-17A, which possesses a strong carcinogenic activity in the gut. Moreover, in vivo administration of the selective LMP7 inhibitor ONX-0914 led to a marked reduction of tumor numbers in wild-type (WT) mice. Collectively, we identified the immunoproteasome as a crucial mediator of inflammation-driven neoplasia highlighting a novel potential therapeutic approach to limit colonic tumorigenesis

A Phylogenetic Analysis of Human Immunodeficiency Virus Type 1 Sequences in Kiev: Findings Among Key Populations

Background: The human immunodeficiency virus (HIV) epidemic in Ukraine has been driven by a rapid rise among people who inject drugs, but recent studies have shown an increase through sexual transmission. Methods: Protease and reverse transcriptase sequences from 876 new HIV diagnoses (April 2013–March 2015) in Kiev were linked to demographic data. We constructed phylogenetic trees for 794 subtype A1 and 64 subtype B sequences and identified factors associated with transmission clustering. Clusters were defined as ≥2 sequences, ≥80% local branch support, and maximum genetic distance of all sequence pairs in the cluster ≤2.5%. Recent infection was determined through the limiting antigen avidity enzyme immunoassay. Sequences were analyzed for transmitted drug resistance mutations. Results Thirty percent of subtype A1 and 66% of subtype B sequences clustered. Large clusters (maximum 11 sequences) contained mixed risk groups. In univariate analysis, clustering was significantly associated with subtype B compared to A1 (odds ratio [OR], 4.38 [95% confidence interval {CI}, 2.56–7.50]); risk group (OR, 5.65 [95% CI, 3.27–9.75]) for men who have sex with men compared to heterosexual males; recent, compared to long-standing, infection (OR, 2.72 [95% CI, 1.64–4.52]); reported sex work contact (OR, 1.93 [95% CI, 1.07–3.47]); and younger age groups compared with age ≥36 years (OR, 1.83 [95% CI, 1.10–3.05] for age ≤25 years). Females were associated with lower odds of clustering than heterosexual males (OR, 0.49 [95% CI, .31–.77]). In multivariate analysis, risk group, subtype, and age group were independently associated with clustering (P < .001, P = .007, and P = .033, respectively). Eighteen sequences (2.1%) indicated evidence of transmitted drug resistance. Conclusions Our findings suggest high levels of transmission and bridging between risk groups

Defining the causes of sporadic Parkinson's disease in the global Parkinson's genetics program (GP2)

The Global Parkinson’s Genetics Program (GP2) will genotype over 150,000 participants from around the world, and integrate genetic and clinical data for use in large-scale analyses to dramatically expand our understanding of the genetic architecture of PD. This report details the workflow for cohort integration into the complex arm of GP2, and together with our outline of the monogenic hub in a companion paper, provides a generalizable blueprint for establishing large scale collaborative research consortia

Multi-ancestry genome-wide association meta-analysis of Parkinson?s disease

Although over 90 independent risk variants have been identified for Parkinson’s disease using genome-wide association studies, most studies have been performed in just one population at a time. Here we performed a large-scale multi-ancestry meta-analysis of Parkinson’s disease with 49,049 cases, 18,785 proxy cases and 2,458,063 controls including individuals of European, East Asian, Latin American and African ancestry. In a meta-analysis, we identified 78 independent genome-wide significant loci, including 12 potentially novel loci (MTF2, PIK3CA, ADD1, SYBU, IRS2, USP8, PIGL, FASN, MYLK2, USP25, EP300 and PPP6R2) and fine-mapped 6 putative causal variants at 6 known PD loci. By combining our results with publicly available eQTL data, we identified 25 putative risk genes in these novel loci whose expression is associated with PD risk. This work lays the groundwork for future efforts aimed at identifying PD loci in non-European populations

