Инвазивный кандидоз у детей

The prevalence of invasive candidiasis (IC) in pediatric hospitals is from 4,3 to 15,2 per 10,000 hospitalized, in ICU – from 3,5 to 7 cases per 1,000, with HSCT – 2,9%. The average length of stay of a patient in the hospital before the development of IC varies from 21 to 56 days, in the ICU – more than 15 days. Knowledge of risk factors (ICU stay for ≥15 days, use of antibacterial drugs and parenteral nutrition, active malignant neoplasm, etc.) makes it possible to identify patients with a high (10-46%) risk of developing IC. Candida albicans remains the leading causative agent of IC in children, but infections with non-albicans Candida spp. have increased and an increase in the resistance of IC pathogens to azole antimycotics was noted. The main clinical variant of IC in children is candidemia, other forms include the central nervous system, abdominal organs, eyes, heart, bones and joints, kidneys, skin and subcutaneous tissue involvement, as well as chronic disseminated (hepatolienal) candidiasis. Blood culture, the main method of laboratory diagnostics of IC, is characterized by low sensitivity and requires a long time. Methods of noncultural diagnostics of IC (1,3-β-D-glucan, mannan and antimannan antibodies, T2 Candida etc) in children have not been sufficiently studied. The main drugs for the treatment of IC in children are echinocandins (anidulafungin, etc.), and CVC removal/replacement is necessary. The overall mortality rate in pediatric patients within 30 days after the diagnosis of IC is 37% to 44%.Распространенность инвазивного кандидоза в педиатрических стационарах составляет от 4,3 до 15,2 на 10 000 госпитализированных, в отделениях реанимации и интенсивной терапии – от 3,5 до 7 случаев на 1000, при проведении трансплантации гемопоэтических стволовых клеток – 2,9%. Средний срок пребывания пациента в стационаре до развития инвазивного кандидоза варьирует от 21 до 56 дней, в отделениях реанимации и интенсивной терапии превышает 15 суток. Знание факторов риска (пребывание в отделениях реанимации и интенсивной терапии ≥15 дней, применение антибактериальных лекарственных средств и парентерального питания, активное злокачественное новообразование и пр.) позволяет выявить пациентов с высоким (10– 46%) риском развития инвазивного кандидоза. Сandida albicans остается ведущим возбудителем инвазивного кандидоза у детей, но увеличилось количество инфекций, вызванных не-albicans Candida spp. и отмечен рост устойчивости возбудитетей инвазивного кандидоза к азольным антимикотикам. Основной клинический вариант инвазивного кандидоза у детей – кандидемия, возможно поражение центральной нервной системы, органов брюшной полости, органов зрения, сердца, костей и суставов, почек, кожи и подкожной клетчатки, а также хронический диссеминированный (гепатолиенальный) кандидоз. Посев крови (основной метод лабораторной диагностики инвазивного кандидоза) отличается низкой чувствительностью и требует длительного времени. Методы некультуральной диагностики ИК (определение 1,3-β-d-глюкана, маннана и антиманнановых антител, Т2 Candida) у детей изучены недостаточно. Основные препараты для лечения инвазивного кандидоза у детей – эхинокандины (анидулафунгин и пр.), кроме того, необходима замена центрального венозного катетера. Общая летальность педиатрических пациентов в течение 30 дней после диагностики инвазивного кандидоза составляет от 37% до 44%.

MOLECULAR GENETIC AND IMMUNOLOGICAL ASPECTS OF INVASIVE ASPERGILLOSIS

Aspergillus is very widely spread in nature. Daily people inhale to several thousand spores of micromycetes, however, an effective immune response prevents to development of the disease. In case of violation the mechanisms of innate and adaptive immune response as a result of genetic defects or iatrogenic immunosuppression Aspergillus spp. become pathogenic and can cause severe invasive infections in immunocompromised patients. Until now there are no reliable biomarkers for the risk prediction of invasive aspergillosis and monitoring the effectiveness of treatment of infectious process. In our review, we are considering the most important genetic and immunological factors affecting susceptibility to Aspergillus spp., The analysis of which can provide an individual approach to antifungal therapy / prevention in immunocompromised patients

КЛИНИКО-ЭКОНОМИЧЕСКОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ ИСПОЛЬЗОВАНИЯ КАСПОФУНГИНА ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ИНВАЗИВНОГО КАНДИДОЗА У ПАЦИЕНТОВ В ОТДЕЛЕНИЯХ РЕАНИМАЦИИ И ИНТЕНСИВНОЙ ТЕРАПИИ

