Ecotoxicity of oxidative stress effectors

In a state of redox homeostasis, an oxidative challenge initiates a stress response, executed through molecular redox switches, activating gene expression counteracting the challenge. Levels of oxidants and antioxidant species are balanced at a physiological level permitting redox signaling and redox regulation. However, certain stressors can elicit a response that unbalances this homeostatic state, inducing an imbalance between oxidants and antioxidants in favor of the oxidants, and leading to the prevalence of supraphysiological oxidative stress, disrupting redox signaling and/or damaging biomolecules, which may ultimately lead to the onset of disease. When the damaged biomolecules are lipids, the phenomenon is termed lipid peroxidation. The main target of lipid peroxidation are polyunsaturated fatty acids that, when oxidized, generate non-enzymatically biomolecules called isoprostanes. Thus, isoprostanes are considered final products of lipid peroxidation and, therefore, possible indicators of the existence of a state of oxidative stress associated with several pathologies. Given that isoprostanes are excreted through urine, they can be detected in effluents from wastewater treatment plants and therefore be used as indicators in the assessment of the health status of a population. However, the fact that isoprostanes are detected in effluents can raise concern for the aquatic environment as their potential toxicity to aquatic species remains to be explored. Thus, we suggest the hypothesis that isoprostanes can initiate a phenomenon of circular toxicity: humans, when in a state of oxidative stress, will excrete isoprostanes through urine that is discharged in the sewage system and will reach WWTPs. Because most WWTPs lack the technology to completely remove or degrade these contaminants they will enter the aquatic ecosystem where they can interact with several species that have receptors that recognize them. To test this circular toxicity hypothesis, the toxicity of effectors of oxidative stress (sodium hypochlorite and isoprostanes) was evaluated using standard acute and chronic toxicity tests performed using the model organism Daphnia magna. Furthermore, multigenerational and transgenerational tests were also performed to understand if these compounds induce effects in generations that aren’t chronically exposed to them. From the obtained results it is possible to conclude that when daphnids were chronically exposed, both to sodium hypochlorite and isoprostanes, reproductive success was dependent on the concentration. However, only sodium hypochlorite affected the size of daphnids, suggesting that the mechanism of action of these two compounds is different. In addition, it was also possible to conclude that both compounds are capable of inducing multigenerational and transgenerational effects on reproductive success, thus backing up our initial hypothesis of circular toxicity.O stress oxidativo ocorre quando existe um desequilíbrio na regulação de reações redox num sistema biológico a favor dos oxidantes. A interação de radicais livres, espécies reativas que atuam como pró-oxidantes, com várias biomoléculas é responsável por alterações que estão envolvidas na patogénese de várias doenças. Quando essa interação ocorre com lípidos, designa-se por peroxidação lipídica. O principal alvo da peroxidação lipídica são os ácidos gordos polinsaturados e, quando oxidados, geram de forma não-enzimática biomoléculas denominadas isoprostanos. Assim, os isoprostanos são considerados produtos finais duma peroxidação lipídica e, por isso, possíveis indicadores da existência dum estado de stress oxidativo associado a várias patologias. Tendo em conta que os isoprostanos são excretados através da urina, estes podem ser detetados em efluentes de estações de tratamento de águas residuais e, por isso, ser usados como indicadores na avaliação do estado de saúde duma população. Contudo, o facto dos isoprostanos estarem comprovadamente presentes em efluentes pode levantar preocupações sobre a integridade do ambiente aquático, que no presente se restringem à esfera do hipotético, uma vez que a sua potencial toxicidade para espécies aquáticas permanece por explorar. Assim, sugere-se a hipótese de que os isoprostanos possam iniciar um fenómeno de toxicidade circular: o ser humano, quando num estado de stress oxidativo, excreta isoprostanos através da urina sendo estes encaminhados para estações de tratamento de águas residuais que não possuem capacidade para a sua remoção. Desta forma, os isoprostanos entram nos ecossistemas aquáticos onde podem interagir com as múltiplas espécies possuidoras de recetores que os reconhecem. Para testar esta hipótese, foram realizados ensaios de toxicidade aguda e crónica com o organismo modelo Daphnia magna por forma a avaliar a toxicidade de efetores de stress oxidativo (hipoclorito de sódio e isoprostanos). Para além disso, realizaram-se também testes multigeracionais e transgeracionais com o objetivo de perceber se estes compostos induzem efeitos em gerações que não foram cronicamente expostas. Tendo em conta os resultados obtidos, foi possível concluir que a exposição crónica de dáfnias quer a hipoclorito de sódio, quer a isoprostanos, leva a que o sucesso reprodutivo seja dependente da concentração dos compostos. No entanto, apenas o hipoclorito de sódio afetou o tamanho das dáfnias, indiciando um mecanismo de atuação diferente para os dois compostos. Para além disso, foi também possível concluir que ambos os compostos são capazes de induzir efeitos multigeracionais e transgeracionais relativamente ao sucesso reprodutivo. Nestas circunstâncias, foi possível validar a hipótese inicial da existência de toxicidade circular associada aos isoprostanos

