Pyrone-based inhibitors of metalloproteinase types 2 and 3 may work as conformation-selective inhibitors.

Matrix metalloproteinases are zinc-containing enzymes capable of degrading all components of the extracellular matrix. Owing to their role in human disease, matrix metalloproteinase have been the subject of extensive study. A bioinorganic approach was recently used to identify novel inhibitors based on a maltol zinc-binding group, but accompanying molecular-docking studies failed to explain why one of these inhibitors, AM-6, had approximately 2500-fold selectivity for MMP-3 over MMP-2. A number of studies have suggested that the matrix-metalloproteinase active site is highly flexible, leading some to speculate that differences in active-site flexibility may explain inhibitor selectivity. To extend the bioinorganic approach in a way that accounts for MMP-2 and MMP-3 dynamics, we here investigate the predicted binding modes and energies of AM-6 docked into multiple structures extracted from matrix-metalloproteinase molecular dynamics simulations. Our findings suggest that accounting for protein dynamics is essential for the accurate prediction of binding affinity and selectivity. Additionally, AM-6 and other similar inhibitors likely select for and stabilize only a subpopulation of all matrix-metalloproteinase conformations sampled by the apo protein. Consequently, when attempting to predict ligand affinity and selectivity using an ensemble of protein structures, it may be wise to disregard protein conformations that cannot accommodate the ligand

Modelling the growth of Salmonella spp. and Escherichia coli O157 on lettuce

This study aimed to model the growth of Salmonella and Escherichia coli O157 on lettuce at different temperatures. Microorganisms were inoculated separately on lettuce and stored at 5, 10, 25, and 37°C. Growth curves were built by fitting the data to the Baranyi’s DMFit model and Ratkowsky equation was used as secondary model. The models were able to assess the growth of both microorganisms and data showed that bacteria did not growth for 24 hours at 10°C, what can be a suitable temperature for lettuce distribution on food services. However, prolonged periods demonstrated growth at every temperatures examined

Estudos de cromatografia aplicados à arqueologia romana: apresentação de resultados preliminares

Neste estudo apresentam-se os resultados das análises por cromatografia gasosa com espectrometria de massa acoplada (GC/MS) aos resíduos orgânicos presentes em contentores cerâmicos como ânforas, potes meleiros e colmeias. A interpretação dos resultados obtidos permitiu revelar pistas sobre o conteúdo original destes contentores.In this study we present the results of the chromatographic analysis (GC/MS) on the organic residues present in ceramic containers as amphorae, honeypots and ceramic beehives. The interpretation of the results obtained reveals clues on the original contents of these containers

Designing a platform for the clinical assessment of Parkinson's Disease with inertial sensors

