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Intermediate maturation stages of the human 40S ribosomal subunit
[ES]La formación de los ribosomas en eucariotas es un proceso en varios pasos que conlleva la maduración secuencial de preribosomas en el nucleolo, nucleoplasma y citoplasma. Todo este proceso está asistido por cientos de factores de biogénesis de ribosomas (RBFs por sus siglas en inglés) que, en el contexto de los preribosomas, median numerosos eventos requeridos para el procesamiento de los rRNAs y el ensamblaje de las proteÃnas ribosómicas. La mayor parte del conocimiento sobre la formación de los ribosomas procede de estudios en levadura y durante mucho tiempo se ha asumido que la mayorÃa de sus caracterÃsticas son similares en humanos. Sin embargo, aunque los aspectos básicos se encuentran conservados, existen pasos de procesamiento del rRNA y conexiones con otros procesos celulares que son exclusivos de eucariotas superiores. Los mecanismos que subyacen a estas idiosincrasias no se comprenden muy bien porque, a diferencia de lo que ocurre en levadura, no existen métodos eficientes que permitan caracterizar complejos preribosómicos en células humanas. Esta tesis doctoral se ha centrado en el estudio de los pasos intermedios de la maduración de la subunidad ribosómica 40S humana. El trabajo que se presenta aquà incluye la optimización de un método que permite fraccionar diferentes poblaciones de preribosomas y la generación de lÃneas celulares modificadas genéticamente para purificar intermediarios de maduración de la subunidad ribosómica 40S. Empleando estas herramientas, combinadas con análisis composicionales mediante espectrometrÃa de masas y experimentos de microscopÃa de fluorescencia, fue posible diseccionar varios pasos de la ruta de sÃntesis de la subunidad ribosómica 40S y descubrir los puntos de acción de RBFs individuales. Los resultados de este estudio revelan un proceso previamente desconocido de compartimentalización de los preribosomas dentro del nucleolo y la presencia de propiedades bioquÃmicas distintivas en los intermediarios nucleoplasmáticos. En particular, se identificó un evento especÃfico de maduración pre-40S, que no se produce en levadura, que podrÃa haber sido adquirido por las células humanas para regular la cantidad y la calidad de las subunidades ribosómicas 40S humanas que llegan al citoplasma
Subtitulado en español de animaciones de procesos de biologÃa molecular que están narradas en inglés
Memoria ID-0063. Ayudas de la Universidad de Salamanca para la innovación docente, curso 2016-2017
Aprendizaje de estrategias de investigación cientÃfica en temas de biologÃa fundamental y biomedicina
Memoria ID-0178. Ayudas de la Universidad de Salamanca para la innovación docente, curso 2017-2018