Bone events and evolution of biologic markers in Gaucher disease before and during treatment

25 pagesInternational audienceINTRODUCTION : Known biomarkers of Gaucher-disease activity are platelets, chitotriosidase, angiotensin-converting enzyme (ACE), tartrate-resistant acid phosphatase (TRAP) and ferritin. The aim of this study was to retrospectively evaluate the frequency of bone events (BE) and biomarker changes during two periods: diagnosis to first enzyme-replacement therapy (ERT) and the latter to the closing date. METHODS : BE of 62 treated patients, among the 73-patient cohort followed at Beaujon Hospital, Clichy, France, were described with Kaplan-Meier curves, and linear-mixed models were used to analyze their biomarker changes and the influence of several covariates (splenectomy, diagnosis year, genotype, age at diagnosis and sex). RESULTS : BE occurred before (54 events in 21 patients), but also during, ERT (12 events in 10 patients), with respective frequencies (95% confidence interval) at 10 years of 22.4% (13.3 to 36.3) and 20.0% (10.2 to 36.9). Biomarker slope changes before and during ERT differed significantly for platelets (+190/mm3/year and 7,035/mm3/year, respectively; P < 0.0001) and ferritin (+4% and -14%; P < 0.0001). High ferritin levels and low platelet counts at ERT onset were significantly associated with BE during ERT (P = 0.019 and 0.039, respectively). Covariates significantly influenced biomarker changes (baseline and/or slope): splenectomy affected platelets (baseline and changes), TRAP changes and chitotriosidase changes; diagnosis date influenced ACE and TRAP baseline values; and genotype influenced chitotriosidase baseline and changes. CONCLUSIONS : Platelet counts and ferritin levels and their slope changes at ERT onset seem to predict BE during treatment. Biomarker baseline values and changes are dependent on several covariables

B cell depletion in immune thrombocytopenia reveals splenic long-lived plasma cells.

International audiencePrimary immune thrombocytopenia (ITP) is a disorder caused by autoantibody-mediated platelet destruction and decreased platelet production. Rituximab, a B cell-depleting agent, has become the first-line treatment for ITP; however, patients with refractory disease usually require splenectomy. We identified antibody-secreting cells as the major splenic B cell population that is resistant to rituximab. The phenotype, antibody specificity, and gene expression profile of these cells were characterized and compared to those of antibody-secreting cells from untreated ITP spleens and from healthy tissues. Antiplatelet-specific plasma cells (PC) were detected in the spleens of patients with ITP up to 6 months after rituximab treatment, and the PC population displayed a long-lived program similar to the one of bone marrow PC, thus explaining for most of these patients the absence of response to rituximab and the response to splenectomy. When analyzed by multiplex PCR at the single-cell level, normal splenic PC showed a markedly different gene expression profile, with an intermediate signature, including genes characteristic of both long-lived PC and proliferating plasmablasts. Surprisingly, long-lived PC were not detected in untreated ITP spleens. These results suggest that the milieu generated by B cell depletion promotes the differentiation and settlement of long-lived PC in the spleen

Multi-tracer study of gas trapping in an East Antarctic ice core

We study a firn and ice core drilled at the new "Lock-In" site in East Antarctica, located 136 km away from Concordia station towards Durmont d'Urville. High resolution chemical and physical measurements were performed on the core, with a particular focus on the trapping zone of the firn where air bubbles are formed. We measured the air content in the ice, closed and open porous volumes in the firn, firn density, firn liquid conductivity and major ion concentrations, as well as methane concentrations in the ice. The closed and open porosity volumes of firn samples were obtained by the two independent methods of pycnometry and tomography, that yield similar results. The measured increase of the closed porosity with density is used to estimate the air content trapped in the ice with the aid of a simple gas trapping model. Results show a discrepancy, with the model trapping too much air. Experimental errors have been considered but do not explain the discrepancy between the model and the observations. The model and data can be reconciled with the introduction of a reduced compression of the closed porosity compared to the open porosity. Yet, it is not clear if this limited compression of closed pores is the actual mechanism responsible for the low amount of air in the ice. High resolution density measurements reveal the presence of a strong layering, manifesting itself as centimeter scale variations. Despite this heterogeneous stratification, all layers, including the ones that are especially dense or less dense compared to their surroundings, display similar pore morphology and closed porosity as function of density. This implies that all layers close in a similar way, even though some close in advance or later compared to the bulk firn. Investigation of the chemistry data suggests that in the trapping zone, the observed stratification is partly related to the presence of chemical impurities

The study of the mercury cycle in polar regions: An international study in Ny-Alesund, Svalbard