Η Ηθική Διάσταση των Επιχειρήσεων- Η καταπολέμηση της Σύγχρονης διαφθοράς

Στην παρούσα εργασία αναλύονται οι μηχανισμοί του ιδιωτικού διεθνούς δικαίου για την καταπολέμηση της παγκόσμιας διαφθοράς. Στόχος της παρούσας μελέτης αποτελεί η κατανόηση του τρόπου με τον οποίο βοηθάει το ιδιωτικό διεθνές δίκαιο την καταπολέμηση της διεθνούς διαφθοράς, με έμφαση στην αντιμετώπισή της στον ιδιωτικό τομέα. Στην πρώτη ενότητα πραγματοποιείται μια κριτική επισκόπηση των σπουδαιότερων διεθνώς δεσμευτικών κειμένων που αποσκοπούν στην πάταξη της διαφθοράς. Για την αντιμετώπιση ενός φαινομένου παγκοσμίων διαστάσεων, όπως είναι η διακρατική διαφθορά, σχηματίσθηκε από νωρίς η συνειδητοποίηση της ανάγκης ομοιομορφοποίησης του Ιδιωτικού Διεθνούς Δικαίου. Ακολούθως, αναλύεται ο μηχανισμός της διεθνούς δικαιοδοσίας, κυρίως στο πλαίσιο της Σύμβασης Αστικού Δικαίου για την Καταπολέμηση της Διαφθοράς του Συμβουλίου της Ευρώπης. Οι διεθνείς συμβάσεις προβλέπουν ειδικές διατάξεις για την θεμελίωση κρατικής δικαιοδοσίας σε διαφορές όπου εγείρεται ζήτημα διαφθοράς και εμπλέκονται περισσότερες έννομες τάξεις. Από άποψη διεθνών συναλλαγών, η καταπολέμηση της διαφθοράς μας ενδιαφέρει προκειμένου να περιοριστεί ο κλονισμός των εμπορικών σχέσεων. Στροφή στην προσέγγιση της διαφθοράς ως προβλήματος του δημοσίου και ποινικού δικαίου πραγματοποιήθηκε με την έγκριση της Σύμβασης Αστικού Δικαίου για τη διαφθορά από το Συμβούλιο της Ευρώπης. Η Σύμβαση του Αστικού Δικαίου για την καταπολέμηση της διαφθοράς έχει ιδιαίτερη σημασία στο ιδιωτικό διεθνές δίκαιο, καθώς θεμελίωσε για πρώτη φορά το δικαίωμα αστικής αξίωσης αποζημίωσης του θύματος της διαφθοράς. Αναλύονται σημαντικές υποθέσεις αστικών αξιώσεων αποζημίωσης στον τομέα των διεθνών συναλλαγών και ακολούθως προσεγγίζεται η στάση της διαιτησίας απέναντι στην καταπολέμηση της διαφθοράς. Η υπόθεση Μεγάλης Διαφθοράς του Σκανδάλου Siemens στην Ελλάδα προσφέρει σημαντική τροφή για νομικό προβληματισμό. Στην τελευταία ενότητα αναλύονται οι πρωτοβουλίες της ελληνικής έννομης τάξης, στον ποινικό, δημόσιο, και ιδιωτικό τομέα και προτείνονται λύσης για την αποτελεσματικότερη συναρμογή προς τις επιταγές του ισχύοντος διεθνούς νομικού καθεστώτος.This paper analyzes the mechanisms of private international law to combat global corruption. The aim of this study is to understand how private international law helps the fight against international corruption, with emphasis on the private sector. The first section provides a critical review of the most important international conventions aimed at fighting corruption. To combat a global phenomenon, such as transnational corruption, the need for standardization of Private International Law was formed early on. Subsequently, the mechanism of jurisdiction is analyzed, mainly in the framework of the Council of Europe Convention on Civil Law on Corruption. International conventions include specific provisions for the establishment of State jurisdiction in disputes where a matter of corruption is raised and more jurisdictions are involved. The approach of international corruption as a problem of public and criminal law changed with the adoption of the Civil Law Convention on Corruption by the Council of Europe. The Civil Law Convention on Corruption is of particular importance in private international law, as it is the first legal instrument that established the civil claim of compensation for the victim of corruption. Major cases of civil compensation claims in the field of international transactions are analyzed and then the examination of corruption claims in arbitration procceedings is approached. The controversial case of the Siemens Scandal in Greece offers an important food for legal concern. In the last section the initiatives of the Greek Law against corruption, in the criminal, public and private sector are analysed, and solutions for more effective compliance with the requirements of the current international legal regime against corruption are proposed.

