Electron microscopy analysis of ATP-independent nucleosome unfolding by FACT

FACT is a histone chaperone that participates in nucleosome removal and reassembly during transcription and replication. We used electron microscopy to study FACT, FACT:Nhp6 and FACT:Nhp6:nucleosome complexes, and found that all complexes adopt broad ranges of configurations, indicating high flexibility. We found unexpectedly that the DNA binding protein Nhp6 also binds to the C-terminal tails of FACT subunits, inducing more open geometries of FACT even in the absence of nucleosomes. Nhp6 therefore supports nucleosome unfolding by altering both the structure of FACT and the properties of nucleosomes. Complexes formed with FACT, Nhp6, and nucleosomes also produced a broad range of structures, revealing a large number of potential intermediates along a proposed unfolding pathway. The data suggest that Nhp6 has multiple roles before and during nucleosome unfolding by FACT, and that the process proceeds through a series of energetically similar intermediate structures, ultimately leading to an extensively unfolded form

Methodological approaches to assessing the quality of reception of patients at consulting and diagnostic polyclinics

The results of developing a methodology for assessing the quality of the reception of patients at a consulting and diagnostic polyclinic are presented. It is established that a subsystem of four medical-statistical factors existing in the medical and preventive treatment institution monitoring system is necessary and sufficient. It is shown that the introduction of this approach has increased the efficiency of quality management of the reception of patients at Ekaterinburg Children’s Hospital No. 9.В статье приведены результаты разработки методики оценки качества работы врачебных приемов в консультативно­диагностический поликлинике. Установлено, что необходимой и достаточной для этого является подсистема из 4 медико­статистических показателей, существующих в системе мониторинга лечебно-профилактических учреждений. Показано, что внедрение методики позволило повысить эффективность управления качеством работы врачебных приемов в детской больнице №9 г. Екатеринбурга

Роль позитронной эмиссионной и компьютерной томографии с 18F-флуоро-2-дезокси-D-глюкозой в оценке эффективности терапии и прогнозе лимфом

 Aim. To determine the diagnostic value of positron emission tomography (PET)/computed tomography (CT) with F-18 fluorodeoxyglucose (18F-FDG) for monitoring the effectiveness and prognosis of lymphoma therapy.Materials and methods. Retrospective data of 18F-FDG PET/CT (before treatment (PET1), after two cycles (PET2), and after completion of chemotherapy (PET3)) in 30 people with lymphomas were analyzed.Results. A complete metabolic response in PET2 (PET2–) was observed in 21 patients (70%). In 9 patients in PET2–, a partial metabolic response (6 people), lack of metabolic response (2 people), or metabolic progression (1person) were detected. These patients comprised the PET2+ group.After chemotherapy, a complete metabolic response (PET3–) was diagnosed in 26 patients (87%). This effect was achieved in 21 patients (100%) with PET2– and in 5 patients (66%) with PET2+. Of the 9 patients in the PET2+ group, in 4 (44%) patients, a partial metabolic response or no metabolic response was diagnosed. Further monitoring of these patients showed that progression was diagnosed in 2 cases, and in 2 patients, further treatment resulted in complete remission. A two-year follow-up of patients revealed that remission was observed in 20 (67%) patients. The analysis of the results of PET2 showed that a relapse of the disease was observed in 6 (67%) PET2+ patients and remission was noted in 3 (33%) patients. In PET2– patients, a relapse was diagnosed in 4 (19%) persons, and remission was established in 17 (81%) patients.Conclusion. Early PET/CT with 18F-FDG allows to predict the effect of  lymphoma treatment. The method can be recommended for monitoring lymphoma therapy.  Цель. Определение диагностической значимости позитронной эмиссионной и компьютерной томографии (ПЭТ/КТ) с меченной 18F-флуоро-2-дезокси-D-глюкозой  (18F-ФДГ) в оценке эффективности и прогнозе лечения  лимфом.Материалы и методы. Проанализированы  ретроспективные данные ПЭТ/КТ с 18F-ФДГ 30 человек со  злокачественными лимфомами: до лечения (ПЭТ1), через  два курса (ПЭТ2) и после завершения полихимиотерапии  (ПЭТ3).Результаты. При анализе результатов ПЭТ2 полный  метаболический ответ на два курса химиотерапии (ПЭТ2–)  наблюдался у 21 (70%) пациента. У 9 пациентов через два  цикла химиотерапии были установлены: частичный метаболический ответ (6 человек), отсутствие метаболического ответа (2 человека) или метаболическое прогрессировании (1 человек). Эти больные составили группу ПЭТ2+. После окончания химиотерапии полный метаболический ответ (ПЭТ3–) был диагностирован у 26 (87%) пациентов. Такой эффект был достигнут у 21 (100%) больного с ПЭТ2– и 5 (66%) человек с ПЭТ2+. Из 9 пациентов группы ПЭТ2+ у 4 (44%) пациентов после  завершения химиотерапии был диагностирован частичный метаболический ответ или его отсутствие. Дальнейшее  наблюдение за этими пациентами показало, что в двух  случаях было диагностировано прогрессирование, а у 2  больных последующее лечение привело к полной ремиссии. При двухлетнем наблюдении за пациентами обнаружено, что ремиссия наблюдалась у 20 (67%)  пациентов. Анализ результатов ПЭТ2 показал, что при ПЭТ2+ рецидив заболевания наблюдался в 6 (67%) случаях, ремиссия – в 3 (33%). В то время как при ПЭТ2– рецидив  диагностирован у 4 (19%) человек, ремиссия установлена у 17 (81%).Заключение. ПЭТ/КТ с 18F-ФДГ, выполненная на ранних этапах химиотерапии, позволяет предсказать эффект лечения у пациентов со злокачественными лимфомами.  Метод показан к широкому использованию в клинической практике на этапах терапии этой патологии.

