HER3-targeted protein chimera forms endosomolytic capsomeres and self-assembles into stealth nucleocapsids for systemic tumor homing of RNA interference in vivo.

RNA interference represents a potent intervention for cancer treatment but requires a robust delivery agent for transporting gene-modulating molecules, such as small interfering RNAs (siRNAs). Although numerous molecular approaches for siRNA delivery are adequate in vitro, delivery to therapeutic targets in vivo is limited by payload integrity, cell targeting, efficient cell uptake, and membrane penetration. We constructed nonviral biomaterials to transport small nucleic acids to cell targets, including tumor cells, on the basis of the self-assembling and cell-penetrating activities of the adenovirus capsid penton base. Our recombinant penton base chimera contains polypeptide domains designed for noncovalent assembly with anionic molecules and tumor homing. Here, structural modeling, molecular dynamics simulations, and functional assays suggest that it forms pentameric units resembling viral capsomeres that assemble into larger capsid-like structures when combined with siRNA cargo. Pentamerization forms a barrel lined with charged residues mediating pH-responsive dissociation and exposing masked domains, providing insight on the endosomolytic mechanism. The therapeutic impact was examined on tumors expressing high levels of HER3/ErbB3 that are resistant to clinical inhibitors. Our findings suggest that our construct may utilize ligand mimicry to avoid host attack and target the siRNA to HER3+ tumors by forming multivalent capsid-like structures

COMPARAÇÃO DE DIFERENTES MÉTODOS DE AVALIAÇÃO DA ÁREA DE OLHO DE LOMBO E COBERTURA DE GORDURA EM BOVINOS DE CORTE

O presente trabalho avaliou características de carcaça de bovinos de corte, de diferentes grupos genéticos, comparando métodos de avaliação de área de olho de lombo e de gordura de cobertura, além da estimativa das correlações de Pearson entre medidas efetuadas na carcaça e por ultra-sonografia para área de olho de lombo. Foram utilizados 48 bovinos machos dos grupos genéticos Nelore (N), Brangus (BR), ½ Canchim ½ Nelore (CN) e ½ Limousin½ Nelore (LN), criados em regime de pasto com suplementação, sendo que metade dos animais de cada grupo foi castrada aos doze meses de idade aproximada-mente. Na semana que antecedeu o abate foram realizadas medições da área de olho de lombo por ultra-sonografia (AOLU) e, após o abate, foram avaliados o acabamento (ACAB), a área de olho de lombo medida na carcaça (AOLC)e a espessura de gordura medida à altura da 13ª vértebra torácica (EG13). Os resultados mostraram efeito de grupo genético para AOLU, AOLC, ACAB e EG13. O grupo genético LN apresentou maiores médias para AOLU e AOLC que os demais (P<0,05). Foi observada uma correlação de 0,80entre as medidas de AOLU e AOLC. A castração mostrou efeito significativo para ACAB e EG13 (P<0,01). PALAVRAS-CHAVE: Ultra-sonografia, carcaça, área de olho de lombo, gordura de cobertura, bovinos de corte

I Diretriz brasileira de cardio-oncologia pediátrica da Sociedade Brasileira de Cardiologia

Sociedade Brasileira de Oncologia PediátricaUniversidade Federal de São Paulo (UNIFESP) Instituto de Oncologia Pediátrica GRAACCUniversidade Federal de São Paulo (UNIFESP)Universidade de São Paulo Faculdade de Medicina Instituto do Coração do Hospital das ClínicasUniversidade Federal do Rio Grande do Sul Hospital de Clínicas de Porto AlegreInstituto Materno-Infantil de PernambucoHospital de Base de BrasíliaUniversidade de Pernambuco Hospital Universitário Oswaldo CruzHospital A.C. CamargoHospital do CoraçãoSociedade Brasileira de Cardiologia Departamento de Cardiopatias Congênitas e Cardiologia PediátricaInstituto Nacional de CâncerHospital Pequeno PríncipeSanta Casa de Misericórdia de São PauloInstituto do Câncer do Estado de São PauloUniversidade Federal de São Paulo (UNIFESP) Departamento de PatologiaHospital Infantil Joana de GusmãoUNIFESP, Instituto de Oncologia Pediátrica GRAACCUNIFESP, Depto. de PatologiaSciEL

Confiabilidade intra e interexaminadores da aplicação da Escala Motora Infantil de Alberta (EMIA) em ambulatório de seguimento de recém-nascidos de risco

