HER Family Receptors are Important Theranostic Biomarkers for Cervical Cancer: Blocking Glucose Metabolism Enhances the Therapeutic Effect of HER Inhibitors

Persistent HPV infection alone is not sufficient for cervical cancer development, which requires additional molecular alterations for tumor progression and metastasis ultimately leading to a lethal disease. In this study, we performed a comprehensive analysis of HER family receptor alterations in cervical adenocarcinoma. We detected overexpression of HER protein, mainly HER2, which was an independent prognostic marker for these patients. By using in vitro and in vivo approaches, we provided evidence that HER inhibitors, allitinib and lapatinib, were effective in reducing cervical cancer aggressiveness. Furthermore, combination of these drugs with glucose uptake blockers could overcome the putative HIF1-a-mediated resistance to HER-targeted therapies. Thus, we propose that the use of HER inhibitors in association with glycolysis blockers can be a potentially effective treatment option for HER-positive cervical cancer patients.FINEP (MCTI/FINEP/MS/SCTIE/DECIT-BIOPLAT (1302/13), Brazil and co-funded by the project “ON.2 SR&TD Integrated Program (NORTE-07-0124-FEDER-000017)” co-funded by Programa Operacional Regional do Norte (ON.2- O Novo Norte), Quadro de Referência Estratégico Nacional (QREN), through Fundo Europeu de Desenvolvimento Regional (FEDER). OM is recipient of a post-doc fellowship (SFRH/BPD/108351/2015) from Fundação para a Ciência e Tecnologia (FCT), Portugal. FC is recipient of a master fellowship (2014/03684-0) from Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo (FAPESP). VMG is recipient from a PhD fellowship (SFRH/BD/51997/2012) from Fundação para a Ciência e Tecnologia (FCT), Portugalinfo:eu-repo/semantics/publishedVersio

Redução do nível de proteína bruta em rações para frangos de corte em ambiente de estresse por calor

Este estudo foi realizado para avaliar os efeitos da redução do nível de proteína bruta (PB) da ração com suplementação de aminoácidos sintéticos sobre o desempenho e o rendimento de carcaça de frangos de corte de 22 a 42 dias de idade mantidos sob estresse por calor. Utilizaram-se 280 frangos de corte machos da linhagem Cobb 500 com peso inicial de 856 ± 7,41 g, distribuídos em delineamentointeiramente casualizado, com cinco níveis de PB (21,6; 20,6; 19,6; 18,6 ou 17,6%), oito repetições e sete aves por unidade experimental. A temperatura no interior da sala foi mantida em 32,2 ± 0,6ºC, com umidade relativa de 66 ± 3,2% e temperatura de globo negro de 33,0 ± 0,7ºC. O índice de temperatura de globo e umidade (ITGU) calculado no período foi de 83 ± 0,9. Não houve efeito dos níveis de PB da ração sobre o ganho de peso, o consumo de ração e a conversão alimentar das aves. A redução dos níveis de PB da ração influenciou os pesos absolutos da carcaça e do peito, que foram maiores no nível de 19,6% de PB em relação ao de 21,6%. Entretanto, não houve efeito da redução dos níveis de PB sobre os pesos absolutos de coxa e de sobrecoxa nem sobre os rendimentos de peito, coxa e sobrecoxa. O nível de proteína bruta da ração, formulada utilizando-se o conceito de proteína ideal, pode ser reduzido de 21,6 até 17,6%, pois essa redução não prejudica as características de desempenho, nem o peso absoluto e o rendimento de cortes nobres de frangos de corte submetidos a estresse por calor.This study was performed to evaluate the effects of reduction of dietary crude protein level with supplementation of industrial amino acids on the performance and carcass yield of broilers between 22 to 42 days of age, under heat stress. It was used 280 Cobb broilers with initial weight of 856 ± 7.41 g, distributed in a complete randomized experimental design, with five crude protein levels (21.6; 20.6; 19.6; 18.6 and 17.6%), eight repetitions and seven broilers per experimental unit. The temperature inside the rooms was kept at 32.2 ± 0.6ºC, the relative humidity at 66 ± 3.2% and black globe temperature at 33.0 ± 0.7°C. The black globe-humidity index calculated for the period was 83 ± 0.9. There was no effect of crude protein levels on weight gain, feed intake and feed conversion of the birds. The reduction of dietary crude protein levels influenced the absolute weight of carcass and breast, and the level of 19.6% proportioned higher carcass and breast weights of the broilers compared to the level of 21.6% of crude protein. However, there was no effect of the reduction of levels of crude protein on absolute values of thigh and drumstick and also on breast, thigh and drumstick yields. The dietary crude protein level, formulated by using the ideal protein concept, can be reduced from 21.6 to 17.6% not negatively affecting the performance, absolute weight and noble cut yield of broilers under heat stress

Performance of testers with different genetic structure for evaluation of maize inbred lines

The objective of this study was to evaluate four maize testers for identification of superior inbreed lines in testcross. The four testers evaluated are cultivars with narrow or wide genetic base (single-cross hybrids and open pollinated varieties) and two kernel types (flint or dent). SynD and SynF testers are open pollinated varieties with dent and flint kernels, respectively, and FSH and DSH testers are single-cross hybrids with flint and dent kernels, respectively. SynD tester showed the biggest genetic variance among the maize inbreed lines in crosses. The effects of general combining ability (GCA) for lines and specific combining ability (SCA) for lines x testers were significant, whereas GCA effects for testers were not significant. SynD and SynF testers identified the largest number of lines with higher GCA. The DSH and FSH testers showed suitable to identify lines with high SCA. It was concluded that SynD and SynF testers are adequate to identify inbreed lines with high GCA effects, and it's possible to identify new lines with high heterotic potential in each one of the four testers.O objetivo deste estudo foi avaliar quatro testadores de milho quanto à capacidade de identificar linhagens superiores em testcross. Os quatro testadores avaliados são cultivares com base genética ampla (variedades de polinização aberta) e estreita (híbridos simples) e dois tipos de grãos (duro e dentado). Os testadores SynD e SynF são populações de milho de polinização aberta com grãos dentados e duros, respectivamente, e FSH e DSH são híbridos simples com grãos duros e dentados, respectivamente. O testador SynD possibilitou a maior expressão de variância genética entre os cruzamentos com as linhagens. A capacidade geral de combinação (CGC) das linhagens e a capacidade específica de combinação (CEC) entre linhagens e testadores foram significativas, enquanto que os efeitos de CGC dos testadores foram não significativos. Concluiu-se que os testadores SynD e SynF mostram-se adequados para identificar linhagens com maiores efeitos de GCA e é possível identificar novas linhagens com alto potencial heterótico com cada um dos quatro testadores utilizados