Investigation of monuments oientation using geodetic and astronomic methods: application at Meteora

This Thesis deals with the development of a method for the detection of the period of time of the erection of a Monument, by determining its orientation via Geodetic and Astronomic measurements. Applications are carried out in the "Meteora monastic community". The thesis is divided into three parts and seven chapters. The first part consisting of three chapters (1st, 2nd, 3rd,) contains an historical review and the theoretical documentation of the method. The 1st chapter contains a brief review of the procedures followed throughout the centuries and at different parts of the world for the orientation of monuments. In the 2nd chapter, the Astronomic and Geodetic methods for the Geometric documentation of a monument, the creation of the topographic diagram of the site and the determination of the Astronomic Azimuth of its main axis or other specific directions are described. In the same chapter the procedure followed for the determination of the topography of the perceptible horizon in front of the Monument is analyzed, together with the methodology for tracing the Sun’s transit according to the year and day, a factor of importance for the dating of the Monument. The anticipated accuracies are given for all the procedures. The 3rd chapter deals with the factors influencing the choice of the orientation of a monument and more specifically the orientation of Greek Orthodox Churches. The main factor that is analyzed is the natural light and the time and direction that it illuminates the altar. In the same chapter the way characteristic directions within a monument should be determined is given. The second part consisting of three chapters (4th, 5th, 6th) deals with the applications of the method. The 4th chapter contains historical evidence referring to all the "open" monasteries of the "Meteora monastic community" as well as the church of the "Blessed Virgin Mary" of Doupiani, which was the first church built in the area and the church of "Blessed Virgin Mary’s Assumption" in Kalambaka. The 5th chapter contains the results of Astronomic and Geodetic measurements as well as the description of instruments and methods used for the research carried out at the above mentioned monuments. The 6th chapter contains the analysis of the reduction of measurement results used for the drawing of topographic diagrams both of the monument’s sites and the perceptible horizon. In the same chapter the determination of the Astronomic azimuths of the basic axis and other characteristic directions for each church is given together with the respective accuracy. Also the Sun’s transits for the dates with historical or religious interest are traced on the horizon’s diagram. From the applications carried out in this work it may be concluded that the churches’ orientation is strongly correlated with the Sun’s position on the horizon, either on the day of the celebration of the Saint to whom the church is dedicated or on the equinox during the year of its erection. Also, a geometric explanation is given for the position of the "openings" in the Holly Altar, combining in this way the religious ceremonies with the choice of the church’s orientation. The 3rd part consisting of one chapter (7th) deals with the conclusions and proposals. It is concluded that the suggested method allows for the investigation of the orientation of monuments as well of their dating within a satisfactory time range. The appropriate parameters for the correct application of the method are stated and the creation of a database for monuments is proposed. This database, which is expected to be of great importance not only for Greece but also for the whole world, should contain the geometric documentation of the monument, its orientation with the appropriate historical evidence, as well as historical documents referring to the monument.