Early- versus late-onset systemic sclerosis. Differences in clinical presentation and outcome in 1037 patients

Peak age at onset of systemic sclerosis (SSc) is between 20 and 50 years, although SSc is also described in both young and elderly patients. We conducted the present study to determine if age at disease onset modulates the clinical characteristics and outcome of SSc patients. The Spanish Scleroderma Study Group recruited 1037 patients with a mean follow-up of 5.2 ± 6.8 years. Based on the mean ± 1 standard deviation (SD) of age at disease onset (45 ± 15 yr) of the whole series, patients were classified into 3 groups: age ≤ 30 years (early onset), age between 31 and 59 years (standard onset), and age ≥ 60 years (late onset). We compared initial and cumulative manifestations, immunologic features, and death rates. The early-onset group included 195 patients; standard-onset group, 651; and late-onset, 191 patients. The early-onset group had a higher prevalence of esophageal involvement (72% in early-onset compared with 67% in standard-onset and 56% in late-onset; p = 0.004), and myositis (11%, 7.2%, and 2.9%, respectively; p = 0.009), but a lower prevalence of centromere antibodies (33%, 46%, and 47%, respectively; p = 0.007). In contrast, late-onset SSc was characterized by a lower prevalence of digital ulcers (54%, 41%, and 34%, respectively; p < 0.001) but higher rates of heart conduction system abnormalities (9%, 13%, and 21%, respectively; p = 0.004). Pulmonary hypertension was found in 25% of elderly patients and in 12% of the youngest patients (p = 0.010). After correction for the population effects of age and sex, standardized mortality ratio was shown to be higher in younger patients. The results of the present study confirm that age at disease onset is associated with differences in clinical presentation and outcome in SSc patients

A multicenter study confirms CD226gene association with systemic sclerosis-related pulmonary fibrosis

Introduction: CD226 genetic variants have been associated with a number of autoimmune diseases and recently with systemic sclerosis (SSc). The aim of this study was to test the influence of CD226 loci in SSc susceptibility, clinical phenotypes and autoantibody status in a large multicenter European population. Methods: A total of seven European populations of Caucasian ancestry were included, comprising 2,131 patients with SSc and 3,966 healthy controls. Three CD226 single nucleotide polymorphisms (SNPs), rs763361, rs3479968 and rs727088, were genotyped using Taqman 5'allelic discrimination assays. Results: Pooled analyses showed no evidence of association of the three SNPs, neither with the global disease nor with the analyzed subphenotypes. However, haplotype block analysis revealed a significant association for the TCG haplotype (SNP order: rs763361, rs34794968, rs727088) with lung fibrosis positive patients (PBonf = 3.18E-02 OR 1.27 (1.05 to 1.54)). Conclusion: Our data suggest that the tested genetic variants do not individually influence SSc susceptibility but a CD226 three-variant haplotype is related with genetic predisposition to SSc-related pulmonary fibrosis

Registry of the Spanish network for systemic sclerosis: survival, prognostic factors, and causes of death

Systemic sclerosis (SSc) is a rare, multisystem disease showing a large individual variability in disease progression and prognosis. In the present study, we assess survival, causes of death, and risk factors of mortality in a large series of Spanish SSc patients. Consecutive SSc patients fulfilling criteria of the classification by LeRoy were recruited in the survey. Kaplan-Meier and Cox proportional-hazards models were used to analyze survival and to identify predictors of mortality. Among 879 consecutive patients, 138 (15.7%) deaths were registered. Seventy-six out of 138 (55%) deceased patients were due to causes attributed to SSc, and pulmonary hypertension (PH) was the leading cause in 23 (16.6%) patients. Survival rates were 96%, 93%, 83%, and 73% at 5, 10, 20, and 30 years after the first symptom, respectively. Survival rates for diffuse cutaneous SSc (dcSSc) and limited cutaneous SSc were 91%, 86%, 64%, and 39%; and 97%, 95%, 85%, and 81% at 5, 10, 20, and 30 years, respectively (log-rank: 67.63, P < 0.0001). The dcSSc subset, male sex, age at disease onset older than 65 years, digital ulcers, interstitial lung disease (ILD), PH, heart involvement, scleroderma renal crisis (SRC), presence of antitopoisomerase I and absence of anticentromere antibodies, and active capillaroscopic pattern showed reduced survival rate. In a multivariate analysis, older age at disease onset, dcSSc, ILD, PH, and SRC were independent risk factors for mortality. In the present study involving a large cohort of SSc patients, a high prevalence of disease-related causes of death was demonstrated. Older age at disease onset, dcSSc, ILD, PH, and SRC were identified as independent prognostic factors

Estudio combinado de moléculas de clase I y II del complejo mayor de histocompatibilidad mediante técnicas de microlinfotoxicidad y secuencia específica de oligonucleótidos. Sus aportaciones como índices diagnósticos y pronósticos en la enfermedad de behçet