Основные аспекты межгоспитальной транспортировки пациентов с политравмой, находящихся в критическом состоянии

Polytrauma is one of the main causes of death in modern medicine. It is characterized by the particular severity of clinical manifestations and attended by significant impairments of the body’s vital functions, by diagnostic difficulties, and treatment complexity. In Kuzbass, as many as 8 thousand victims annually die from severe injuries. Death rates amount 21—22% in specialized hospitals and up to 60% or more in unspecialized hospitals. On the basis of multidisciplinary medical centers, an effective network of health care facilities (HCF) is being set up to render a specialized medical aid to patients with polytrauma. The application of expensive medical diagnostic and therapeutic technologies reduces the rates of morbidity and disability among patients with polytrauma. A specialized medical aid cannot be rendered to all victims without solving the problems of their transportation to a specialized center. Of the greatest difficulty is the transportation of critically ill patients with polytrauma and unstable hemodynamics when artificial ventilation is used during transportation. The transportation service set up in the Center of Miners’ Health Care in the specialized polytrauma center is engaged in the development of the problems of safe transport of this category of victims. Organizational problems are to collect information on victims, to form a specialized team and to supply the latter with equipment. Therapeutic-and-diagnostic problems are to additionally evaluate the status of victims at the scene (in an unspecialized HCF, if required, in and around the area of an accident), to prepare a patient before transportation; to provide a complete set of intensive therapy during interhospital transportation of patients with polytrauma in relation to the predominant component of a damage. In the authors’ opinion, solution of this group of problems can enhance the efficiency of intensive care during transportation and reduce mortality rates in this category of patients. Политравма является одной из основных причин смертности в современной медицине. Она отличается особой тяжестью клинических проявлений, сопровождается значительными нарушениями жизненно важных функций организма, трудностью диагностики, сложностью лечения. В Кузбассе ежегодно погибает до 8 тыс пострадавших от тяжелых травм. В условиях специализированных стационаров летальность составляет 21—22%, не специализированных ЛПУ — она достигает 60% и более. На базе многопрофильных медицинских центров создается действенная сеть лечебных учреждений для оказания специализированной медицинской помощи пациентам с политравмой. Использование дорогостоящих медицинских диагностических и лечебных технологий позволяет снизить уровень летальности, инвалидности среди пациентов с политравмой. Оказание специализированной медицинской помощи всем пострадавшим невозможно без решения вопросов транспортировки в специализированный центр. Наибольшую сложность представляет транспортировка пациентов с политравмой, находящихся в критическом состоянии, с нестабильной гемодинамикой, с применением во время транспортировки ИВЛ. Созданная в «Центре охраны здоровья шахтеров» при специализированном центре политравмы служба транспортировки занимается разработкой вопросов безопасного транспорта этой категории пострадавших. Организационными: информация о пострадавших, формирование специализированной бригады и её оснащения. Лечебно-диагностическими: дополнительная оценка состояния пострадавших на месте (в неспециализированном ЛПУ, при необходимости — в зоне чрезвычайных происшествий); подготовка пациента перед транспортировкой; обеспечение полного комплекса интенсивной терапии во время межгоспитальной транспортировки у пациентов с политравмой в зависимости от доминирующего компонента повреждения. Решение этих вопросов позволит повысить эффективность интенсивной терапии при проведении транспортировки и снизить летальность у данной категории пациентов.