Στην εργασία αυτή εξετάζεται η δυνατότητα εφαρμογής γεωδαιτικών και αστρονομικών μεθόδων στη διερεύνηση του προσανατολισμού μνημείων. Γίνεται εφαρμογή σε Βυζαντινά μνημεία και συγκεκριμένα στη μοναστική πολιτεία των Μετεώρων. Η εργασία αποτελείται από επτά κεφάλαια, που χωρίζονται σε τρία μέρη. Το πρώτο μέρος αποτελείται από τρία κεφάλαια. Στο πρώτο κεφάλαιο γίνεται μια συνοπτική παρουσίαση της εξέλιξης της μελέτης προσανατολισμού μνημείων σε διάφορες ιστορικές περιόδους και για διαφορετικές περιοχές (ή τόπους) της γης. Σκοπός αυτής της παρουσίασης είναι να εντοπιστούν τα προβλήματα και οι ιδιαιτερότητες που παρουσιάζει η έρευνα του προσανατολισμού μνημείων μέχρι σήμερα και να αναδειχθεί μέσα από αυτά η ανάγκη παρέμβασης με την προτεινόμενη μεθοδολογία. Στο δεύτερο κεφάλαιο παρουσιάζονται, οι γεωδαιτικές και αστρονομικές μέθοδοι μέτρησης και υπολογισμών, οι οποίες χρησιμοποιούνται τόσο για τη γεωμετρική τεκμηρίωση των μνημείων και τη δημιουργία των τοπογραφικών διαγραμμάτων της κάτοψής τους, όσο και για τον προσδιορισμό του αστρονομικού αζιμουθίου του βασικού άξονα ή άλλων ειδικών διευθύνσεών τους. Αναλύεται η μεθοδολογία μέτρησης και αναγωγής του αισθητού ορίζοντα που βρίσκεται μπροστά από το μνημείο καθώς και η διαδικασία προσδιορισμού της πορείας του ήλιου και γίνεται μια προσπάθεια διερεύνησης της συστηματικής μεταβολής της πορείας αυτής, ώστε να χρησιμοποιηθεί για τη χρονολόγηση μνημείων. Ακόμη γίνεται ανάλυση της ακρίβειας που επιτυγχάνεται. Στο τρίτο κεφάλαιο ορίζονται γεωμετρικά οι χαρακτηριστικές διευθύνσεις που μπορούν να αναγνωριστούν στο χώρο ενός μνημείου, γίνεται αναφορά στις κλίμακες του χρόνου, επιστημονικές και εκκλησιαστικές, οι οποίες είναι καθοριστικές για τη λειτουργία και τον προσανατολισμό ειδικά για τους χριστιανικούς ναούς. Επίσης αναλύεται μια άλλη σημαντική παράμετρος για τον προσανατολισμό ενός μνημείου, που είναι το φυσικό φως, ο τρόπος και ο χρόνος που αυτό φωτίζει το μνημείο. Το δεύτερο μέρος αποτελείται από τρία κεφάλαια και στην ενότητα αυτή παρουσιάζεται η εφαρμογή της προτεινόμενης μεθοδολογίας στις μονές στη μοναστική πολιτεία των Μετεώρων. Στο τέταρτο κεφάλαιο παρουσιάζονται τα ιστορικά στοιχεία που αφορούν στο σύνολο των εν λειτουργία μονών της μοναστικής πολιτείας του Μετεωρίτικου χώρου. Σ’ αυτά περιλαμβάνεται ο μικρός ναός της Παναγίας της Δούπιανης, ο πρώτος που κτίστηκε στην περιοχή, και ο ιερός ναός της Κοιμήσεως της Θεοτόκου στην Καλαμπάκα, λόγω της ιστορικής αξίας του. Στο πέμπτο κεφάλαιο γίνεται παρουσίαση των γεωδαιτικών και αστρονομικών μετρήσεων, των οργάνων που χρησιμοποιήθηκαν και των μεθόδων που εφαρμόστηκαν προκειμένου να πραγματοποιηθούν οι εργασίες στις έξι Μονές και στους ναούς της Παναγίας της Δούπιανης και της Κοιμήσεως της Θεοτόκου στην Καλαμπάκα. Στο έκτο κεφάλαιο γίνεται ανάλυση της επεξεργασίας των μετρητικών στοιχείων που οδηγούν στη σύνταξη τόσο των τοπογραφικών διαγραμμάτων των κατόψεων των ναών όσο και των διαγραμμάτων των οριζόντων. Υπολογίζονται τα γεωμετρικά στοιχεία (αστρονομικά αζιμούθια) των βασικών αξόνων και άλλων χαρακτηριστικών γραμμών για κάθε ναό, σχεδιάζονται οι πορείες του ήλιου για τις ημερομηνίες που παρουσιάζουν ιστορικό και θρησκευτικό ενδιαφέρον και εντάσσονται στα διαγράμματα των οριζόντων. Υπολογίζονται επίσης και παριστάνονται γραφικά τόσο οι αβεβαιότητες προσδιορισμού των επιμέρους γεωμετρικών στοιχείων όσο και η τελική αβεβαιότητα που επετεύχθη στη διερεύνηση του προσανατολισμού κάθε ναού. Παρουσιάζονται ακόμη τα συμπεράσματα από την εφαρμογή της προτεινόμενης μεθοδολογίας στους ναούς των μονών των Μετεώρων. Από αυτά διαπιστώνεται ότι ο προσανατολισμός των ναών σχετίζεται άμεσα με τη θέση του ήλιου στον ορίζοντα είτε κατά την ημέρα στην οποία τιμάται η μνήμη του αγίου στον οποίο αφιερώνεται ο ναός, είτε την ημέρα της ισημερίας, κατά το έτος κτίσης. Ακόμη ερμηνεύεται με γεωμετρικό τρόπο η επιλογή της θέσης ανοιγμάτων στο χώρο του Ιερού Βήματος, συνδυάζοντας έτσι τα θρησκευτικά τελετουργικά με την κατάλληλη επιλογή του προσανατολισμού του ναού. Στο τρίτο μέρος και στο έβδομο κεφάλαιο γίνεται η παρουσίαση των συμπερασμάτων και των πλεονεκτημάτων της προτεινόμενης μεθοδολογίας. Τα συμπεράσματα αυτά αποδεικνύουν ότι χρησιμοποιώντας γεωδαιτικές και αστρονομικές μεθόδους μέτρησης και επεξεργασίας μπορεί να διερευνηθεί ο προσανατολισμός μνημείων και να γίνει δυνατή