Tese de mestrado, Engenharia Informática (Engenharia de Software) Universidade de Lisboa, Faculdade de Ciências, 2018Parkinson é o segundo distúrbio neurodegenerativo mais comum relacionado com o avanço da idade, cerca de sete milhões a 10 milhões de pessoas em todo o mundo têm Parkinson. Estudos indicam que apenas nos países da zona ocidental da Europa existiam entre 4.1 a 4.6 Milhões de indivíduos com Parkinson com uma idade acima dos 50 anos em 2005 e estima-se que este valor vai duplicar para quantidades entre 8.7 a 9.3 Milhões até 2030[7]. Uma vez que o parkinsonismo é uma doença sem cura e cujo acompanhamento constante é essencial, são necessárias ferramentas que ajudem no acesso à condição dos pacientes e na sua avaliação. Os pacientes com doença de Parkinson (DP) apresentam problemas de estabilidade e isso afeta várias tarefas no seu cotidiano, os sintomas da DP podem ir de tremor, extrema lentidão e instabilidade postural ao comprometimento da função cognitiva, fala, deglutição ou sono, entre outros. O desafios para a avaliação clínica de pacientes com Parkinson, englobam a compreensão da progressão da doença, as respostas às intervenções farmacológicas e não farmacológicas e as flutuações sofridas pelos pacientes. No entanto, a quantidade de informação disponível para os clínicos avaliarem ainda é escassa hoje em dia. As avaliações a pacientes com Parkinson são feitas durante consultas clínicas que podem perder as flutuações existentes durante o dia devido à natureza altamente variável desta doença que difere de paciente para paciente e que muda ao longo do dia. Ainda assim, é importante estar ciente da evolução da capacidade física dos pacientes com doença de Parkinson; ´E impossível avaliar uma compreensão mais profunda da progressão da doença com as abordagens tradicionais usadas nos prestadores de cuidados de saúde comuns. Abordagens tradicionais de acompanhamento a pessoas com Parkinson em ambientes clínicos são normalmente realizadas recorrendo a um conjunto de escalas e perguntas, o que origina um conjunto de informações subjetivas referentes ao paciente e que podem ser enviesadas consoante o clínico que esteja a executar a avaliação. Existem, no entanto, consultas que recorrem a testes funcionais como: executar um certo exercício repetidamente ou movimentar-se de um local para outro; originando igualmente dados subjectivos devido aos métodos que são utilizados pelos clínicos, que vão desde a utilização de um cronómetro a avaliação visual. Atualmente, ainda há dificuldade em analisar a progressão de pacientes com Parkinson durante consultas médicas, devido aos mecanismos existentes utilizados para a análise serem subjetivos ou caros, o que significa que apenas alguns médicos são capazes de fornecer métricas objetivas aos seus pacientes. No entanto, há um interesse crescente em ter avaliações objetivas na doença de Parkinson e nos últimos anos o uso de dispositivos baseados em tecnologia no tratamento da DP tem sido apontado como uma tecnologia de ponta na medicina moderna. Existem muitos fatores que facilitam e apoiam o uso da tecnologia no monitoramento de Parkinson, bem como a existência de dispositivos tecnológicos médicos no ambiente de laboratório, o crescente acesso à Internet de alta velocidade que leva a uma transmissão de dados mais fácil e rápida entre os dispositivos, as conexões entre os dispositivos e também o aumento da alfabetização da população em geral quanto à tecnologia. Do ponto de vista dos pacientes é importante existir uma forma de traduzir informação entre clínicos e pacientes de modo a que cada indivíduo obtenha um conhecimento mais rico da sua doença e da evolução da mesma, em vez de aceitar incontestavelmente a execução de tratamentos indicados pelos clínicos. Este projeto consiste no desenvolvimento de uma plataforma baseada em demonstração de dados que visa apoiar os clínicos na avaliação física de um paciente com Parkinson durante consultas clínicas. A plataforma servirá como ferramenta de suporte para os médicos, de modo a avaliar o progresso dos pacientes e assim providenciar um diagnóstico mais dinâmico e preciso com base nos exercícios que se realizam durante as consultas médicas sendo possível, posteriormente, comparar os resultados com os anteriores. O projeto está dividido em três partes principais, um estudo inicial onde enriquecemos o conhecimento de como funcionam as avaliações executadas a pacientes com Parkinson e decidimos a melhor forma de apresentar os dados aos clínicos e pacientes seguindo uma abordagem de co-design com médicos e pacientes. Para conseguir adquirir os conhecimentos necessários foram realizados grupos de foco e sessões de observação em contexto de avaliação clínica. A segunda fase consiste na implementação da aplicação web Datapark e dos seus algoritmos de modo a obter métricas objetivas dos exercícios realizados nas consultas médicas pelos pacientes e de uma aplicação móvel utilizada para guiar e ajudar os clínicos nas avaliações realizadas. A plataforma funciona como um ponto central que integra dados recolhidos a partir da aplicação móvel e métricas objetivas obtidas a partir de um acelerómetro colocado no paciente durante a sua avaliação. Durante as avaliações clínicas o risco de queda dos pacientes é evidente, o que leva à necessidade de uma maior atenção e cuidado por parte do clínico, que ao mesmo tempo, é apoiado pela utilização de outros objetos e dispositivos para executar toda a consulta. A aplicação móvel tem como fim guiar os clínicos nas consultas médicas tal como o métodos tradicionais já utilizados. No entanto, a aplicação engloba num só dispositivo todas as funcionalidades necessárias para não existir necessidade do clínico se concentrar em nada mais senão no paciente que está sob avaliação. A terceira e última fase do projeto consiste na avaliação da plataforma com médicos e pacientes, para este fim foram realizados dois estudos em ambiente real. O primeiro estudo teve duração de uma semana com a participação de três clínicos e de sete pessoas com Parkinson, servindo para dar a entender a utilidade da plataforma e a possibilidade da inserção desta ferramenta no ambiente clínico, tendo em conta quais as melhorias aplicáveis. O último estudo realizado foi um estudo longitudinal com o objetivo de validar a plataforma e assegurar a sua utilidade a longo prazo, para isso, o sistema foi deixado em funcionamento sem interrupções durante dois meses. Durante este tempo foram avaliados onze pacientes diferentes, sendo cada um deles avaliado pelo menos duas vezes por um dos quatro fisioterapeutas que participaram nas avaliações. Este estudo terminou com um questionário feito aos fisioterapeutas com o objectivo de avaliar a usabilidade e validade da plataforma, providenciando indicadores de que o Datapark pode ser útil. A noção de que a aplicação móvel tem valor suficiente parasubstituir os métodos de recolha e anotação de informação tradicionais foi assim extraída. No entanto, para remoção total dos mecanismos tradicionais e utilização única da plataforma encontrou-se a necessidade de continuar a iterar e melhorar o sistema. Desta forma, é necessário fornecer melhores relatórios e melhorar a usabilidade, culminando por fim na plataforma visada que possui centralmente todos os mecanismos fulcrais para avaliar doentes com Parkinson. Depois de concluído este projeto, a plataforma não tem apenas uma zona para controlo de Parkinson baseado em contexto clínico, mas também uma área para verificação do dia-a-dia dos pacientes. Existe também uma terceira área cuja função será obter dados subjetivos dos pacientes durante o dia-a-dia com o intuito de oferecer aos médicos um melhor controlo da evolução desta patologia em cada um dos pacientes. Finalmente, o sistema desenhado como solução para este problema para além de ter sido utilizado para os estudos descritos, encontra-se neste momento num estado estável e está em funcionamento, sendo possível a quem estiver registado no nosso sistema executar avaliações utilizando qualquer uma das ferramentas apresentadas.Parkinson’s is the second most common age-related neurodegenerative disorder, an estimated seven million to 10 million people worldwide have Parkinson’s disease. Since Parkinsonism is a disease without cure and whose constant monitoring is essential, tools that help in the access to the condition of the patients and their evaluation are necessary. This project consists on the development of a data-driven platform that aims to support clinicians in physical assessment of a patient with Parkinson’s during clinical appointments. The platform will serve as a support tool for clinicians to evaluate the progress of their patients and thus give more dynamic and accurate diagnosis based on the exercises that they perform during their appointments and thus compare the results with the previous ones. The project is divided into three main parts, an initial study where we will decide how best present show the data to clinicians and patients, following a co-design approach. A second phase will be the implementation of the platform and its algorithms to obtain metrics of the exercises performed in appointments, by the patients. The third and final phase of the project consists on the evaluation of the platform with clinicians and patients. After completing this project, the platform not only has a Parkinson’s control environment based on clinical context analysis but also an area for free-living Parkinson’s verification. It is also included a third area whose function is to obtain patients’ subjective data during their daily life in order to give clinicians a better control the evolution of this pathology in each patient

