Veren valkosolujen Stat3-fosforylaatioprofiilit nivelreumapotilailla

Nivelreuma on heterogeeninen sairaus, jossa yksittäisen potilaan hoitovasteen ennustaminen on vaikeaa. Lääkkeillä on paljon haittavaikutuksia ja uudemmat lääkkeet ovat hyvin kalliita. Siksi olisi tärkeää löytää merkkiaine, jota voitaisiin hyödyntää lääkkeen valinnassa. Tutkimuksella pyrittiin selvittämään STAT3-signaalireitin merkitystä nivelreuman patogeneesissä vertailemalla potilaiden ja kontrollien veren valkosolujen STAT3-aktiivisuuksia ja etsimällä yhteyksiä sairauden aktiivisuuden ja STAT3- aktiivisuuden välillä. Tutkimuksen potilailla oli joko krooninen tai tuore, hoitamaton nivelreuma. Tuoretta reumaa sairastavilla potilailla havaittiin terveitä kontrolleja korkeampi STAT3-signaalireitin aktiivisuus CD4+lymfosyyteissä ja CD14+monosyyteissä. Suurempi STAT3-aktiivisuus oli yhteydessä kohonneisiin tulehdusarvoihin ja vaikeampiin oireisiin monosyyteissä ja T-soluissa, kun taas B-soluissa STAT3- aktiivisuus oli pienempää suurilla tulehdusarvoilla. Voidaan siis ajatella, että STAT3-signaalireitillä olisi nivelreuman patogeneesissä merkitystä tai että se aktivoituu niveltulehduksen seurauksena. Kroonisilla reumapotilailla arvot olivat tuoreita reumapotilaita matalampia, eivätkä eronneet merkittävästi kontrolleista

Turvapuhelinasiakkaiden ensiapu : koulutus ja opas vartijoille

Opinnäytetyön tilaajana toimi Avarn Security. Avarn Securityllä Salon toimipisteessä toimii hoitotiimissä turvapuhelutehtävien suorittajina vartijoita, joilla ei ole hoitoalan koulutusta. Opinnäytetyön tehtävänä oli järjestää Avarn Securityn vartijoille koulutusta turvapuhelinasiakkaiden ensiavusta ja tuottaa opas aiheesta heidän käyttöönsä. Tavoitteena oli lisätä Avarn Securityn vartijoiden ensiaputaitoja. Opinnäytetyö tehtiin kvantitatiivista tilastointia hyväksikäyttämällä. Aluksi kerättiin tietoja turvapuhelinhälytysten esitiedoista ja asiakkaiden oireista ja vammoista sekä pidettiin palaveri Avarn Securityn palveluesimiehen kanssa. Näiden tietojen perusteella päätettiin mitä tietoja oppaaseen ja koulutukseen kannatti sisällyttää ja mikä oli tilaajan mielipide asiasta. Koulutuksen ja oppaan pääaiheiksi valittiin kaatuneen potilaan hoito ja siitä aiheutuneet vammat, erilaiset sairauskohtaukset, ensiapulaukun välineet ja niiden käyttö, raportointi, tilanteen arviointi ja vastuunsiirto. Läpi käytiin myös elvytys kertauksen vuoksi. Oppaassa ja koulutuksessa painotettiin turvapuhelinasiakkaiden yleisimpiä tilanteita ja otettiin huomioon myös vanhusnäkökulma, sillä suurin osa asiakkaista on iäkkäämpiä. Koulutus piti sisällään PowerPoint-esityksen ja käytännön opetusta. Käytännön harjoitteissa keskityttiin suurimmalta osalta vartijoiden ensiapulaukun tarvikkeiden käyttöön. Koulutukseen osallistuneiden vartijoiden kirjalliset palautteet huomioon ottaen koulutus sujui hyvin ja siitä oli hyötyä vartijoille. Eniten vartijat oppivat ensiapulaukun välineistä, sairaskohtauksista ja elvytyksestä. Johtopäätöksenä; koulutuksesta oli hyötyä vartijoille, jotta heidän työnsä sujuisi helpommin ja koulutus toi myös lisää ammatillista itseluottamusta vartijoille. Opas jäi vartijoiden käyttöön ja kulkee vartijoiden mukana ensiapulaukussa. Tästäkin on hyötyä tulevilla turvapuhelinhälytyksillä. Koulutusta voi käyttää uudestaan vartijoiden koulutuksessa ensiapuun liittyvissä asioissa.Avarn Security acted as the orderer of the bachelor’s Thesis. At Avarn Security, Salo's emergency phone health care services are performed by security guards who do not have training in the health care field. The task of the thesis was to provide Avarn Security’s security guards with training on the first aid of emergency phone users and provide a guide for their use. The goal was to increase Avarn Security's guard’s first aid skills. The thesis was made by using quantitative statistics. Initially, data on anamnesis, client symptoms and injuries were collected and a meeting with Avarn Security’s service officer was kept. Based on this information, it was decided what information on the guide and training was to be included and what was the orderers opinion about it. The main topics of the training and guide were selected: the treatment of fallen patients and the injuries it may have caused, divers medical conditions, first aid kit tools and their use, reporting, assessment of the situation and transfer of the responsibility. Resuscitation was also rehearsed. Emergency phone customers most common situations were emphasized and elderly person perspective were taken into consideration, because most of the customers are elderly people. Training included PowerPoint presentation and practical instruction. Practical exercises mostly focused on the use of guards first aid kit supplies. When the written feedback from the guards were reviewed, it was found that the training went well and benefited the guards. The guards learned most about first aid kit tools, seizures and resuscitation. The guide stays with the guards in the first aid kit; this will also be useful for future security alarms. Training can be used again in the training in matters of first aid for guards.Opas ensiaputilanteisiin - Avarn Securityn turvarannekehälytykse