ИСПОЛЬЗОВАНИЕ ПОЗИТРОННО-ЭМИССИОННОЙ ТОМОГРАФИИ ДЛЯ ВЫЯВЛЕНИЯ ОТДАЛЕННЫХ МЕТАСТАЗОВ У БОЛЬНЫХ РАКОМ МОЛОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ

Background. Standard imaging techniques, including chest x-ray, ultrasonography, magnetic resonance imaging and computed tomography have some limitations in terms of their ability to detect distant metastases.The purpose of the study was to search for additional diagnostic techniques for breast cancer detection. Material and methods. Results of 18F-FDG PET/scans were retrospectively analyzed in 50 breast cancer patients. Results. Traditional imaging techniques showed suspicion for distant metastases in 29 patients. Of them, metastatic disease was histologically confirmed in 16 patients. Sensitivity and specificity of traditional imaging techniques were 80 % and 67.5 %, respectively. Distant metastases were not detected by 18F-FDG PET/CT in 29 patients, however in one of these patients, both CT and cytological examination performed during the follow-up period revealed pleural metastases. 18F-FDG PET/CT detected distant metastases in 21 patients. Of these patients, two had no evidence of metastases confirmed by biopsy and other diagnostic imaging methods as well as during follow-up period. The sensitivity and specificity of 18F-FDG PET/CT in detection of distant metastases were 95 % and 93.3 %, respectively.Conclusion. Sensitivity of 18F-FDG PET/CT in the detection of breast cancer distant metastasis was significantly higher than that of the traditional imaging techniques.Введение. Стандартными методами лучевой диагностики при выявлении отдаленных метастазов являются рентгенография грудной клетки, ультрасонография, магнитно-резонансная и компьютерная томография. Данные методы имеют определенные ограничения в выявлении отдаленных метастазов. Поиск новых методов диагностики отдаленного метастазирования, в частности рака молочной железы, послужил началом данной работы. Материал и методы. Ретроспективно были проанализированы результаты ПЭТ/КТ с 18F-ФДГ 50 пациенток с диагнозом рак молочной железы. Результаты. При использовании традиционных методов лучевой диагностики было высказано подозрение на наличие отдаленных метастазов у 29 пациенток, подтвержден метастатический процесс – у 16, чувствительность данных методик составила 80 %, специфичность – 67,5 %. По результатам ПЭТ/КТ с 18F-ФДГ у 29 пациенток не было диагностировано отдаленных метастазов, при динамическом наблюдении у одной из них было выявлено метастатическое поражение плевры, у 21 пациентки были зафиксированы отдаленные метастазы (в двух случаях не подтвержденные). Чувствительность метода составила 95 %, специфичность – 93,3 %. Заключение. Возможности ПЭТ/КТ с 18F-ФДГ существенно превосходят традиционные методы клинико-инструментальной диагностики при выявлении отдаленных метастазов рака молочной железы. Метод показан к широкому использованию в клинической практике на этапах стадирования этой патологии

Возможности искусственного интеллекта в измерении оттисков внутриглазного давления по Маклакову

OBJECTIVE: To assess the accuracy of Maklakov intraocular pressure imprints measurement by doctors and artificial intelligence.MATERIALS AND METHODS: Two pairs of tonograms were prepared, obtained by a Maklakov tonometer with a load of 10.0 g. The tonograms were labeled anonymously, using a measuring ruler devised by prof. B.L. Polyak for 4 Maklakov tonometers. In total, 57 ophthalmologists took part in the work. A total of 40 prints were chosen based on there quality. The same prints were photographed by a Xiaomi mi smartphone camera 40 times with a different level of illumination and a different angle of rotation relative to the normal of the lens focal plane. Received photos in jpg format were analyzed by http://ai-tonometry.com algorithms and processed by the Contrast Limited Adaptive Histogram Equalization (CLAHE) algorithm to extract sharper boundaries, and then translated into binary matrices (matrices consisting of “0” and “1”).RESULTS: An imprint with a maximum number of measurements of 40 and a collegially accepted reliable tonometric level of 17 mmHg was measured in the middle range of 16.48±2.7 16.0 (15.0; 17) mmHg by doctors, and 17.0±1.1 17.0 (16.0; 17.0) mmHg by the neural network. At the same time, the range of imprint diameter measurements by the neural network was almost three times smaller, than human measurements.CONCLUSION: The artificial intelligence-based mobile application allows for a high-quality monitoring of intraocular pressure and rejects prints of unsatisfactory quality, which may potentially reduce the number of patients with glaucoma progression.ЦЕЛЬ. Оценить точность измерения оттисков внутриглазного давления (ВГД) по Маклакову, выполненного врачами и искусственным интеллектом.МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ. Были подготовлены две пары тонограмм, полученные тонометром Маклакова грузом 10,0 г. Разметка тонограмм проводилась анонимно при помощи измерительной линейки проф. Б.Л. Поляка для 4-х тонометров Маклакова. Всего в работе приняло участие 57 офтальмологов. Были выбраны наиболее качественные отпечатки (n=40). Эти же отпечатки были сфотографированы на камеру смартфона Xiaomi mi 6 40 раз с различным уровнем освещенности и различным углом поворота относительно нормали к фокальной плоскости линзы. Полученные фотографии в формате jpg были проанализированы алгоритмами http://ai-tonometry.com. и обрабатывались алгоритмом Contrast Limited Adaptive Histogram Equalization (CLAHE) для выделения более четких границ, а после этого переводились в бинарные матрицы (матрицы, состоящие из «0» и «1»).РЕЗУЛЬТАТЫ. Оттиск с максимальным количеством измерений 40 и коллегиально принятым достоверным тонометрическим уровнем 17 мм рт.ст. врачами был измерен в среднем диапазоне 16,48±2,7 16,0 (15,0; 17) мм рт.ст., а нейросетью 17,0±1,1 17,0 (16,0; 17,0) мм рт.ст. При этом диапазон измерений диаметра оттиска нейросетью практически в 3 раза меньше по сравнению с измерениями врачей.ЗАКЛЮЧЕНИЕ. Мобильное приложение на основе искусственного интеллекта помогает качественно проводить мониторинг ВГД и отбраковывать оттиски неудовлетворительного качества, что позволит снизить количество пациентов с прогрессированием глаукомы