Emerging dynamics in marketing finance: understanding the individual investor journey

Tese de doutoramento em Marketing and StrategyEsta tese examina o conceito da Jornada do Investidor Individual dentro do escopo do Marketing Financeiro, articulado através de dois estudos distintos: uma revisão da literatura e uma investigação empírica sobre a Jornada do Investidor Individual. O primeiro estudo, é uma revisão da literatura abrangente, explora a evolução histórica e teórica do marketing financeiro. Neste estudo observamos uma mudança de foco das práticas de marketing de mercado para os comportamentos de investidores individuais, sublinhada pela crescente importância da tecnologia e do individualismo nas decisões financeiras. Temas chave como satisfação do cliente, valor para o acionista e equidade de marca têm sido constantes, com estudos recentes propondo uma exploração mais detalhada do comportamento do investidor individual. O segundo estudo concentra-se na Jornada do Investidor Individual, conceituando-a como um processo de três fases — pré-compra, compra e pós-compra. Este modelo é essencial para compreender como os comportamentos dos investidores individuais são influenciados durante as diferentes fase do processo de investimento, particularmente na captura das nuances de tomada de decisão influenciadas pelas condições do mercado e estratégias de marketing. As nossas hipóteses exploram as dinâmicas das condições de mercado afetadas por tendências nas redes sociais e o sentimento dos investidores, sugerindo que esses elementos afetam significativamente o comportamento do investidor e, consequentemente, os preços de mercado das ações das empresas em foco. Globalmente, a tese visa preencher a lacuna teórica sobre o comportamento dos investidores individuais, e como são influenciados, por estratégias de marketing dentro dos mercados de capitais. As nossas descobertas propõem uma compreensão matizada do marketing financeiro, especialmente considerando a mudança em direção à predominância do investidor individual, que pode abrir uma avenida de investigação para futuros trabalhos nesta área.This thesis examines the concept of the Individual Investor Journey within the scope of Marketing Finance, articulated through two distinct studies: a literature review and an empirical investigation about the Individual Investor Journey. The initial study, a comprehensive literature review, delves into the historical and theoretical evolution of marketing finance. It highlights a shift in focus from broad market practices to the behaviors of individual investors, underscored by the growing significance of technology and individualism in financial decisions. Key themes such as customer satisfaction, shareholder value, and brand equity have been perennial, with recent studies proposing a more granular exploration of individual investor behavior. The second study centers on the Individual Investor Journey, conceptualizing it as a three-phase process— pre-purchase, purchase, and post-purchase. This model is vital in understanding how individual investors’ behaviors are influenced during different stages of investment, particularly in capturing the nuances of decision-making influenced by market conditions and marketing strategies. Our hypotheses explore the dynamics of market conditions impacted by social media trends and investor sentiment, suggesting that these elements significantly affect investor behavior and consequently, market prices. Overall, the thesis aims to bridge the theoretical gap by applying empirical insights to understand how individual investor behaviors are influenced by marketing strategies within the capital markets. Our findings propose a nuanced understanding of marketing finance, especially considering the shift towards individual investor preponderance, which could reshape future research and practice in the field

Quantum Energy Expectation in Periodic Time-Dependent hamiltonians via Green Functions

Let $U_F$ be the Floquet operator of a time periodic hamiltonian $H(t)$. For each positive and discrete observable $A$ (which we call a {\em probe energy}), we derive a formula for the Laplace time average of its expectation value up to time $T$ in terms of its eigenvalues and Green functions at the circle of radius $e^{1/T}$. Some simple applications are provided which support its usefulness.Comment: 31 page