Modelo experimental de "Trichomonas vaginalis" : estudios de quimiosensibilidad, patogenia e inmunomodulación

Tesis de la Universidad Complutense de Madrid, Facultad de Farmacia, Departamento de Parasitología, leída el 25-02-2000La Tesis recoge la estandarización de un modelo murino basado en la infección intraperitoneal con Trichomonas vaginalis y posteriormente el seguimiento y evalución de las lesiones desarrolladas en los órganos abdominales de los ratones, de acuerdo a un baremo de cuantificación. El baremo del modelo se aplica al cribado farmacológico de nuevos productos de síntesis seleccionados previmente "in vitro", a la determinación de la patogenia experimental de aislamientos clínicos obtenidos tras la encuesta epidemiológica realizada en Madrid en colaboración con los centros de Promoción de la Salud del Ayuntamiento, y al estudio de la actividad inmunomuladora de extractos vegetales. La versatibilidad del modelo propuesto supone una importante contribución a la investigación en Parasitología, siendo las principales aportaciones del trabajo experimental desarrollado: 1.-el hallazgo de algunos productos de síntesis con interesante actividad tricomonicida tanto "in vitro" como "in vivo", 2.-la comprobación de la variabilidad, en cuanto a la patogenia experimental, de los aislamientos de T. Vaginalis que circulan en nuestro entorno y, 3.-la detección de actividad inmunomoduladora de extractos vegetales pertenecinetes a la Fam. Polypodiaceae y Fam. CompositaeDepto. de Microbiología y ParasitologíaFac. de FarmaciaTRUEpu

Modelo experimental de "Trichomonas vaginalis" : estudios de quimiosensibilidad, patogenia e inmunomodulación

La Tesis recoge la estandarización de un modelo murino basado en la infección intraperitoneal con Trichomonas vaginalis y posteriormente el seguimiento y evalución de las lesiones desarrolladas en los órganos abdominales de los ratones, de acuerdo a un baremo de cuantificación. El baremo del modelo se aplica al cribado farmacológico de nuevos productos de síntesis seleccionados previmente "in vitro", a la determinación de la patogenia experimental de aislamientos clínicos obtenidos tras la encuesta epidemiológica realizada en Madrid en colaboración con los centros de Promoción de la Salud del Ayuntamiento, y al estudio de la actividad inmunomuladora de extractos vegetales. La versatibilidad del modelo propuesto supone una importante contribución a la investigación en Parasitología, siendo las principales aportaciones del trabajo experimental desarrollado: 1.-el hallazgo de algunos productos de síntesis con interesante actividad tricomonicida tanto "in vitro" como "in vivo", 2.-la comprobación de la variabilidad, en cuanto a la patogenia experimental, de los aislamientos de T. Vaginalis que circulan en nuestro entorno y, 3.-la detección de actividad inmunomoduladora de extractos vegetales pertenecinetes a la Fam. Polypodiaceae y Fam. Composita

Bonchoalveolar lavage fluid sample preparation for diverse proteomic approaches in pulmonary diseases

Comunicaciones a congreso

Novel antiprotozoal products: Imidazole and benzimidazole N-oxide derivatives and related compounds

The syntheses and biological evaluation of the first anti-protozoa imidazole N-oxide and benzimidazole N-oxide and their derivatives are reported. They were tested in vitro against two different protozoa, Trypanosoma cruzi and Trichomonas vaginalis. Derivative 7c, ethyl-1-(i-butyloxycarbonyloxy)-6-nitrobenzimid-azole-2-carboxylate, displayed activity on both protozoa. Lipophilicity and redox potential were experimentally determined in order to study the relationship with activity of the compounds. These properties are well related with the observed bioactivity. Imidazole and benzimidazole N-oxide derivatives are becoming leaders for further chemical modifications and advanced biological studies

Modelos tridimensionales para el aprendizaje práctico de la Inmunología

Depto. de Microbiología y ParasitologíaFac. de FarmaciaFALSEsubmitte

B-learning en Helmintología: su aplicación al laboratorio virtual

Presentaciones animadas de esquemas morfológicos y ciclos biológico de los principales cestodos y nematodos parásitos del hombr

Promising hit compounds against resistant trichomoniasis: Synthesis and antiparasitic activity of 3-(ω-aminoalkoxy)-1-benzyl-5-nitroindazoles

A series of 11 3-(ω-aminoalkoxy)-1-benzyl-5-nitroindazoles (2–12) has been prepared starting from 1-benzyl-5-nitroindazol-3-ol 13, and evaluated against sensitive and resistant isolates of the sexually transmitted protozoan Trichomonas vaginalis. Compounds 2, 3, 6, 9, 10 and 11 showed trichomonacidal profiles with IC50 < 20 µM against the metronidazole-sensitive isolate. Moreover, all these compounds submitted to cytotoxicity assays against mammalian cells exhibited low non-specific cytotoxic effects, except compounds 3 and 9 which displayed moderate cytotoxicity (CC50 = 74.7 and 59.1 µM, respectively). Those compounds with trichomonacidal effect were also evaluated against a metronidazole-resistant culture. Special mention deserve compounds 6 and 10, which displayed better IC50 values (1.3 and 0.5 µM respectively) than that of the reference drug (IC50 MTZ = 3.0 µM). The high activity of these compounds against the resistant isolate reinforces the absence of cross-resistance with the reference drug. The remarkable trichomonacidal results against resistant T. vaginalis isolates suggest the interest of 3-(ω-aminoalkoxy)-1-benzyl-5-nitroindazoles to be considered as good prototypes to continue in the development of new drugs with enhanced trichomonacidal activity, aiming to increase the non-existent drugs to face clinical resistance efficiently for those patients in whom therapy with 5-nitroimidazoles is contraindicated

Synthesis and biological properties of new 5-nitroindazole derivatives

A series of new 3-alkoxy- or 3-hydroxy-1-[ω-(dialkylamino)alkyl]-5- nitroindazoles have been synthesized and their trichomonacidal, antichagasic and antineoplastic properties studied. Five derivatives (5, 6, 8, 9 and 17) showed remarkable trichomonacidal activity against Trichomonas vaginalis at 10 μg/mL concentration. Three compounds (8, 10, 11) exhibited interesting antichagasic activity and these same compounds moderate antineoplastic activity against TK-10 and HT-29 cell lines. Unspecific cytotoxicity against macrophages has also been evaluated and only compounds 9, 10 and 11 resulted cytotoxic at the higher dose evaluated (100 μg/mL), loosing cytotoxicity at lower doses. QSAR studies have been carried out. X-ray crystallographic study of compound 8 has been performed. © 2005 Elsevier Ltd. All rights reserved.Peer Reviewe