Simulating the prospects of technological catching up

Local increasing returns associated with static and dynamic scale effects, knowledge spillovers, polarisation effects and the distance that separates different regions are among the most important driving forces behind the dynamics of economic and technological convergence. This paper puts forward a computational simulation model that seeks to integrate these factors. The modelling exercise was designed to achieve a better understanding of the relationship between the aspects underlying the specific trajectories of regional technological accumulation and the aggregate convergence/divergence patterns stemming from these trajectories. Analysis of the simulation’s results allows us to draw several conclusions. Firstly, it is shown that the opportunities for interaction and the resulting knowledge spillovers are a necessary but not sufficient condition for convergence. Moreover, up to a certain point, an increase in the opportunities for interaction between regions may lead to further divergence. Secondly, when spatial friction in the interactions is either relatively low or high, regions which could be “losers” for a given initial distribution of technological capabilities may become “winners” for another one (“history matters”). Conversely, for intermediate levels of spatial friction leading to central polarisation, history is largely irrelevant – irrespective of the initial space distribution of technological capability and sequence of chance events, a polarised centre-periphery pattern emerges. Finally, when spatial distance imposes high friction on interactions between regions, and when they do not have to be very similar in their levels of technological capabilities in order to learn from each other, regions in the core of “continental masses” benefit in terms of increased technological capability (“space matters”).

Engenharia Social (ou o carneiro que afinal era um lobo)

Todos os anos perdem-se milhares de milhões de euros devido a atos de espionagem industrial, muitas vezes sem que as organizações lesadas sequer se apercebam. As organizações devem estar alerta para esta ameaça algo silenciosa que, na quase totalidade dos casos, parte de dentro de si próprias, sob a forma de Engenharia Social. Neste capítulo exploram-se os conceitos de Engenharia Social, as suas manifestações mais populares e as formas de deteção, prevenção e combate. A importância do tema para as organizações e para a economia em geral fazem surgir a necessidade de uma sensibilização em torno destas ocorrências e para a definição de uma política de segurança clara e comum a toda a organização. A atual falta de formação e até mesmo ingenuidade dos colaboradores das organizações perante este tema proporciona um campo fértil para a proliferação de atividades da Engenharia Social

A computational modelling of cellular and supra-cellular networks to unravel the control of EMT

"Over the last decade, Epithelial-to-Mesenchymal Transition (EMT) has gained the attention of cancer researchers due to its potential to promote cancer migration and metastasis. However, the complexity of EMT intertwined regulation and the involvement of multiple signals in the tumour microenvironment have been limiting the understanding of how this process can be controlled. Cell-cell adhesion and focal adhesion dynamics are two critical properties that change during EMT, which provide a simple way to characterize distinct modes of cancer migration. Therefore, the main focus of this thesis is to provide a framework to predict critical microenvironment and de-regulations in cancer that drive interconversion between adhesion phenotypes, accounting for main microenvironment signals and signalling pathways in EMT. Here, we address this issue through a systems approach using the logical modelling framework to generate new testable predictions for the field.(...)"Instituto Gulbenkian de Ciência (FCG-IGC

Reactivação alpina de estruturas variscas entre Montargil e Aldeia da Mata no bordo oriental da Bacia do Baixo Tejo

