Serum lipids in Brazilian children and adolescents: determining their reference intervals

Abstract\ud \ud Background\ud Demographic, geographic, environmental and genetic factors influence lipids. In many countries, the normal lipid ranges for laboratory tests are based on references from American children and adolescents. In this work, we determined the reference intervals (RIs) for total cholesterol (TC), high-density lipoprotein cholesterol (HDL-c), non-high-density lipoprotein cholesterol (nHDL-c), low-density lipoprotein cholesterol (LDL-c) and triglycerides (TG) in Brazilian healthy children and adolescents.\ud \ud \ud Methods\ud A cross-sectional study was conducted of 1,866 randomly sampled healthy children and adolescents from kindergartens and schools. Blood samples were collected after a variable period of fasting based on the age of the participant. The upper cut-off points were the 75th and 95th percentiles for TC, nHDL-c, LDL-c and TG. The 10th percentile (low) was used as the bottom level for HDL-c. Non-parametric tests were used for statistical analyses.\ud \ud \ud Results\ud The following RI and 75th and 95th percentiles were observed for each age interval. The 95th percentile values obtained for TC were: 1 to 2 years, 189 mg/dL, 3 to 8 years, 199 mg/dL; 9 to 12 years, 205 mg/dL. For the nHDL c, the only age group 1 to 12 years, this percentile value was 150 mg/dL. For the LDL-cholesterol, the values corresponding to the percentiles above, aged 1 to 8 years and 9 to 12 years, were 132 mg/dL 139 mg/dL, respectively. For the triglycerides, the values corresponding to 95th percentile were: 1 year, 189 mg/dL; 2 to 5 years, 139 mg/dL; 6 to 12 years, 139 mg/dL . The 10th percentiles for HDL-c were 24 mg/dL, 28 mg/dL, 32 mg/dL and 36 mg/dL for children 1, 2, 3 and 4-12 years old, respectively.\ud \ud \ud Conclusions\ud The lipid reference intervals defined in the studied Brazilian children and adolescents differ from those recommended by the international literature and should be used for clinical decisions contributing to improve the diagnosis in this particular group in our country.Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES)Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico (CNPq) - PQ2-308105/2012-5Nucleo de Apoio à Pesquisa-USP (NAP-CriAd USP

Third Brazilian consensus for autoantibodies screening in HEp-2 cells (ANA) : recommendations for standardization of autoantibodies screening trial in HEp-2 cells, quality control and clinical associations

Objetivo: O 3º Consenso Brasileiro para pesquisa de autoanticorpos em Células HEp-2 (FAN) teve como propósito avaliar as dificuldades de implantação do 2º Consenso ocorrido no ano de 2002, discutir estratégias para controlar a qualidade do ensaio e promover a atualização das associações clínicas dos diversos padrões. Métodos: Participaram do encontro em Goiânia nos dias 13 e 14 de abril de 2008 pesquisadores e especialistas de diversos centros universitários e laboratórios clínicos de diferentes regiões do Brasil, com o propósito de discutir e aprovar as recomendações que visam à melhor padronização, interpretação e utilização do ensaio pelos clínicos. Representantes comerciais de diferentes empresas produtoras de insumos para realização do teste de FAN foram convidados como ouvintes. Resultados e Conclusões: O 3º Consenso enfatizou a necessidade do controle de qualidade em imunofluorescência dada a heterogeneidade de microscópios e reagentes disponíveis no mercado, promoveu adequações na terminologia utilizada para classificar os diferentes padrões e, finalmente, atualizou as associações clínicas com finalidade de facilitar cada vez mais o melhor uso do ensaio pelos clínicos. ________________________________________________________________________________ ABSTRACTObjective: The Third Brazilian Consensus for autoantibodies Screening in HEp-2 cells had as purpose the evaluation of difficulties in the accomplishment of the 2nd Consensus recommendations that took place in the year of 2002, the discussion of strategies for quality control of the assay and the promotion of an update of the clinical associations of the several immunofluorescent patterns. Methods: Several ANA experts from university centers and private laboratories in different areas in Brazil joined the workshop in Goiânia on 2008 April 13 and 14 with the purpose of discussing and approving the recommendations for standardization, interpretation and use of the test by physicians. Commercial representatives of different ANA slide brands were also invited as listeners to the workshop. Results and Conclusions: The 3rd Consensus emphasized the need for quality control in indirect immunofluorescent since there is a considerable heterogeneity of available microscopes and reagents. It also promoted adaptations in the previously approved terminology used to classify the different patterns and finally updated the clinical associations of the several patterns with the purpose of providing guidance for interpretation of the assay by clinical pathologists and assistant physicians

Third brazilian consensus for autoantIbodies screening in HEp-2 Cells : historical perspectve, quality control and clinical associatons