Toxoplasma gondii in wild cervids and sheep in Finland: North-south gradient in seroprevalence

Peer reviewe

Kystikerkoosi naudoissa ja lihantarkastuksen yksinkertaistaminen – riskinarviointi

Kystikerkoosi naudoissa – lihantarkastuksen yksinkertaistaminen -hankkeen taustalla on komission täytäntöönpanoasetus (EU) 2019/627, joka antaa mahdollisuuden luopua nautojen lihantarkastuksessa tehtävistä puremalihasten (poskilihasten) viilloista. Mahdollisuus tällä tavalla keventää lihantarkastusta nosti esiin tarpeen tarkastella Suomen perusteiden riittävyyttä. Poskilihasviillot tehdään ihmisten tenioositautia aiheuttavan naudan kystikerkoosin eli Taenia saginata -heisimadon loisrakkuloiden havaitsemiseksi. Hankkeen tavoitteena oli 1) kartoittaa ihmisten ja nautojen taudille altistavia tekijöitä, 2) arvioida ihmisten altistumista T. saginata -heisimadolle Suomessa ja 3) selvittää T. saginata -heisimadon esiintyvyyttä suomalaisissa teurasnaudoissa. Suomalaisista teurastamoista otettiin vuosina 2020 ja 2021 hanketta varten tarkemmin analysoitavaksi 793 naudan poski- ja sydänlihasnäytettä. Lisäksi tutkittiin kolme tavanomaisesta lihantarkastuksesta lähetettyä epäilynäytettä. Yksikään näyte ei sisältänyt loisrakkuloita. Saman ajanjakson aikana teurastamoiden hankkeeseen kuulumattomassakaan lihantarkastuksessa ei havaittu loisrakkuloita. Kystikerkoosin esiintyvyydeksi suomalaisissa teurasnaudoissa arvioitiin 0,004 % (mediaani, 95 % todennäköisyysväli 0,0001–0,02 %). Riskinarvioinnin tulosten perusteella kystikerkoosi on erittäin harvinainen tauti suomalaisissa naudoissa, ja loisrakkuloiden aiheuttama riski kuluttajalle on hyvin pieni. Poskilihasviilloista luopuminen ei käytännössä lisäisi suomalaisten altistumista T. saginata -heisimadolle

Constitutive STAT3 Phosphorylation in Circulating CD4(+) T Lymphocytes Associates with Disease Activity and Treatment Response in Recent-Onset Rheumatoid Arthritis