Mercury (Hg) is a toxic pollutant and it can be strongly accumulated in the food chain, especially in Polar Regions. This paper presents a part of the work that has been on-going for 3-4 years in Ny-Alesund, Svalbard within the frame of an international collaboration. In Ny-Alesund in spring 2003, the atmospheric chemistry of mercury has been studied so as to better understand the formation of oxidized mercury species in the atmosphere that could be deposited onto snow surfaces. The role of snow as a potential source of mercury to the atmosphere or as a sink has also been approached to better understand the behavior of this metal. Chemical and biological processes seem to play a major role in Hg storage in snow. When melting, snow could be a major source of Hg into the various ecosystems and this toxin could therefore be accumulated into the food chain

Les tuberculomes intracrâniennes (à propos de 24 observations en région parisienne)

[Résumé français]Cette étude rétrospective de 1988 à 2003 regroupe 24 observations de tuberculomes intracrâniens. Le sex ratio est de 1,6. L'âge moyen des patients est de 39,3 ans. 87,5% des patients sont issus de l'immigration. 2 patients sont infectés par le VIH. Le délai moyen de prise en charge est de 6,5 mois. Il s'agit de tuberculome unique chez 47,6% des patients. Dans 70,8% des cas, les lésions sont sus-tentorielles. Les autres localisations tuberculeuses sont : méningées (33%), pleuro-pulmonaires (54%), ganglionnaires (29,2%). La clinique initiale associe une altération de l'état général (62,5%), une hypertension intracrânienne (66,6%), une fièvre (62,5%), un déficit neurologique (33%) et des crises comitiales (29,2%). Les anomalies biologiques sont : une élévation de la VS (66%), une élévation de la CRP (70%) et une hyponatrémie (33%). Une biopsie cérébrale est effectuée chez 5 patients. La durée moyenne du traitement est de 16,5 mois. La corticothérapie est employée chez 58% des patients. Un syndrome paradoxal est noté chez 37% des patients. 4 examens TDM sur 7 et 2 IRM sur 8 sont normaux en fin de traitement. 70,6% des patients guérissent sans séquelles. Aucun décès n'est signalé.PARIS13-BU Serge Lebovici (930082101) / SudocSudocFranceF

Infections à parvovirus B19 (17 observations en Seine-Saint-Denis)

Le Parvovirus B19 est à l origine de nombreuses manifestations parmi lesquelles le mégalérythème épidémique, l érythroblastopénie, les arthralgies, et la mort foetale lorsqu il survient chez la femme enceinte. Nous avons recensé, à partir du laboratoire de virologie, les sujets ayant une sérologie d infection à Parvovirus B19 récente (présence d IgM) entre 2002 et 2007. 55 observations ont été recensées, 17 dossiers étaient analysables. Il s agissait de 2 hommes, 4 femmes, 3 femmes enceintes et 8 enfants, d une moyenne d âge de 29,2 ans. 8 cas sont survenus entre mai et juillet. Les pathologies associées étaient : une drépanocytose (n3), une sphérocytose héréditaire (n=2) une leucémie aigue (n=2), 1 syndrome myélodysplasique. Les signes étaient : un purpura ou un érythème (n=5), une érythroblastopénie (n5), une aplasie fébrile (n= 1), des arthralgies fébriles bilatérales et symétriques touchant essentiellement les membres inférieurs (n=6) et I retard de croissance intra-utérin. La fièvre était présente dans 47% des cas. La durée moyenne d hospitalisation était de 9 jours. Le traitement était symptomatique Paracétamol et anti-inflammatoires non stéroïdiens chez 5 patients ; des immunoglobulines intraveineuses ont été proposées dans un syndrome myélodysplasique ; 5 patients ont bénéficié de transfusions de culots globulaires. 70,6% des patients ont guéri sans séquelles, 12% ont présenté des arthralgies persistantes, 1 a été perdu de vue et 2 ont été exclus (un syndrome d activation macrophagique lors d une infection concomitante à CMV et une primo-infection toxoplasmose). Il existe un véritable polymorphisme des infections à Parvovirus Bl9. L évolution est généralement favorable mais le Parvovirus B 19 reste un agent pathogène virulent chez des patients à risque comme le drépanocytaire, l immunodéprimé ou encore la femme enceinte.PARIS13-BU Serge Lebovici (930082101) / SudocSudocFranceF

Tuberculose digestive dans la banlieue Nord-Est de Paris (17 observations)

