Newly designed poxviral promoters to improve immunogenicity and efficacy of MVA-NP candidate vaccine against lethal influenza virus infection in mice

Influenza, a respiratory disease mainly caused by influenza A and B, viruses of the Orthomyxoviridae, is still a burden on our society's health and economic system. Influenza A viruses (IAV) circulate in mammalian and avian populations, causing seasonal outbreaks with high numbers of cases. Due to the high variability in seasonal IAV triggered by antigenic drift, annual vaccination is necessary, highlighting the need for a more broadly protective vaccine against IAV. The safety tested Modified Vaccinia virus Ankara (MVA) is licensed as a third-generation vaccine against smallpox and serves as a potent vector system for the development of new candidate vaccines against different pathogens. Here, we generated and characterized recombinant MVA candidate vaccines that deliver the highly conserved internal nucleoprotein (NP) of IAV under the transcriptional control of five newly designed chimeric poxviral promoters to further increase the immunogenic properties of the recombinant viruses (MVA-NP). Infections of avian cell cultures with the recombinant MVA-NPs demonstrated efficient synthesis of the IAV-NP which was expressed under the control of the five new promoters. Prime-boost or single shot immunizations in C57BL/6 mice readily induced circulating serum antibodies' binding to recombinant IAV-NP and the robust activation of IAV-NP-specific CD8+ T cell responses. Moreover, the MVA-NP candidate vaccines protected C57BL/6 mice against lethal respiratory infection with mouse-adapted IAV (A/Puerto Rico/8/1934/H1N1). Thus, further studies are warranted to evaluate the immunogenicity and efficacy of these recombinant MVA-NP vaccines in other IAV challenge models in more detail

The Chiemgau Crater Strewn Field: Evidence of a Holocene Large Impact Event in Southeast Bavaria, Germany

The Chiemgau strewn field in the Alpine Foreland discovered in the early new millennium comprises more than 80 mostly rimmed craters in a roughly elliptically shaped area with axes of about 60 km and 30 km. The crater diameters range between a few meters and a few hundred meters. Geologically, the craters occur in Pleistocene moraine and fluvio-glacial sediments. The craters and surrounding areas so far investigated in more detail are featuring heavy deformations of the Quaternary cobbles and boulders, abundant fused rock material (impact melt rocks and various glasses), shock-metamorphic effects, and geophysical anomalies. The impact is substantiated by the abundant occurrence of metallic, glass and carbon spherules, accretionary lapilli, and of strange matter in the form of iron silicides like gupeiite and xifengite, and various carbides like, e.g., moissanite SiC. The hitherto established largest crater of the strewn field is Lake Tüttensee exhibiting an 8 m-height rim wall, a rim-to-rim diameter of about 600 m, a depth of roughly 30 m and an extensive ejecta blanket. Physical and archeological dating confine the impact event to have happened most probably between 1300 and 300 B.C. The impactor is suggested to have been a low-density disintegrated, loosely bound asteroid or a disintegrated comet in order to account for the extensive strewn field.Кратерное поле Чимгау в Альпийском предгорье обнаружено в начале нового тысячелетия; оно состоит из более чем 80 кратеров, рассеянных в области примерно эллиптической формы с осями около 30 и 60 км. Диаметр кратеров колеблется от нескольких метров до нескольких сот метров. Геологически кратеры образованы в плейстоценовых речных моренных ледниковых отложениях. Кратеры и детально исследованные прилегающие к ним районы демонстрируют признаки сильных ударных деформаций гальки и валунов четвертичного возраста, следы сильного плавления материала пород (расплав породы и различные остекленения), ударно-метаморфических эффектов и геофизических аномалий. Ударные воздействия подтверждаются обильным появлением металлических, остеклененных частиц и углерода, аккреционных лапиллий и странным материалом в форме силицидов железа, таких как gupeiite и xifengite, а также различных сплавов, например moissanite SiC. Крупнейшим образованием в кратером поле является озеро Тютензее с восьмиметровым краевым валом диаметром около 600 м, с глубиной воды около 30 м и обширными отложениями импактных выбросов. Физические и археологические свидетельства позволяют предположить наиболее вероятную датировку события между 1300 и 300 гг. до н.э. Принимая во внимание обширное поле разброса, можно предположить, что импактор был низкой плотности, возможно, рыхлосвязанный астероид или комета, подвергшиеся дефрагментации в процессе падения, учитывая обширное поле разброса

