Mecanismos moleculares que contribuyen al desarrollo de las discinesias en la enfermedad de Parkinson

Tesis doctoral inédita leída en la Universidad Autónoma de Madrid, Facultad de Medicina, Departamento de Anatomía, Histología y Neurociencia. Fecha de lectura: 28-07-2017La L-DOPA es el fármaco más eficaz para tratar la enfermedad de Parkinson. Sin embargo, su administración crónica y la progresión de la enfermedad, conducen a la aparición de efectos motores adversos como son las discinesias. Resultados de nuestro laboratorio junto con los de otros grupos, han establecido el papel crítico del receptor dopaminérgico D1 (D1R) y el de su vía de señalización intracelular en las discinesias, de manera que modificaciones pre o postsinápticas a esta vía modifican el desarrollo de las mismas. Sin embargo, debido a la complejidad de las interacciones del sistema dopaminérgico con otros sistemas, muchos de estos mecanismos aún siguen siendo desconocidos. En esta tesis, se han establecido algunos de estos mecanismos gracias al estudio de los siguientes aspectos: 1) la interacción de la dopamina con los principales sistemas de neurotransmisión (glutamato y GABA) mediante HPLC; 2) el metabolismo de la dopamina con animales que sobrexpresan la catecol-O-metil transferasa (COMT); 3) la actividad sináptica de las neuronas de proyección dopaminoceptivas mediante la manipulación del sistema nitrérgico, y 4) la posible modulación del receptor D3 (D3R) en los efectos mediados por el D1R utilizando ratones transgénicos knockout para el D3. Nuestros resultados demuestran que los ratones discinéticos tienen una desregulación en los niveles estriatales de diferentes aminoácidos neuroactivos como GABA y tirosina. Además, destacamos la importancia de varias dianas moleculares que pueden regular las discinesias inducidas por L-DOPA. Mostramos que, la sobrepresión genética de la COMT incrementa las discinesias y sus marcadores moleculares, posiblemente debido al mayor metabolismo de la dopamina y al incremento de 3-MT en el estriado. Por otro lado, mostramos que el sistema nitrérgico está implicado en las discinesias, ya que la inhibición de la síntesis del óxido nítrico las alivia. Finalmente, demostramos que la L-DOPA induce una expresión aberrante del D3R en el estriado y que la inactivación de este receptor disminuye las discinesias y sus determinantes moleculares, al modular la vía de señalización del D1R. Nuestro trabajo contribuye a una mejor comprensión de los mecanismos que subyacen a las discinesias inducidas por L-DOPA, y además, sugieren dianas terapéuticas que pueden modular principalmente la señalización del receptor D1R. Así, la manipulación de varios sistemas de neurotransmisores podría reducir eficazmente las discinesias.L-DOPA is the most effective treatment of Parkinson’s disease available today; however, chronic L-DOPA administration and the progression of the disease lead to side motor effects, such as dyskinesia. Results from our laboratory and others have established the critical role of the dopamine D1 receptor and its intracellular signaling pathway in dyskinesia, so that pre- or post-synaptic modifications of this pathway could modulate dyskinesia. However, because of the complexity of the interactions of the dopaminergic system with other systems, many of these mechanisms remain unknown. In this thesis, we studied some of these mechanisms by studying the following aspects: 1) the interaction of dopamine with major neurotransmitter systems (glutamate and GABA) by HPLC; 2) the metabolism of dopamine in animals that over-express COMT; 3) the synaptic activity of dopaminoceptive projection neurons by manipulation of the nitrergic system; and 4) the possible modulation of the D3 receptor in the effects mediated by the D1 receptor by using D3 receptor knockout mice. Our results demonstrate that dyskinetic mice have a striatal dysregulation of different neuroactive amino acids, such as GABA and tyrosine. In addition, we highlight the importance of several molecular targets that can regulate L-DOPA-induced dyskinesia. We show that the genetic overexpression of catechol-O-methyl transferase increases dyskinesia and L-DOPA-induced molecular markers, possibly due to the greater metabolism of dopamine and increased 3-MT in the striatum. On the other hand, we show that the nitrergic system is involved in dyskinesia, since the inhibition of nitric oxide synthesis relieves them. Finally, we demonstrate that L-DOPA induces aberrant D3 receptor expression in the dorsal striatum whereas the genetic inactivation of the D3 receptor decreases dyskinesia and L-DOPA-induced molecular markers by modulating D1 receptor signaling. Our work contributes to a better understanding of the mechanisms underlying L-DOPA-induced dyskinesia and also suggests therapeutic targets that can modulate D1 dopaminergic receptor signaling. Thus, manipulation of various neurotransmitter systems could effectively reduce dyskinesia