Тонометрическое внутриглазное давление у взрослого населения: популяционное исследование

PURPOSE: To study the distribution of intraocular pressure (IOP) obtained by Maklakov tonometry in different age groups.METHODS: The study evaluated Caucasians without glaucoma aged 45-75. The participants underwent Maklakov tonometry with a 10 g tonometer at 09:00-12:00 with subsequent imprint evaluation by means of NesterovEgorov scale, measurements of central corneal thickness (CCT) and visual acuity. All the participants were divided into 3 groups by age: Group 1 consisted of participants aged 45-55, Group 2 comprised the ones aged 56-65, Group 3 included patients aged 66-75.RESULTS: In total 791 person were enrolled; 1 429 of 1 499 eyes (95.3%) were accepted into the study. IOP in Group I was 16.1±3.3 mmHg in Group 1; 16.3±3.3 in Group 2; 16.2±3.5 mmHg in Group 3. CCT in Group 1 was 545.7±14.6 μm; 545.3±15.4 μm in Group 2; 544.7±14.6 μm in Group 3. Visual acuity was 0.93±0.13 in Group 1; 0.89±0.15 in Group 2; 0.81±0.18 in Group 3. Average IOP in men was 16.4±3.3 mmHg, in women 16.5±3.3 mmHg. Age, vision acuity, CCT and IOP were within the normal distribution; IOP and CCT had no significant differences between the age groups. The measured parameters showed no significant intercorrelation. We found no significant difference between IOP in men and women.CONCLUSION: In a healthy population CCT and IOP values fall within a normal distribution and do not change significantly with age. IOP does not depend on sex. Average IOP in the studied population is 16.2±3.4 mmHg, average CCT is 545.3±15.1 μm.ЦЕЛЬ. Исследовать возрастные нормы внутриглазного давления (ВГД) при использовании тонометрии по Маклакову.МЕТОДЫ. Обследовали лиц европеоидной расы без глаукомы в возрасте 45-75 лет. Исследуемым измеряли ВГД тонометром Маклакова весом 10 грамм в период с 9:00 до 12:00 с последующей оценкой отпечатка по линейке Нестерова - Егорова, измеряли центральную толщину роговицы (ЦТР) и проверяли остроту зрения. Всех исследуемых разделили на три группы по возрасту: группа 1 — 45-55 лет, группа 2 — 56-65 лет, группа 3 — 66-75 лет.РЕЗУЛЬТАТЫ. Обследован 791 человек; из 1 499 глаз приняты 1 429 (95,3%). ВГД составило в группе 1 — 16,1±3,3 мм рт.ст.; в группе 2 — 16,3±3,3 мм рт.ст.; в группе 3 — 16,2±3,5 мм рт.ст. ЦТР составило в группе 1 — 545,7±14,6 мкм; в группе 2 — 545,3±15,4 мкм; в группе 3 — 544,7±14,6 мкм. Острота зрения составила в группе 1 — 0,93±0,13; в группе 2 — 0,89±0,15; в группе 3 — 0,81±0,18. Среднее ВГД у мужчин — 16,4±3,3 мм рт.ст., у женщин — 16,5±3,3 мм рт.ст. Возраст, острота зрения, ЦТР и ВГД имеют нормальное распределение; ВГД и ЦТР в разных группах достоверно не различаются. Наблюдаемые параметры ни в одном случае значимо не коррелируют друг с другом. Не выявлено разницы в ВГД у мужчин и женщин.ВЫВОДЫ. В здоровой взрослой популяции ЦТР и ВГД имеют нормальное распределение и не претерпевают значимых изменений с возрастом. ВГД не зависит от пола. Среднее ВГД в исследуемой популяции составляет 16,2±3,4 мм рт.ст., средняя ЦТР — 545,3±15,1 мкм