The Chiemgau Crater Strewn Field: Evidence of a Holocene Large Impact Event in Southeast Bavaria, Germany

The Chiemgau strewn field in the Alpine Foreland discovered in the early new millennium comprises more than 80 mostly rimmed craters in a roughly elliptically shaped area with axes of about 60 km and 30 km. The crater diameters range between a few meters and a few hundred meters. Geologically, the craters occur in Pleistocene moraine and fluvio-glacial sediments. The craters and surrounding areas so far investigated in more detail are featuring heavy deformations of the Quaternary cobbles and boulders, abundant fused rock material (impact melt rocks and various glasses), shock-metamorphic effects, and geophysical anomalies. The impact is substantiated by the abundant occurrence of metallic, glass and carbon spherules, accretionary lapilli, and of strange matter in the form of iron silicides like gupeiite and xifengite, and various carbides like, e.g., moissanite SiC. The hitherto established largest crater of the strewn field is Lake Tüttensee exhibiting an 8 m-height rim wall, a rim-to-rim diameter of about 600 m, a depth of roughly 30 m and an extensive ejecta blanket. Physical and archeological dating confine the impact event to have happened most probably between 1300 and 300 B.C. The impactor is suggested to have been a low-density disintegrated, loosely bound asteroid or a disintegrated comet in order to account for the extensive strewn field.Кратерное поле Чимгау в Альпийском предгорье обнаружено в начале нового тысячелетия; оно состоит из более чем 80 кратеров, рассеянных в области примерно эллиптической формы с осями около 30 и 60 км. Диаметр кратеров колеблется от нескольких метров до нескольких сот метров. Геологически кратеры образованы в плейстоценовых речных моренных ледниковых отложениях. Кратеры и детально исследованные прилегающие к ним районы демонстрируют признаки сильных ударных деформаций гальки и валунов четвертичного возраста, следы сильного плавления материала пород (расплав породы и различные остекленения), ударно-метаморфических эффектов и геофизических аномалий. Ударные воздействия подтверждаются обильным появлением металлических, остеклененных частиц и углерода, аккреционных лапиллий и странным материалом в форме силицидов железа, таких как gupeiite и xifengite, а также различных сплавов, например moissanite SiC. Крупнейшим образованием в кратером поле является озеро Тютензее с восьмиметровым краевым валом диаметром около 600 м, с глубиной воды около 30 м и обширными отложениями импактных выбросов. Физические и археологические свидетельства позволяют предположить наиболее вероятную датировку события между 1300 и 300 гг. до н.э. Принимая во внимание обширное поле разброса, можно предположить, что импактор был низкой плотности, возможно, рыхлосвязанный астероид или комета, подвергшиеся дефрагментации в процессе падения, учитывая обширное поле разброса

Emphysema diagnosis using X-ray dark-field imaging at a laser-driven compact synchrotron light source

In early stages of various pulmonary diseases, such as emphysema and fibrosis, the change in X-ray attenuation is not detectable with absorption-based radiography. To monitor the morphological changes that the alveoli network undergoes in the progression of these diseases, we propose using the dark-field signal, which is related to small-angle scattering in the sample. Combined with the absorption-based image, the dark-field signal enables better discrimination between healthy and emphysematous lung tissue in a mouse model. All measurements have been performed at 36 keV using a monochromatic laser-driven miniature synchrotron X-ray source (Compact Light Source). In this paper we present grating-based dark-field images of emphysematous vs. healthy lung tissue, where the strong dependence of the dark-field signal on mean alveolar size leads to improved diagnosis of emphysema in lung radiographs