The aim of the present study was to examine constitutive signal transducer and activator of transcription 3 (STAT3) phosphorylation in circulating leukocytes as a candidate biomarker in rheumatoid arthritis (RA). 25 patients with recent-onset, untreated RA provided samples for whole blood flow cytometric determination of intracellular STAT3 phosphorylation, expressed as relative fluorescence units. The occurrence of constitutive STAT3 phosphorylation was evaluated by determining proportion of STAT3-phosphorylated cells among different leukocyte subtypes. Plasma levels of interleukin (IL)-6, IL-17 and IL-21 were measured by immunoassay, radiographs of hands and feet were examined and disease activity score (DAS28) was determined. Biomarkers were restudied and treatment response (according to European League Against Rheumatism) was determined after 12 months of treatment with disease-modifying antirheumatic drugs. At baseline, constitutive phosphorylation of STAT3 occurred in CD4(+) T cells of 14 (56%) patients, CD8(+) T cells of 13 (52%) patients, in CD19+ B cells of 7 (28%) patients, and in CD14(+) monocytes of 12 (48%) patients. STAT3 phosphorylation levels of CD4(+) T cells associated with DAS28, and those of all leukocyte subtypes studied associated with erosive disease. The presence of constitutive STAT3 phosphorylation in CD4(+) T lymphocytes, pSTAT3 fluorescence intensity of CD4(+) and CD8(+) T cells and C-reactive protein (CRP) levels at baseline associated with good treatment response. In conclusion, constitutive STAT3 phosphorylation in circulating CD4(+) T cells is common in recent-onset untreated RA and associates with good treatment response in patients characterized by high disease activity and the presence of systemic inflammation.Peer reviewe

Immunological data from cancer patients treated with Ad5/3-E2F-Delta 24-GMCSF suggests utility for tumor immunotherapy

Oncolytic viruses that selectively replicate in tumor cells can be used for treatment of cancer. Accumulating data suggests that virus induced oncolysis can enhance anti-tumor immunity and break immune tolerance. To capitalize on the immunogenic nature of oncolysis, we generated a quadruple modified oncolytic adenovirus expressing granulocyte-macrophage colony-stimulating factor (GMCSF). Ad5/3-E2F-Delta 24-GMCSF (CGTG-602) was engineered to contain a tumor specific E2F1 promoter driving an E1 gene deleted at the retinoblastoma protein binding site ("Delta 24"). The fiber features a knob from serotype 3 for enhanced gene delivery to tumor cells. The virus was tested preclinically in vitro and in vivo and then 13 patients with solid tumors refractory to standard therapies were treated. Treatments were well tolerated and frequent tumor-and adenovirus-specific T-cell immune responses were seen. Overall, with regard to tumor marker or radiological responses, signs of antitumor efficacy were seen in 9/12 evaluable patients (75%). The radiological disease control rate with positron emission tomography was 83% while the response rate (including minor responses) was 50%. Tumor biopsies indicated accumulation of immunological cells, especially T-cells, to tumors after treatment. RNA expression analyses of tumors indicated immunological activation and metabolic changes secondary to virus replication.Peer reviewe

Expected impact of MRI-related interreader variability on ProScreen prostate cancer screening trial: a pre-trial validation study

Background: The aim of this study is to investigate the potential impact of prostate magnetic resonance imaging (MRI) -related interreader variability on a population-based randomized prostate cancer screening trial (ProScreen). Methods: From January 2014 to January 2018, 100 men aged 50-63 years with clinical suspicion of prostate cancer (PCa) in Helsinki University Hospital underwent MRI. Nine radiologists individually reviewed the pseudonymized MRI scans of all 100 men in two ProScreen trial centers. All 100 men were biopsied according to a histological composite variable comprising radical prostatectomy histology (N = 38) or biopsy result within 1 year from the imaging (N = 62). Fleiss' kappa (kappa) was used to estimate the combined agreement between all individual radiologists. Sample data were subsequently extrapolated to 1000-men subgroups of the ProScreen cohort. Results: Altogether 89% men of the 100-men sample were diagnosed with PCa within a median of 2.4 years of follow-up. Clinically significant PCa (csPCa) was identified in 76% men. For all PCa, mean sensitivity was 79% (SD +/- 10%, range 62-96%), and mean specificity 60% (SD +/- 22%, range 27-82%). For csPCa (Gleason Grade 2-5) MRI was equally sensitive (mean 82%, SD +/- 9%, range 67-97%) but less specific (mean 47%, SD +/- 20%, range 21-75%). Interreader agreement for any lesion was fair (kappa 0.40) and for PI-RADS 4-5 lesions it was moderate (kappa 0.60). Upon extrapolating these data, the average sensitivity and specificity to a screening positive subgroup of 1000 men from ProScreen with a 30% prevalence of csPCa, 639 would be biopsied. Of these, 244 men would be true positive, and 395 false positive. Moreover, 361 men would not be referred to biopsy and among these, 56 csPCas would be missed. The variation among the radiologists was broad as the least sensitive radiologist would have twice as many men biopsied and almost three times more men would undergo unnecessary biopsies. Although the most sensitive radiologist would miss only 2.6% of csPCa (false negatives), the least sensitive radiologist would miss every third. Conclusions: Interreader agreement was fair to moderate. The role of MRI in the ongoing ProScreen trial is crucial and has a substantial impact on the screening process.Peer reviewe