A área estudada localiza-se no bordo oriental da bacia do Baixo Tejo, no Centro-Sul de Portugal Continental (Alto Alentejo). As falhas que aectam os sedimentos cenozóicos, responsáveis pelo aparecimento de alguns retalhos de substrato antigo do Paleozóico, têm orientação geral semelhante à das principais estruturas tectónias variscas, WNW-ESE, NE-SW e NNW-SSE, sugerindo a sua reactivação. As falhas, situadas no contacto entre io substrato e os sedimentos cenozóicos, sugerem o seu controlo no levantamento do soco durante o Cenozóico

Efeito do kexxtoner na cetose subclinica

Orientação: João Cannas da Silva ; Co-orientação: João PaisanaA Monensina é uma molécula da família dos antibióticos ionóforos à muito utilizada por todo o mundo na produção animal embora em 2005 tenha sido proibida a sua utilização no espaço da Comunidade Europeia por ser considerado um promotor de crescimento. Porem, em 2013, foi apresentado ao mercado português, uma nova forma farmacêutica da Elanco®, o Kexxtone®, que tinha como base esta mesma molécula e como finalidade o uso profilático contra a cetose. O presente estudo teve como objetivos avaliar a eficácia do Kexxtone® na prevenção da cetose subclínica, assim como a sua influência na prevalência de patologias no período do pós-parto. Foi ainda avaliado o seu efeito na involução uterina. O estudo decorreu entre Março de 2014 e Janeiro de 2015 tendo sido incluídos 120 animais e realizadas 1440 observações numa exploração na Estremadura. Para selecionar os animais de risco com uma condição corporal elevada foi medida a espessura da gordura subcutânea por ultrassonografia. Foi utilizado o Keto-Test® para avaliação da cetose subclínica Com este estudo foi possível concluir que o Kexxtone® é eficaz na prevenção de cetose subclínica e deslocamentos de abomaso apresentando ainda um efeito positivo na involução uterina.The Monensin is a molecule of the ionophore antibiotics’s family often used worldwide in animal production but in 2005 this molecule has been banned for use in the European Community once it has been considered a growth promoter. In 2013, was presented to the Portuguese market, a new pharmaceutical form of Elanco®, the Kexxtone®, which was based on the same molecule and as purpose to prophylactic use against ketosis. The aim of this study is the evaluation of Kexxtone®’s effectiveness in preventing subclinical ketosis, as well as its influence on the prevalence of post partum’s diseases. The effect of this product on uterine involution was evaluated. The study took place between March 2014 and January 2015 which were included 120 animals and 1440 observations have been made on a single farm in Estremadura. To select risk animals with a high body condition score was measured subcutaneous fat thickness by ultrasound. Keto-Test® was used for evaluation of subclinical ketosis. With this study it was concluded that the Kexxtone® is effective in the prevention of subclinical ketosis and abomasal displacements and still has a positive effect on uterine involution

Simulating the prospects of technological catching up

Local increasing returns associated with static and dynamic scale effects, knowledge spillovers, polarisation effects and the distance that separates different regions are among the most important driving forces behind the dynamics of economic and technological convergence. This paper puts forward a computational simulation model that seeks to integrate these factors. The modelling exercise was designed to achieve a better understanding of the relationship between the aspects underlying the specific trajectories of regional technological accumulation and the aggregate convergence/divergence patterns stemming from these trajectories. Analysis of the simulation's results allows us to draw several conclusions. Firstly, it is shown that the opportunities for interaction and the resulting knowledge spillovers are a necessary but not sufficient condition for convergence. Moreover, up to a certain point, an increase in the opportunities for interaction between regions may lead to further divergence. Secondly, when spatial friction in the interactions is either relatively low or high, regions which could be "losers" for a given initial distribution of technological capabilities may become "winners" for another one ("history matters"). Conversely, for intermediate levels of spatial friction leading to central polarisation, history is largely irrelevant - irrespective of the initial space distribution of technological capability and sequence of chance events, a polarised centre-periphery pattern emerges. Finally, when spatial distance imposes high friction on interactions between regions, and when they do not have to be very similar in their levels of technological capabilities in order to learn from each other, regions in the core of "continental masses" benefit in terms of increased technological capability ("space matters")