Diseño y construcción de un parque fotovoltaico de 2 MW en Albesa

El presente proyecto tiene por objeto llevar a cabo el diseño y construcción de un parque fotovoltaico de 2 MW de potencia nominal en Albesa (Lleida), formado por 20 instalaciones fotovoltaicas independientes de 100 kW de potencia nominal, proporcionando una potencia fotovoltaica pico total de 2,261 MWp. La finalidad del parque fotovoltaico es generar el máximo de energía eléctrica con el objetivo de inyectarla a la red eléctrica y maximizar el beneficio económico por su venta, regulado en el Real Decreto 436/2004 en la que se establece las condiciones de explotación para los productores de energía eléctrica en régimen especial. Además se mejorará el sistema eléctrico de distribución, descentralizándose su generación y disminuyendo las pérdidas de transporte, y permitirá la reducción de los gases de efecto invernadero. Los paneles fotovoltaicos se ubicarán en seguidores solares a doble eje, optimizando la radiación incidente recibida, siguiendo la posición del sol durante el día manteniendo los paneles perpendiculares a éste. La energía que generan los paneles es en corriente continua y se deberá transformar a corriente alterna a través de un inversor y se pueda inyectar a la red de distribución. La conexión a la red eléctrica se deberá efectuar en media tensión, mientras que la generación se realizará en baja, por este motivo será necesario la construcción de un centro de transformación que permita esta conversión. En el proyecto se diseñarán todos los elementos necesarios para la puesta en funcionamiento del parque fotovoltaico que abarca la configuración fotovoltaica, la instalación eléctrica, la cimentación de seguidores y la construcción de las edificaciones necesarias para su correcto funcionamiento Por último, se realizará un estudio ambiental y económico-social, que garanticen la viabilidad económica y la sostenibilidad del proyecto

Diseño y construcción de un parque fotovoltaico de 2 MW en Albesa

El presente proyecto tiene por objeto llevar a cabo el diseño y construcción de un parque fotovoltaico de 2 MW de potencia nominal en Albesa (Lleida), formado por 20 instalaciones fotovoltaicas independientes de 100 kW de potencia nominal, proporcionando una potencia fotovoltaica pico total de 2,261 MWp. La finalidad del parque fotovoltaico es generar el máximo de energía eléctrica con el objetivo de inyectarla a la red eléctrica y maximizar el beneficio económico por su venta, regulado en el Real Decreto 436/2004 en la que se establece las condiciones de explotación para los productores de energía eléctrica en régimen especial. Además se mejorará el sistema eléctrico de distribución, descentralizándose su generación y disminuyendo las pérdidas de transporte, y permitirá la reducción de los gases de efecto invernadero. Los paneles fotovoltaicos se ubicarán en seguidores solares a doble eje, optimizando la radiación incidente recibida, siguiendo la posición del sol durante el día manteniendo los paneles perpendiculares a éste. La energía que generan los paneles es en corriente continua y se deberá transformar a corriente alterna a través de un inversor y se pueda inyectar a la red de distribución. La conexión a la red eléctrica se deberá efectuar en media tensión, mientras que la generación se realizará en baja, por este motivo será necesario la construcción de un centro de transformación que permita esta conversión. En el proyecto se diseñarán todos los elementos necesarios para la puesta en funcionamiento del parque fotovoltaico que abarca la configuración fotovoltaica, la instalación eléctrica, la cimentación de seguidores y la construcción de las edificaciones necesarias para su correcto funcionamiento Por último, se realizará un estudio ambiental y económico-social, que garanticen la viabilidad económica y la sostenibilidad del proyecto

Estrategia de evaluación de los aprendizajes por medio de foros virtuales académicos, desde la pedagogía de la fe, para el curso Mensaje Cristiano II Biblia y Jesucristo del INCOTEP