[Résumé en français] Dix-sept observations de tuberculose digestive ont été recensées, dans la banlieue Nord-Est de Paris entre 1987 et 2002 : Sept tuberculoses du grêle, quatre du colon, six de l'iléo-cæcum et deux du gastro-duodénum. Deux patients ont une double localisation. Les sujets jeunes (moyenne : 43,9 ans) d'origine étrangère (76,5%) sont préférentiellement atteints. Trois patients sont infectés par le virus de l'immuno-déficience-humaine. L'altération de l'état général, les douleurs abdominales (88%), la fièvre (59%), les nausées et les vomissements (53%) dominent le tableau clinique. Le délai de prise en charge moyen est de 82 jours (extrêmes : 7-90 jours), le délai thérapeutique de 31,6 jours (extrêmes : 7-180 jours). L'examen histologique avec mise en évidence de granulome et nécrose caséeuse n'est positif que chez six patients ; la recherche de bacilles acido-alcoolo-résistants est positive dans cinq cas. L'imagerie abdominale est anormale chez 15 patients. La principale localisation tuberculeuse associée dans cette série est ganglionnaire mésentérique : 8 patients (soit 47%) Le traitement tuberculeux a une durée moyenne de 8,2 mois (extrêmes 6-12). La corticothérapie est associée aux antituberculeux dans trois cas. Treize patients guérissent, 3 décèdent et 1 est perdu de vue.[Résumé en anglais] Seventeen cases were described in the northeastern suburbs of Paris between 1987 and 2002 : Seven tuberculosis of small intestine, four of colon, six of ileo-caecum and two of gastro-duodenum. Two patients have a double localization. Young subjects (average age 43,9), foreign born (76,5%) were preferentially affected. Three patients were affected by the human immunodeficiency virus. Weight-loss and weakness, abdominal pain (88%), fever (59%), nausea/vomiting (53%) dominate the clinical manifestations. The diagnosis delay was 82 days and the therapeutic time 31,6 days. Histological evidence of caseating granuloma was found in only six patients and the search for acid fast bacilli was positive in five. Digestive imagery was abnormal in 15 patients. The mesenterics lymph nodes was the most common site of associated tuberculosis : 8 patients (47%). Average duration of treatment was 8,2 months (range: 6-12). Corticosteroids were associated in 3 patients. Thirteen patients were cured, 3 died and 1 was lost of follow up.PARIS13-BU Serge Lebovici (930082101) / SudocPARIS-BIUM (751062103) / SudocSudocFranceF

Décès au cours de la tuberculose (analyse de 15 observations survenues entre 1999 et 2003 dans la région Nord Est de Paris)

La tuberculose reste d'actualité en France et, malgré les progrès thérapeutiques, 695 décès, imputables à cette affection, ont été décrits en 2001 soit 10,7 % des cas déclarés. Nous rapportons les résultats d'une étude rétrospective, descriptive, menée de novembre 1999 à mars 2003, dans 4 services de médecine interne du nord-est parisien recensant et analysant les décès de tuberculose. Nous avons identifié 15 observations, mais 11 sont effectivement en rapport avec la tuberculose soit 0,92 % des patients suivis pendant cette période. Les caractéristiques des patients sont les suivantes : 81,8 % d'hommes (sex ratio 4,5), une moyenne d'âge de 64,5 ans (extrêmes 32 ans-91 ans), une origine française dans 54,5 % des cas, une immunodépression dans 54,5 % des cas dont 18,2 % des patients infectés par le VIH (T4 moyen 14/mm3), une localisation le plus souvent extrapulmonaire (54,6 % des cas dont 27,3 % de localisation neuro-méningée). Dans 54,5 % des cas, le symptome révélateur est un simple amaigrissement. Le délai diagnostic est de 92 jours entre l'apparition des premiers symptomes et l'instauration du traitement (extrêmes 7 jours-356 jours). Une hypoalbuminémie dans 81,8 % des cas (extrêmes 17 g/l-30,7 g/l), en rapport avec une dénutrition dans 44,4 % des cas et un syndrome inflammatoire dans 33,3 % des cas. Le traitement antituberculeux est une quadrithérapie dans 45,4 % des cas, une trithérapie dans 45,4 % des cas. Aucune souche de Mycobacterium tuberculosis n'est multirésistante. L'observance thérapeutique est satisfaisante dans 90,9 % des cas. Ces données sont superposables à celles de la littérature et incitent à rester vigilant vis à vis de la tuberculose afin de diminuer son incidence et son taux de mortalité.BORDEAUX2-BU Santé (330632101) / SudocPARIS-BIUM (751062103) / SudocSudocFranceF

Scorbut et hypovitaminose C dans une population hospitalisée

PARIS6-Bibl.Pitié-Salpêtrie (751132101) / SudocPARIS-BIUM (751062103) / SudocSudocFranceF