Multifactoriality in Psychiatric Disorders: A Computational Study of Schizophrenia

The search for biological causes of mental disorders has up to now met with limited success, leading to growing dissatisfaction with diagnostic classifications. However, it is questionable whether most clinical syndromes should be expected to correspond to specific microscale brain alterations, as multiple low-level causes could lead to similar symptoms in different individuals. In order to evaluate the potential multifactoriality of alterations related to psychiatric illness, we performed a parametric exploration of published computational models of schizophrenia. By varying multiple parameters simultaneously, such as receptor conductances, connectivity patterns, and background excitation, we generated 5625 different versions of an attractor-based network model of schizophrenia symptoms. Among networks presenting activity within valid ranges, 154 parameter combinations out of 3002 (5.1%) presented a phenotype reminiscent of schizophrenia symptoms as defined in the original publication. We repeated this analysis in a model of schizophrenia-related deficits in spatial working memory, building 3125 different networks, and found that 41 (4.9%) out of 834 networks with valid activity presented schizophrenia-like alterations. In isolation, none of the parameters in either model showed adequate sensitivity or specificity to identify schizophrenia-like networks. Thus, in computational models of schizophrenia, even simple network phenotypes related to the disorder can be produced by a myriad of causes at the molecular and circuit levels. This suggests that unified explanations for either the full syndrome or its behavioral and network endophenotypes are unlikely to be expected at the genetic and molecular levels

On information metrics for spatial coding

The hippocampal formation is involved in navigation, and its neuronal activity exhibits a variety of spatial correlates (e.g., place cells, grid cells). The quantification of the information encoded by spikes has been standard procedure to identify which cells have spatial correlates. For place cells, most of the established metrics derive from Shannon's mutual information (Shannon, 1948), and convey information rate in bits/s or bits/spike (Skaggs et al., 1993, 1996). Despite their widespread use, the performance of these metrics in relation to the original mutual information metric has never been investigated. In this work, using simulated and real data, we find that the current information metrics correlate less with the accuracy of spatial decoding than the original mutual information metric. We also find that the top informative cells may differ among metrics, and show a surrogate-based normalization that yields comparable spatial information estimates. Since different information metrics may identify different neuronal populations, we discuss current and alternative definitions of spatially informative cells, which affect the metric choice

Integração de dados de solos e de risco climático para o zoneamento agrícola.

A redução de riscos climáticos e perdas para os produtores agrícolas é o principal objetivo do Zoneamento Agrícola de Riscos Climáticos (Zarc), uma política pública do Ministério da Agricultura, Pecuária e Abastecimento (MAPA), aplicado no Brasil nos últimos quinze anos. O objetivo deste trabalho foi integrar mapas de tipos de solos e de datas de semeadura recomendadas pelo Zarc, analisando sua viabilidade como ferramenta para o Zarc. Neste trabalho são apresentados os resultados obtidos para a cultura de milho nos estados de São Paulo e Paraná. Os dados foram integrados em um Sistema de Informações Geográficas (ArcGIS 9.3/ArcMap ®). Inicialmente, as classes de solos identificadas no mapa em escala de 1:250.000 foram reclassificadas de acordo com Instrução Normativa nº2, de 09 de outubro de 2008, instituída pelo MAPA, e posteriormente, espacializadas. Em seguida, foram espacializadas as datas de plantio para a safra 2010/2011, definidas para cada município a partir da simulação do balanço hídrico da cultura considerada. Os dados foram integrados, gerando um novo banco de dados que permitiu a confecção de mapas de épocas de plantio para cada tipo de solo. A partir dos resultados e mapas gerados foi possível diferenciar os tipos de solo dentro dos limites dos municípios, o que não era possível anteriormente. Os dados obtidos indicaram o risco de semeadura nos períodos estipulados pelo Zarc de maneira mais detalhada e precisa, melhorando a qualidade do zoneamento e reduzindo o risco de perdas. Além disso, foi possível evidenciar a variabilidade espaço-temporal dos solos e das datas de semeadura, o que facilita a visualização e compreensão do Zarc, tanto para os agricultores quanto para os órgãos envolvidos no crédito rural

A new heparan sulfate from the mollusk nodipecten nodosus inhibits merozoite invasion and disrupts rosetting and cytoadherence of plasmodium falciparum