Η εφαρμογή του δικαίου ανταγωνισμού στην άρνηση πρόσβασης σε δεδομένα (big data) στις αγορές της ψηφιακής εποχής

Αντικείμενο της παρούσας μεταπτυχιακής διατριβής είναι η εφαρμογή του δικαίου του ελεύθερου ανταγωνισμού σε περιπτώσεις άρνησης πρόσβασης σε μεγάλα δεδομένα (big data) στις αγορές της ψηφιακής εποχής και ειδικότερα το κατά πόσο η άρνηση πρόσβασης μιας ψηφιακής πλατφόρμας στα δεδομένα που ελέγχει συνιστά αντι- ανταγωνιστική συμπεριφορά υπό το φως του αρ. 102 ΣΛΕΕ και το ενδεχόμενο εφαρμογής της θεωρίας των αναγκαίων διευκολύνσεων (essential facilities doctrine). Στην πρώτη ενότητα, ελλείψει νομοθετικού ορισμού, ορίζεται η έννοια των big data με βάση τα εγγενή τους γνωρίσματα, που τα διακρίνουν από τις υπόλοιπες κατηγορίες δεδομένων, και επεξηγείται ο λόγος για τον οποίο η πρόσβαση στα big data κατατάσσεται σε ένα από τα πλέον επίκαιρα θέματα του δικαίου του ανταγωνισμού. Στη δεύτερη ενότητα, αναλύονται τα χαρακτηριστικά της ψηφιακής οικονομίας, που ευνοούν την συγκέντρωση ισχύος από τις ψηφιακές πλατφόρμες, καθιστώντας δυσκολότερη την είσοδο νέων παικτών στην αγορά. Ως παράγοντες που δημιουργούν φραγμούς εισόδου στις ψηφιακές αγορές αναφέρονται η δωρεάν παροχή υπηρεσιών προς τους χρήστες, η δημιουργία αποτελεσμάτων ανατροφοδότησης (feedback effects), η δημιουργία αποτελεσμάτων δικτύου (network effects), τα υψηλά σταθερά κόστη και η ανάγκη σημαντικών επενδύσεων, το κόστος εναλλαγής πλατφόρμας και η δημιουργία αποτελεσμάτων εγκλωβισμού (switching cost, lock-in effects, αντίστοιχα). Η τρίτη ενότητα αφορά στα προαπαιτούμενα για την εφαρμογή του αρ. 102 ΣΛΕΕ, τον καθορισμό της σχετικής αγοράς και της δύναμης στην αγορά. Ο καθορισμός της ψηφιακής αγοράς είναι απαιτητικό εγχείρημα, που αντιμετωπίζει ουσιαστικής και μεθοδολογικής φύσεως δυσκολίες, οι οποίες και εξετάζονται. Στην τέταρτη ενότητα, παρατίθενται τα δομικά στοιχεία της θεωρίας των αναγκαίων διευκολύνσεων, όπως διαμορφώθηκαν στο πλαίσιο μη ψηφιακών αγορών, μέσα από την εν συντομία ανάλυση της νομολογίας του Δικαστηρίου της Ευρωπαϊκής Ένωσης (ΔΕΕ) στις υποθέσεις Magill, Oscar Bronner, IMS, και Microsoft. Η προσέγγιση αυτή είναι αναγκαία για την εξαγωγή χρήσιμων συμπερασμάτων σχετικά με το αν η εν λόγω θεωρία προσιδιάζει στα ιδιαίτερα γνωρίσματα της ψηφιακής αγοράς ή η εφαρμογή της υπαγορεύει την ως ένα βαθμό παραλλαγή της. Στην πέμπτη ενότητα εξετάζονται οι περιπτώσεις δεδομένων που είναι ευκολότερο να θεωρηθούν αναγκαία για την άσκηση αποτελεσματικού ανταγωνισμού σύμφωνα με την θεωρία των αναγκαίων διευκολύνσεων, καθώς και τα τεχνικά, κανονιστικά και οικονομικά εμπόδια που απαντώνται στην ψηφιακή οικονομία και μπορούν να αποκλείσουν την πρόσβαση των λοιπών παικτών της αγοράς από μια αναγκαία υποδομή δεδομένων. Για την εκτίμηση του αναγκαίου χαρακτήρα των δεδομένων λαμβάνεται υπόψη η πρόσφατη νομολογία της ευρωπαϊκής Επιτροπής σε υποθέσεις συγχωνεύσεων βάσεων δεδομένων σημαντικών επιχειρήσεων της ψηφιακής οικονομίας. Επιπλέον, εξετάζεται ο τρόπος με τον οποίο θα μπορούσε να ερμηνευθεί ο αποκλεισμός του αποτελεσματικού ανταγωνισμού στις ψηφιακές αγορές, καθώς και αν είναι απαραίτητη η προϋπόθεση της δημιουργίας ενός νέου προϊόντος, προκειμένου να εξαναγκασθεί μια δεσπόζουσα πλατφόρμα να παρέχει πρόσβαση στα δεδομένα της. Περαιτέρω, εξετάζονται οι πιθανοί δικαιολογητικοί λόγοι που θα μπορούσε να προβάλλει η δεσπόζουσα πλατφόρμα, προκειμένου να δικαιολογήσει την άρνησή της να παρέχει πρόσβαση σε τρίτες επιχειρήσεις στα δεδομένα της. Στο τέλος της εν λόγω ενότητας επισημαίνονται ως λόγοι που υπαγορεύουν την συσταλτική ερμηνεία της θεωρίας των αναγκαίων