Extracellular Signal–Regulated Kinase (Erk) Activation by the Pre-T Cell Receptor in Developing Thymocytes in Vivo

The first checkpoint in T cell development occurs between the CD4−CD8− and CD4+CD8+ stages and is associated with formation of the pre-T cell receptor (TCR). The signaling mechanisms that drive this progression remain largely unknown. Here, we show that extracellular signal–regulated kinases (ERKs)-1/2 are activated upon engagement of the pre-TCR. Using a novel experimental system, we demonstrate that expression of the pre-TCR by developing thymocytes induces ERK-1/2 activation within the thymus. In addition, the activation of this pre-TCR signaling cascade is mediated through Lck. These findings directly link pre-TCR complex formation with specific downstream signaling components in vivo

Étude épidémiologique des gastro-entérites aiguës médicalisées et spécificités chez l'enfant

En France, trois millions de personnes en moyenne consultent chaque année leur médecin généraliste pour un épisode de diarrhée aiguë. Parmi ces personnes, tous les âges sont représentés mais les enfants restent les plus touchés et les plus vulnérables. Bien que les épisodes de gastro-entérites aiguës (GEA) soient le plus souvent bénins et spontanément résolutifs en quelques jours, le coût sanitaire, social et économique des ces épidémies saisonnières de grande ampleur est très élevé. Un tel impact justifie l’importance des moyens mis en œuvre en France pour assurer une surveillance épidémiologique au niveau des professionnels de santé et des organismes de veille sanitaire. Dans ce cadre, la présente étude évalue l’algorithme de l’InVS pour la surveillance épidémiologique des cas de GEA médicalisés, basé sur les médicaments comme indicateur de la maladie. L’étude recense 310 ordonnances émanant de 50 prescripteurs différents et recueillies au sein d’une pharmacie rurale de Haute-Normandie sur la période de janvier à juin 2014, ayant permis le traitement des données selon le protocole de l’InVS. Il en ressort une sensibilité de 0,87 (IC 95% : 0,807-0,928) et une spécificité de 0,89 (IC 95% : 0,844-0,934) permettant de conclure à une performance particulièrement pertinente du couple indicateur et algorithme. Les résultats de l’analyse réalisée en fonction des classes d’âge sur les données agrégées de 2012, 2013 et 2014, qui comptabilise au total 1208 ordonnances, montrent que la sensibilité de l’algorithme est élevée quelle que soit la classe d’âge mais que la spécificité est relativement plus faible chez les enfants de moins de 15 ans

Le féminisme en quête de nature : histoire d'une latéralisation

Lisoprawski Agnès, Pénit Jacqueline. Le féminisme en quête de nature : histoire d'une latéralisation. In: Raison présente, n°57, 1er trimestre 1981. Le matin des biologistes ? pp. 57-64

Adenylate cyclase from synchronized neuroblastoma cells: responsiveness to prostaglandin E1, adenosine, and dopamine during the cell cycle.

Neuroblastoma cells were synchronized by a combined isoleucine plus glutamine starvation. Adenylate cyclase activity [ATP pyrophosphate-lyase (cyclizing), EC 4.6.1.1] was measured under basal conditions and in the presence of dopamine, adenosine and prostaglandin (PG) E1. A clear dissociation occurred between the respective evolution patterns of basal and agonist-stimulated adenylate cyclase activities. The magnitudes of the enzyme response to PGE1, adenosine, and dopamine also exhibited different evolution patterns during the cell cycle. Evolution of adenylate cyclase responsiveness to PGE1 during the cell cycle exhibited striking similarities with the intracellular 3':5'-cyclic AMP changes observed elsewhere. Use of theophylline and fluphenazine as specific inhibitors of adenosine and dopamine, respectively, made it possible to demonstrate that adenosine, dopamine, and PGE1 stimulated adenylate cyclase through independent receptor sites. Furthermore, whatever the stage of the cell cycle, responses to these three agonists were not additive, indicating that the receptors of adenosine, dopamine, and PGE1 control the same adenylate cyclase moieties. The data suggest that adenylate cyclase cell content and enzyme responsiveness to specific agonists can be independently controlled

Conditional ablation of T-cell development by a novel viral ion channel transgene

A novel conditional-lethal transgene system is defined in which a mutated influenza A virus ion-channel protein, which is permeable to monovalent cations, is lethal to cells on heterotypic expression and whose activity can be blocked by an antiviral drug (amantadine), is used to reversibly disrupt T-cell development. In vivo expression of the M2 ion channel, as a transgene under control of the T-cell specific p56(Lck) proximal promoter, resulted in total ablation of T-cell development with the accumulation of three distinct populations of early progenitor cells (CD44(+) CD25(−); CD44(+) CD25(+); CD44(+) CD25(hi)) in the thymic rudiment. In vitro development of transgenic fetal thymic progenitors to single-positive T cells could be rescued by antiviral drug treatment. Moreover, there was a radical reduction in B-cell lymphopoiesis, evident at the pre-B-cell stage, with a twofold increase of lymphoid cells ‘in cycle’ in transgenic bone marrow, indicative of major changes in haematopoietic homeostasis. This system may provide a generic protocol for conditional, lineage-specific cell ablation with available tissue-specific promoters for any eukaryotic developmental system, and provide a window on early T-cell development