Despite treatment with effective antimalarial drugs, the mortality rate is still high in severe cases of the disease, highlighting the need to find adjunct therapies that can inhibit the adhesion of Pf-iEs. In this context, we evaluated a new heparan sulfate (HS) from Nodipecten nodosus for antimalarial activity and inhibition of P. falciparum cytoadhesion and rosetting. Parasite inhibition was measured by SYBR green using a cytometer. HS was assessed in rosetting and cytoadhesion assays under static and flow conditions using CHO and HLEC cells expressing ICAM1 and CSA, respectively. This HS inhibited merozoite invasion similar to heparin. Moreover, mollusk HS decreased cytoadherence of P. falciparum to CSA (chondroitin sulfate A) and ICAM-1 (intercellular adhesion molecule-1) on the surface of endothelial cells under static and flow conditions. In addition, this glycan efficiently disrupted rosettes. These findings support a potential use for mollusk HS as adjunct therapy for severe malaria114CONSELHO NACIONAL DE DESENVOLVIMENTO CIENTÍFICO E TECNOLÓGICO - CNPQFUNDAÇÃO CARLOS CHAGAS FILHO DE AMPARO À PESQUISA DO ESTADO DO RIO DE JANEIRO - FAPERJFUNDAÇÃO DE AMPARO À PESQUISA DO ESTADO DE SÃO PAULO - FAPESPnão temnão tem2012/16525-2; 2017/18611-7; 2010/18571-6; 2015/20774-

IDENTIFICAÇÃO DA CONTRIBUIÇÃO DO PLM (PRODUCT LIFE-CICLE MANAGEMENT) NO PROCESSO DE DESENVOLVIMENTO DE PRODUTO (PDP)

Looking for the success in globalization world, pharmacy manufactures must develop new products both to national and international sceneries in shorter time. This article show the importance of product lifecycle management (PLM) into global context.The PLM solutions' participation were identified into a product development process(PDP). As reference model, the ROZENFELD model was selected, as well as PLM solution which were made by UGS, IBM and DASSAULT enterprises. These solutions functions are placed and divided, upon PDP reference, in macro and task levels. Whereas, the PLM solutions are intented to be applied both on Chemical and Food industries, as such as manipulation pharmacies and laboratories of clinical analyses.Para atingir o sucesso no mundo globalizado, as indústrias farmacêuticas necessitam desenvolver novos produtos para os mercados nacional e internacional, lançando um novo produto à curto prazo. Diante disso, este artigo faz uma abordagem do sistema de gerenciamento do ciclo de vida do produto (PLM) no contexto global, identificando a contribuição das soluções PLM atuais dentro de um modelo de processo de desenvolvimento de produto (PDP). Foi escolhido como modelo de referência, o modelo ROZENFELD, e como solução de PLM, as soluções das empresas UGS, IBM e DASSAULT, sendo posicionadas as funcionalidades destas soluções em nível macro e de atividades no PDP referência. Desta forma, pretende-se direcionar a aplicação do PLM à indústria química e de alimentos, farmácias de manipulação e laboratórios de análises clínicas.

Relationship between leaf N concentrations and olive yields

Within an olive orchard there is a huge productivity difference among individual trees. Also the alternate bearing pattern of this species is well documented. These aspects, as well as other like pruning, make difficult the interpretation of plant analysis results. In Ibis work, we made a simple exercise based upon the results from 48 individual-trees for two consecutive years. Groups of 12 similar young trees were submitted to four different soil management systems, influencing e nutritional status and productivity

Manutenção do solo sem mobilização em olivais de sequeiro

Neste trabalho são apresentados resultados de uma experiência de campo em que se ensaiam formas de manter a superfície do solo alternativas às mobilizações em olivais de sequeiro. O ensaio decorre em Lamas de Cavalo, concelho de Mirandela, desde Outubro de 2001. 0 solo é um Leptossolo Dístrico, derivado de xisto, com declive de 5 a 6 %. O olival tem 15 anos de idade e as árvores, da cultivar Cobrançosa, estão plantadas em compasso 6 x 6 m. Antes da instalação do ensaio o olival era mantido em mobilização tradicional. As modalidades em estudo foram: mobilização tradicional (MD; glifosato (Gil), como herbicida não selectivo em aplicação única em Abril; herbicida residual e de contacto (HR% em aplicação única em Fevereiro; e consociação aveia x ervilhaca (CAE), semeada no Outono e destruída com herbicida não selectivo em Abril. Em cada modalidade foram marcadas 12 árvores aparentemente idênticas, para assegurar homogeneidade de potencial produtivo. A colheita de Dezembro de 2001 (ano de referência) originou produções médias de 7 kg de azeitona por árvore, com valores semelhantes entre modalidades. Em 2002, a produção foi muito baixa em todas as modalidades. Contudo, o talhão mobilizado apresentou já o resultado médio mais baixo, se bem que as diferenças não tivessem tido significado estatístico (P>0.05). Em Dezembro de 2003, a modalidade CAE originou as produções mais elevadas (10,6 kg/árvore), seguida da modalidade Gli (8,8 kg/árvore). As modalidades HR e MT conduziram a produções significativamente inferiores (P<O,05) com 7,0 e 6,2 kg/árvore, respectivamente. Nestas últimas modalidades, foram ainda registados menores aumentos no perímetro dos troncos comparativamente com CAE e Gli. A determinação de algumas propriedades físicas do solo, como a densidade aparente e o teor de humidade a pF 2.7. dois anos após o inicio das experiências, originou resultados pouco consistentes e difíceis de relacionar ainda com o desempenho das árvore