La prematuridad es un factor de riesgo de retraso en el desarrollo motor de los lactantes y se recomienda la monitorización de ellos durante los dos primeros años de vida. Verificar la fiabilidad intraevaluadores e interevaluadores de la Escala Motora Infantil de Alberta (EMIA) en un seguimiento ambulatorio de recién nacidos de riesgo en una maternidadpública brasileña. Estudio prospectivo realizado en un seguimiento ambulatorio de recién nacidos de riesgo. Para evaluar el desarrollo motor, la EMIA fue empleada por dos evaluadores previamente capacitados. Se utilizó el coeficiente de correlaciónintraclase (CCI) para analizar la fiabilidad. Para comparar las evaluaciones intraevaluadores, se utilizó la prueba T pareada o la prueba de Wilcoxon. La prueba T independiente se utilizó para comparar las evaluaciones interevaluadores. La correlación entre las variables se analizó mediante la prueba de Pearsono Spearman. Para evaluar la  concordancia entre los puntajes, se aplicó el análisis de Bland Altman. Se evaluaron a 31 recién nacidos  pretérmino (RNPT) con un promedio de edad media corregida de 8,47 ± 4,49. No hubo diferencias significativas entre las evaluaciones intraevaluadores e interevaluadores. Los valores de CCI se mantuvieron por encima de 0,88 parala fiabilidad intraevaluadores e interevaluadores. Los puntajes mostraron un alto nivel de  concordancia, que se analizó medianteel Bland Altman. La EMIA apuntó una adecuada fiabilidad intra e interevaluadores para evaluar y monitorear los RNPT hasta 18 meses en seguimiento ambulatorio de lactantes de riesgo.  Prematurity is a risk factor for delayed motordevelopment, and it is recommended to monitor these infantsin the first two years of life. To verify the properties of intra and inter-examiner measurements of AIMS in an outpatient follow-up clinic for newborns at risk in a public maternityhospital. Prospective study conducted in an outpatient follow-up of high-risk newborns. The Intraclass test was performed. The independent T-test was used to compare inter-examiner assessments. The correlation between variables was analyzed using the Pearson or Spearman test. The BlandAltman test was performed to assess the concordance between the scores. 31 preterm infants with 8,47 ± 4,49 of corrected age were evaluated. There was no significant difference between the evaluations intra and inter-examiner. The ICC values remained above 0.88 for both intra and inter-examiner evaluation. The scores showed high agreement. AIMS has intra- and inter-examiner reliability forassessing and monitoring preterm newborns for up to 18 months in a follow-up clinic. Correlation Coefficient (ICC) was used to analyze reliability. To compare the intra-examiner valuations, the paired T-test or Wilcoxon.A prematuridade é fator de risco para atraso do desenvolvimento motor, e recomenda-se oacompanhamento desses lactentes nos primeiros dois anos de vida. Verificar a confiabilidade intra e interexaminadores da Escala Motora Infantil de Alberta (EMIA) em ambulatório de  seguimento de recém-nascidos de risco de uma maternidade pública. Estudo prospectivo realizado em ambulatório de seguimento de recém-nascidos de risco. As avaliações do desenvolvimento motor foram realizadas por meio da EMIA, por dois avaliadores previamente treinados. O Coeficiente de Correlação Intraclasse (CCI) foi utilizado para análise das confiabilidades. Para a comparação entre as avaliações intraexaminadores foi realizado o Teste T pareado ou Teste de Wilcoxon. O Teste T independente foi utilizado para comparar as avaliações interexaminadores. A correlação entre as variáveis foi analisada a partir do Teste de Pearson ou Spearman. Para avaliar a concordância entre os escores foi realizada análise de Bland Altman. Foram avaliados 31 recém-nascidos pré-termo (RNPT) com idade corrigida média de 8,47 ± 4,49. Não houve diferença significativa entre as avaliações intraexaminadores e interexaminadores. Os valores de CCI se mantiveram acima de 0,88 para a confiabilidade intraexaminadores e interexaminadores. Os escores apresentaram alta concordância, analisada por meio do teste de Bland Altman. EMIA apresentou adequada confiabilidade intrae interexaminadores para avaliação e acompanhamento de RNPT até 18 meses em  ambulatório de seguimento de lactentes de risco

Diversidade e riqueza de formigas (Hymenoptera: Formicidae) em remanescentes de Mata Atlantica na Bacia Hidrografica do Alto Tiete, SP

O objetivo deste estudo foi descrever a diversidade, composição e a similaridade da fauna de formigas entre sete remanescentes de Floresta Ombrófila Densa da Bacia Hidrográfica do Alto Tietê. Dois desses remanescentes pertencem à Unidades de Conservação, quatro estão sob proteção e um fragmento pertence à propriedade particular. Em cada área foram coletadas 50 m2 de serapilheira, que foram submetidas à extratores do tipo mini-Winkler, onde permaneceram por 48 h. Todas as coletas ocorreram no período chuvoso. No total foram registradas 11 subfamílias, 44 gêneros e 158 morfoespécies/espécies de formigas. As espécies mais frequentes em todas as áreas foram Pheidole sp.7, Solenopsis sp.1, Hypoponera sp.1 e Strumigenys denticulate. O maior valor de diversidade α foi registrado na unidade de conservação com composição florística de Mata Atlântica; o menor valor em florestas com influência antrópica. A variação na composição de espécies entre as áreas indica a substituição de espécies entre os remanescentes de Floresta Ombrófila Densa da Bacia Hidrográfica do Alto Tietê, o que sugere a importância da preservação dessas áreas para a conservação da diversidade regional da fauna de formigas.The objective of this study was to describe the diversity, composition and similarity of the ant fauna in seven remnants of Atlantic Forest of Upper Tietê River Basin. Two of these remnants belong to Conservation Units, four are under the protection and a fragment belongs to a private property. In each area, 50 m2 litter samples were collected, which underwent mini-Winkler extractors, where they remained for 48 h. All collections occurred during the rainy season. In total were recorded 11 subfamilies, 44 genera and 158 morphospecies/species of ants. The most frequent species in all areas were Pheidole sp.7, Solenopsis sp.1, Hypoponera sp.1 and Strumigenys denticulate. The highest α diversity value was recorded in the conservation unit with characteristic Atlantic Forest floristic composition, the lowest value in forests with anthropogenic influence. The variation in species composition between areas indicates the replacement of species among remnants of dense rain forest of the Alto Tietê River Basin, which suggests the importance of preserving these areas for the conservation of the regional ant fauna