La Enfermedad de Behçet (EB), descrita por Hulusi Behçet, en 1937, en 2 pacientes que presentaban ulceraciones orales y genitales e iritis con hipopion, es una enfermedad de etiología desconocida en la que los estudios epidemiológicos hacen sospechar que existen factores geográficos, ambientales y genéticos que la condicionan. El diagnóstico de EB se apoya exclusivamente en datos clínicos ya que no existe ningún marcador clínico, biológico ni histológico de la enfermedad y, hasta ahora, no hay unidad de criterios diagnósticos ya que la eficacia de los distintos sistemas varía de un país a otro. Casi 60 años después de la descripción inicial de la enfermedad de Behçet (EB), sigue existiendo una importante inseguridad diagnóstica, lo que conlleva una difícil estimación de su verdadera incidencia y de su epidemiología. Desde los estudios de Ohno en 1972, se conoce la mayor frecuencia de HLA-B5 (subtipo B51) en los pacientes con EB, sobre todo en los países donde la frecuencia de este alelo es alta en la población general, y se investiga su papel como marcador de la enfermedad y como elemento diagnóstico y pronóstico en los pacientes. Por otro lado existen claras diferencias en la distribución geográfica dicha asociación y, así mismo, se están estudiando otras moléculas del sistema HLA en la EB para intentar profundizar en sus relaciones genético-clínicas. En los últimos años se han desarrollado varias técnicas para la tipificación HLA a nivel molecular mediante tipificación HLA-ADN: Determinación de la variación en la longitud de los fragmentos de restricción (RFLP) y métodos basados en la amplificación, mediante la reacción en cadena de la polimerasa (PCR), de segmentos que codifican las porciones más polimórficas de las moléculas, con oligonucleótidos específicos de secuencia. Es esta última técnica, dado su avanzado poder discriminante para el análisis molecular, la que hemos empleado, en el estudio de moléculas de clase II, como complemento de métodos serológicos clásicos. La justificación de este trabajo es el estudio sistemático del sistema HLA en un grupo de 71 pacientes con EB, procedentes de una zona geográfica concreta (Andalucía) con los siguientes objetivos: 1.- Analizar la asociación de las moléculas de clase I y II con la EB en nuestro entorno, empleando, junto a métodos serológicos (moléculas clase I y II), técnicas de estudio de ADN mediante PCR-SSO. 2.- Estudiar las posibles correlaciones entre las distintas moléculas HLA y la sintomatología clínica. 3.- Valorar el papel de las moléculas HLA como elementos diagnósticos y/o pronósticos en la EB. Las conclusiones más importantes que se ha obtenido son las siguientes: Ninguna de las moléculas HLA-A tenía una distribución significativamente diferente entre controles y el total de pacientes con EB. No obstante, existe una asociación negativa entre A29 y la presencia de manifestaciones cutáneas y neurológicas y de A24 con la de manifestaciones articulares. En cuanto a HLA-B, la frecuencia de B51 está significativamente aumentada en pacientes con EB con patología ocular, cutánea o digestiva, y es menor en la población control (aunque sin alcanzar significación estadística) en paciente con sintomatología neurológica. La asociación con B51, es mucho mayor en pacientes con afección ocular y máxima en varones con uveítis refractaria y, en los pacientes varones con B51+, la edad de comienzo de la enfermedad es más precoz, la afección ocular más frecuente, y también más precoz, y las manifestaciones neurológicas son más raras. La distribución de B15 es inversa (con significación estadística) a la de B51: Más frecuente en los subgrupos con afección articular y de SNC y más rara en la serie ocular y B45 aparece con frecuencia mayor de lo esperado en las series trombótica y neurológica. Para moléculas de clase II hay asociación negativa de DQB1*0501 y positiva de DQB1*0303 con los pacientes con EB (ambas asociaciones de forma “casi” significativa). Se aprecia asociación positiva de DRB1*4, muy cercana a la significación estadística, con manifestaciones oculares, y de DRB1*10 con manifestaciones neurológicas. El conjunto de alelos que codifican para molécular DQ5 (DQB1*0501+DQB1*0502+DQB1*0503) se asocia negativamente al conjunto de pacientes con EB, especialmente a los que presentan sintomatología cutánea. DQB1*0303 se asocia positivamente con el subgrupo de pacientes con uveítis refractaria, por lo que podemos considerarlo como un indicador de gravedad y, por último, las manifestaciones cutáneas se asocian positivamente a DQB1*0301y negativamente con el conjunto de los alelos que codifican para DQ5. En los pacientes con EB hay asociación positiva de B51 con DRB1*11 y DQB1*0301 y negativa con DQ5. El haplotipo DRB1*6-DQB1*0501, excepcional en la población control y es significativamente más frecuente en los pacientes, especialmente en los que presentan afección ocular

MgO–ZrO2 Ceramic Composites for Silicomanganese Production

The deterioration of the refractory lining represents a significant problem for the smooth operation in the ferroalloys industry, particularly in the production of silicomanganese, due to the periodic requirements of substitution of the damaged refractory. Within this context, magnesia refractories are commonly employed in the critical zones of the furnaces used in silicomanganese production since the slag involved in the process has a basic character. The behavior of MgO–ZrO2 ceramic composites with different ZrO2 nanoparticles (0, 1, 3, and 5 wt.%) contents in the presence of silicomanganese slags is proposed in this manuscript. XPS, XRD and SEM–EDX were used to evaluate the properties of the ceramic composite against the silicomanganese slag. The static corrosion test was used to evaluate the corrosion of the refractory. Results suggest that corrosion is controlled by the change in slag viscosity due to the reaction between CaZrO3 and the melted slag. Besides, ZrO2 nanoparticles located at both triple points and grain boundaries act as a barrier for the slag advance within the refractory. The utilization of MgO refractories with ZrO2 nanoparticles can extend the life of furnaces used to produce silicomanganese