Candida spp. are the fourth on the list of sepsis pathogens in patients in intensive care units. Currently the physician’s armamentarium includes a whole range of antifungal medicines that have demonstrated high clinicalmycological effectiveness in clinical trials. The aim of this study to evaluate the clinical-economic usefulness of caspofungin therapy in the treatment of invasive candidiasis versus standard and alternative treatments in patients inintensive care units. The first time in the Russian clinical-economic analysis for targeted IC treatment in non-neutropenic patients in intensive care units who have not received primary prophylaxis with azole antimycotics, as well as in those with low (< 20%) occurrence of in vitro Candida spp. resistance to fluconazole according to national or local study results, yielded the following findings: the best strategy is initial amphotericin B therapy with subsequent switching to caspofungin in patients with ineffective initial amphotericin B therapy or those with severe adverse events.Инвазивный кандидоз (ИК) занимает третье – четвертое место среди причин сепсиса в отделениях реанимации и интенсивной терапии (ОРИТ). Авторы впервые в российских экономических условиях при помощи методов математического моделирования провели клинико-экономическое исследование лечения ИК. В модель включали находящихся в ОРИТ пациентов без нейтропении, получивших первичную профилактику азольными антимикотиками и/или при высокой (≥ 20%) частоте резистентных к флуконазолу Candida spp. по данным национальных или локальных исследований. В качестве стартовой модели терапии ИК изучали применение каспофунгина или амфотерицина В. При неэффективности стартового лечения ИК амфотерицином В анализировали применение каспофунгина или липидного комплекса амфотерицина В. При неэффективности стартового лечения ИК каспофунгином анализировали применение липидного комплекса амфотерицина В. Были также проведены альтернативный сценарий и односторонний анализ чувствительности. В результате было показано, что в современных российских условиях с учетом высокого уровня резистентности in vitro Candida spp. к флуконазолу наиболее целесообразной является стратегия стартового применения амфотерицина В с последующим использованием каспофунгина в случае неэффективности стартовой терапии амфотерицином В или выраженных нежелательных явлений

DIAGNOSTIC MARKERS OF ALLERGIC BRONCHOPULMONARY ASPERGILLOSIS IN PATIENTS WITH BRONCHIAL ASTHMA

Studies of probable significance of different immunological mediators for the development of chronic allergic inflammation in patients with allergic bronchopulmonary aspergillosis (ABPA) are necessary in order to specify potential targets for therapeutic intervention and timely diagnosis of the disease. The purpose of present study was to determine the features of immune response regulation, and to identify diagnostic markers associated with development of ABPA in patients with bronchial asthma, and to evaluate clinical and immunological efficacy of specific antimycotic therapy.The study involved 13 patients with ABPA, 14 patients with bronchial asthma with fungal sensitization (BAFS), 17 patients with bronchial asthma (BA) and 12 apparently healthy individuals. Levels of thymic stromal lymphopoietin (TSLP), thymus and activation-regulated chemokine (TARC), IL-8, as well as levels of total IgE and specific IgE to Aspergillus fumigatus (A. fumigatus) were measured in blood serum by enzyme immunoassay; blood eosinophil counts were also made. Monitoring of these immunological markers in the course of antimycotic therapy was carried out.Significantly higher numbers of eosinophils, increased levels of total IgE and sIgE for A. fumigatus, as well as TARC and IL-8 in serum were revealed in patients with ABPA when compared to the patients with BA. No significant differences in TSLP content were found between the examined groups of patients. A positive correlation between the levels of sIgE to A. fumigatus and contents of TARC and IL-8, numbers of eosinophils, and total IgE levels confirms the important diagnostic value of proinflammatory cytokines in ABPA patients. In the course of itraconazole medication, a positive clinical and immunological dynamics in ABPA patients was revealed. After 12 weeks of therapy, a significant increase in AST, FEV1 and Tiffno respiratory indexes, along with decreased number of eosinophils, total IgE levels, and a trend towards a decrease in TARC and IL-8 levels were documented. This dynamics confirms clinical efficiency of antifungal drugs when treating chronic allergic inflammation in ABPA patients.Implementation of modern immunological biomarkers, alongside with traditional indicators, will allow to differentially evaluate a probability for ABLA development in patients with bronchial asthma, to present additional evidence for discerning early stages of the disease, and to conclude about the efficiency of the therapy applied

ПЕРВЫЙ СЛУЧАЙ УСПЕШНОГО ЛЕЧЕНИЯ АКТИНОМИКОЗА КОЛЕННОГО СУСТАВА У РЕБЕНКА

Objectives. Actinomycosis in children has not been studied enough, the number of publications is limited. Actinomycosis of the knee joint is very rare, the disease mimics tuberculosis or malignant neoplasms, which can lead to late diagnosis and inadequate treatment. Materials and methods. We report on the first case of an 8-year-girl with actinomycosis knee. Diagnosis is based on histological examination. Results. Surgical resection of infected tissue and longterm antibiotic therapy for 4.5 months was effective in the treatment of pediatric patient with knee actinomycosis. In the scientific literature no such clinical case was found. Сonclusion. Case of successful treatment of pediatric patient with knee actinomycosis is presented for the first time.Цель: актиномикоз у детей изучен недостаточно, количество публикаций ограничено. Актиномикоз коленного сустава встречается очень редко, заболевание имитирует туберкулез или злокачественные новообразования, что может привести к поздней диагностике и неадекватному лечению. Материалы и методы: мы сообщаем о первом случае успешного лечения актиномикоза коленного сустава у 8-летней девочки. Диагноз был установлен на основании гистологического исследования послеоперационного материала. Результаты: хирургическая резекция инфицированной ткани и антибактериальная терапия в течение 4,5 месяцев привели к положительному результату. В научной литературе подобных клинических примеров не найдено. Заключение: впервые представлен случай успешного лечения актиномикоза коленного сустава у ребенка