διευκολύνσεων στις ψηφιακές αγορές, η προστασία των επενδύσεων στην καινοτομία, καθώς και ο ενδεχόμενος κίνδυνος συμπαιγνίας που μπορεί να προκύψει από την ανεξέλεγκτη ανταλλαγή δεδομένων. Στην έκτη ενότητα παρουσιάζονται σε θέσεις τα συμπεράσματα της παρούσας μελέτης.The subject of this thesis is the application of competition law in cases of refusal of access to big data in the markets of the digital age and more specifically this thesis examines if the refusal of access of a digital platform to its controlled data constitutes an anti-competitive behavior under the light of no. 102 TFEU, within the scope of essential facilities doctrine. Considering the lack of a legal termination of big data, in the first unit, I analyze the concept of big data based on their inherent features, which distinguish them from other data categories, and explain the reason why the access to big data is one of the most current issues in competition law. In the second unit, I analyze the characteristics of the digital economy, which lead to the concentration of power in digital platforms, making it more difficult for any new player to enter the market. The provision of free services to users, the creation of feedback effects, the creation of network effects, the high fixed costs of digital markets and the need for significant investments, the cost of switching platforms and the creation of lock- in effects are mentioned as main factors that create barriers to entry into digital markets. In the third unit the prerequisites for the application of no. 102 TFEU, the definition of the relevant market and market power are mentioned. The definition of a digital market is a demanding task, which faces substantial and methodological difficulties, which are being herein examined. The aim of the fourth unit is to present the structural elements of the essential facilities doctrine, through a brief analysis of the case law of traditional and non- digital markets judged by the Court of Justice of the European Union (CJEU), such as Magill, Oscar Bronner, IMS, and Microsoft. This approach is necessary to conclude if the essential facilities doctrine, as implemented in the above case law, could also apply to the digital markets. If this doctrine is not applicable, reference should be made for its variation. In the fifth unit I examine in which cases the data can be considered as indispensable for the effective competition according to the essential facilities doctrine. Moreover, I make reference to the technical, regulatory and financial barriers that can be found in the digital markets, which can exclude the access of new market players to the data infrastructure. For the assessment of the indispensable nature of the data, I take into account the recent case law of well-known databases’ mergers judged by the European Commission. In addition, I examine how the exclusion of effective competition in the digital markets could be interpreted, as well as whether it is necessary to create a new product in order to force a dominant platform to provide access to its data. Furthermore, the possible justifications of a dominant platform for its refusal to provide access to its data to third parties are examined. At the end, the protection of innovative investments and the risk of collusion that may arise from the uncontrolled exchange of data are mentioned as reasons which imply the restrictive interpretation of the essential facilities doctrine in the digital markets. Following the above, in the sixth unit, I present my personal conclusions upon the examined issue