Trabajo final de graduación en formato en pdf para optar por el posgrado de MaestríaEl presente trabajo de investigación, para optar por el grado de Maestría Internacional en Educación a Distancia, de la Universidad Estatal a Distancia (San José), aborda la problemática de evaluación de los aprendizajes en el Instituto Costarricense de Teología Pastoral (INCOTEP), un organismo de la Iglesia Católica que ofrece formación teológica en la modalidad a distancia, al aplica una prueba académica que responde a una visión tradicional de la evaluación de los aprendizajes y que se agrava con el plagio que hacen algunos estudiantes. El estudio consistió en el desarrollo de un foro académico virtual en uno de sus cursos para valorar la implementación de una técnica innovadora en el proceso evaluativo, que respondiendo a la pedagogía de la fe, incorporara un enfoque evaluativo de la complejidad, el constructivismo y el aprendizaje significativo que promovió la metacognición y la autoregulación de los aprendizajes, conforme a las más recientes teorías evaluativas. Previamente se realizó una investigación documental sobre la evaluación de aprendizajes en la pedagogía de la fe encontrándose un vacío casi absoluto al respecto. Se aplicó el método de investigación naturalista descriptiva, por ende, de tipo cualitativa, porque se trató de acercarse al problema tal y como se presenta. Los participantes finales fueron diez estudiantes que como parte de la investigación respondieron a un cuestionario y dos de ellos participaron en una entrevista focalizada. Los datos fueron analizados y triangulados. Los hallazgos y las conclusiones arrojaron conocimiento nuevo sobre la pertinencia de esta técnica de evaluación para los procesos de educación en la fe que evidencian pertinencia de esta técnica como aporte a la renovación de la estrategia evaluativa del INCOTEP.Universidad Estatal a Distancia de Costa Ric

Los padres como maestros: campo de tensión en escenarios rurales y urbanos de Chiapas, México

A partir de la pandemia por Covid-19 y la suspensión de las actividades denominadas esenciales, entre ellas la escolar, la educación remota de emergencia constituyó la alternativa para la atención del alumnado, siendo los padres de familia o tutores, los responsables de realizar el acompañamiento educativo de sus hijos. En este escenario, el presente estudio analiza las experiencias de apoyo escolar en familias de alumnos de educación básica de Chiapas, México. La investigación se llevó a cabo desde una aproximación cualitativa hermenéutica, mediante la aplicación de entrevistas semiestructuradas a padres de familia. Los resultados se integraron en dos bloques temáticos: De WhatsApp, tareas, evidencias y envíos. Los senderos de la educación remota , que indaga sobre la modalidad educativa apoyada en medios digitales, la conformación de evidencias del trabajo de los alumnos y su evaluación; y el de El hogar como aula y el aula como hogar ; en que se examina la excepcionalidad de la vida escolar en el hogar. Se concluye que la función de los padres como auxiliares en la escolarización, constituye un paliativo al aprendizaje de sus hijos, en un contexto de desigualdad socio educativa que se profundiza en comunidades rurales, pero también, blande la esperanza de una reconfiguración escolar que alienta cambios futuros en su accionar y la vida democrática de las escuelas.Since the pandemic caused by COVID-19 and the stop of our so-called essential activities, including activities, remote emergent education was the alternative for attending students, having their own parents as guardians, those responsible for carrying out the educational companionship of their children. In this scenario, the present study analyzes the conditions in which remote education is carried out by families of elementary school students in Chiapas, México. A qualitative hermeneutic approach is used, through interviews with parents. The results include different thematic groups, the online education modality, the socio-school inequality, the relationships between parents and teachers, the evaluation, and the exceptionality of school life at home. It is concluded that the role of parents as assistants in schooling their children constitutes as a palliative to the learning process of their children, in a context of socio–educational inequality that deepens in rural communities, but also contributes to the hope that a school reconfiguration is possible, one that encourages future changes in their actions and the democratic life of schools

El proceso de evaluación a través de entornos virtuales en la Maestría en Formación para la Docencia Universitaria de la FMOC, sede Ahuachapán

La docencia es una actividad que lleva consigo el sentimiento de satisfacción al instruir y enseñar, lleva implícitos diversos factores que permiten a la persona verse inmersa en el proceso de enseñanza aprendizaje, en el que también se ven involucrados los estudiantes quienes a través del estudio abren puertas al maravilloso mundo del saber; dicho proceso está constituido por tres grandes campos que son: la planificación, el desarrollo o ejecución y la evaluació