МОЛЕКУЛЯРНО-ГЕНЕТИЧЕСКИЕ И ИММУНОЛОГИЧЕСКИЕ АСПЕКТЫ ИНВАЗИВНОГО АСПЕРГИЛЛЕЗА

Aspergillus is very widely spread in nature. Daily people inhale to several thousand spores of micromycetes, however, an effective immune response prevents to development of the disease. In case of violation the mechanisms of innate and adaptive immune response as a result of genetic defects or iatrogenic immunosuppression Aspergillus spp. become pathogenic and can cause severe invasive infections in immunocompromised patients. Until now there are no reliable biomarkers for the risk prediction of invasive aspergillosis and monitoring the effectiveness of treatment of infectious process. In our review, we are considering the most important genetic and immunological factors affecting susceptibility to Aspergillus spp., The analysis of which can provide an individual approach to antifungal therapy / prevention in immunocompromised patients.Грибы рода Aspergillus чрезвычайно широко распространены в природе. Ежедневно люди вдыхают до нескольких тысяч спор микромицетов, однако эффективный иммунный ответ предотвращает развитие заболевания. При нарушении механизмов врожденного и адаптивного иммунного ответа в результате генетических дефектов или ятрогенной иммуносупрессии Aspergillus spp. становятся патогенными и способны вызывать тяжелые инвазивные инфекции у иммуноскомпрометированных больных. Тем не менее, в настоящее время не существует надежных биомаркеров, позволяющих прогнозировать риск развития инвазивного аспергиллеза. В обзоре представлены наиболее важные генетические и иммунологические факторы, влияющие на восприимчивость к Aspergillus spp. Знание этих факторов может обеспечить индивидуальный подход к противогрибковой профилактике и терапии у иммуноскомпрометированных пациентов

How to: interpret MICs of antifungal compounds according to the revised clinical breakpoints v. 10.0 European committee on antimicrobial susceptibility testing (EUCAST)

BACKGROUND: EUCAST has revised the definition of the susceptibility category "I" from "Intermediate" to "Susceptible, Increased exposure". This implies that "I" can be used where the drug-concentration at the site of infection is high, either because of dose escalation or through other means to ensure efficacy. Consequently, "I" is no longer used as a buffer-zone to prevent technical fact

Инвазивный микоз с поражением центральной нервной системы, обусловленный редкими дрожжевыми грибами Malassezia spp., у пациентов с острым лейкозом: описание клинических случаев и обзор литературы

Malassezia spp. is a commensal yeast that represents normal microflora in humans and some animals. However, Malassezia spp. can cause life-threatening invasive mycosis. Evidence on Malassezia spp. infections is limited mostly to a case reports describing disease in newborns and premature infants, because lipid infusions (total parenteral nutrition) given through central venous catheter is a major risk factor. Here, we report two cases of CNS infection caused by Malassezia species in non-neonates with acute leukemia.Malassezia spp. — дрожжевые грибы, которые представлены в составе нормальной микрофлоры кожи человека и как симбионт препятствуют развитию инфекций, обусловленных опасными патогенами. Однако Malassezia spp. также может стать причиной тяжелого инвазивного микоза и привести к летальному исходу. Данные литературы ограничены, представлены преимущественно публикациями об инфекциях у новорожденных и недоношенных детей, что, в первую очередь, связывают с известным фактором риска — применение парентерального питания, включающего в себя жировую эмульсию, с использованием центрального венозного катетера. Мы представляем клинические случаи инфекции центральной нервной системы, обусловленной редкими возбудителями, дрожжевыми грибами рода Malassezia, у детей с острым лейкозом

Тяжелый грипп как фактор риска развития инвазивного аспергиллёза лёгких (клинический случай)

During  last  years  the  frequency  of  invasive  pulmonary aspergillosis  (IPA)  in  immunocompetent  patients  has  increased. Clinical case report of successful treatment invasive aspergillosis  with  influenza  A(H1N1)  presented  in  the  article. We analyzed the special literature of patients with IPA following influenza infection. The timely identification and treatment of these patients are necessary.В последние годы увеличилась частота инвазивного аспергиллеза у больных без типичных факторов риска. В статье представлен случай успешного лечения инвазивного аспергиллёза лёгких, возникшего на фоне гриппа A(H1N1), и обзор литературы. Показана необходимость своевременной диагностики и адекватной антимикотической терапии у больных тяжелым гриппом