O III Consenso Brasileiro para Pesquisa de Autoanticorpos em Células HEp-2 (FAN) objetivou discutir estratégias para controlar a qualidade do ensaio, promover a atualização das associações clínicas dos diversos padrões e avaliar as difculdades de implantação do II Consenso ocorrido no ano de 2002. Métodos: Nos dias 13 e 14 de abril de 2007 participaram do encontro em Goiânia pesquisadores e especialistas de diversos centros universitários e laboratórios clínicos de diferentes regiões do Brasil, com o propósito de discutir e aprovar as recomendações que visam a melhores padronização, interpretação e utilização do ensaio pelos clínicos. Foram convidados como ouvintes representantes comerciais de diferentes empresas produtoras de insumos para realização do teste de FAN. Resultados e conclusão: Dada a heterogeneidade de microscópios e reagentes disponíveis no mercado, o III Consenso enfatizou a necessidade do controle de qualidade em ensaios de imunofuorescência indireta. Foram também feitas algumas adequações na terminologia utilizada para classifcar os diferentes padrões. Finalmente, foi realizada uma atualização das associações clínicas com fnalidade de facilitar cada vez mais o melhor uso do ensaio pelos clínicos. _________________________________________________________________________________ ABSTRACTThe Third Brazilian Consensus for Autoantibodies Screening in HEp-2 Cells (ANA) had as purpose the evaluation of diffculties in the accomplishment of the 2nd Consensus recommendations that took place in the year of 2002, the discussion of strategies for quality control of the assay and the discussion of an update of the clinical associations of the several immunofuorescent patterns. Methods: Several ANA experts from university centers and private laboratories in different areas in Brazil joined the workshop in Goiânia on 2007 April 13 and 14 with the purpose of discussing and approving the recommendations for standardization, interpretation and use of the test by physicians. Commercial representatives of different ANA slide brands were also invited as listeners to the workshop. Results and conclusion: The 3rd ANA Consensus emphasized the need for quality control in indirect immunofuorescent assays since there is a considerable heterogeneity of available microscopes and reagents. It also promoted adaptations in the previously approved terminology used to classify the different patterns and fnally updated the clinical associations of the several patterns with the purpose of providing guidance for interpretation of the assay by clinical pathologists and assistant physicians

Definições para a padronização da pesquisa de auto-anticorpos contra constituintes do núcleo (FAN HEp-2), nucléolo, citoplasma e aparelho mitótico e suas associações clínicas

OBJECTIVE: The Second Brazilian Consensus on Antinuclear Antibodies (ANA) in HEp-2 Cells approved and extended the decision trees developed during the First Brazilian Consensus in order to also offer information about mixed patterns of fluorescence. METHODS: Since this test elicits reactions not only to nuclear autoimmune antigens but also to different cell compartments, new denominations for the test were approved. Results and CONCLUSIONS: These new denominations encompass variations on the autoantibody testing against the nucleus (ANA HEp-2), nucleolus, cytoplasm, and mitotic apparatus issue. Furthermore, major clinical associations were described for each immunofluorescent pattern, facilitating the interpretation of laboratory results in the clinical practice.OBJETIVO: O Segundo Consenso Brasileiro de Fator Antinuclear (FAN) em Células HEp-2 ratificou os algoritmos de decisão para leitura dos padrões do FAN na imunofluorescência indireta vistos na primeira edição do Consenso Brasileiro, adicionando ainda um novo algoritmo relacionado com os padrões mistos. MÉTODOS: Tendo em vista a habilidade do teste em detectar autoantígenos nos distintos compartimentos celulares, e não apenas no núcleo, propõe-se novas denominações para este exame laboratorial. RESULTADOS E CONCLUSÕES: Como novas denominações algumas sugestões foram igualmente aceitas, dentro do tema pesquisa de auto-anticorpos contra constituintes do núcleo (FAN HEp-2), nucléolo, citoplasma e aparelho mitótico. Foram abordadas as principais relevâncias clínicas com os padrões de FAN descritos, facilitando o melhor uso do ensaio pelo médico.FMUSPUNIFESPBio-Rad Laboratório BrasilHospital Geral de GoiâniaBiomédicaUniversidade Federal de UberlândiaUFMG HCPUCRS HCNew Life Produtos HospitalaresUniversidade Católica de GoiásFMUSP HC Laboratório CentralPatologista ClínicaFMUSP HCFrischmann Aisengart Unidad InmunologíaUniversidade Católica de Goiás Laboratório de Auto-ImunidadeExame Medicina LaboratorialFMUFG HC Laboratório de Imuno-Reumatologia e HLALab. Santa LuziaMedivax/BionHSPE/SPUniversidade Católica de Goiás Laboratório da Área de SaúdeFarmacêutica-BioquímicaUniv. Fed. Mato GrossoFMUFG Serviço de ReumatologiaHospital Durand Unidad InmunologíaLaboratório ClínicoUFRGS HCPA Serviço de ReumatologiaUERJ FCMUFMG FMHospital Universitário de Brasília Laboratório de ReumatologiaUNIFESPSciEL

Determining Reference Intervals (RI) of total cholesterol, HDLcholesterol, cholesterol non-HDL, LDL-cholesterol and triglycerides in healthy children and adolescents in Cuiabá, Mato Grosso, Brazil

A determinação de Intervalos de Referência (IR) é uma árdua tarefa para os laboratórios clínicos, porém indispensável e de fundamental importância para a tomada de decisão médica. Para parâmetros como os lípides séricos, os IR tem sido estabelecidos consensos nacionais ou internacionais definindo limites de decisão (CLSI, 2008). O objetivo deste estudo foi determinar os IR para colesterol total, HDL-colesterol, colesterol não-HDL, LDL- colesterol e triglicérides séricos em crianças e adolescentes saudáveis do município de Cuiabá, capital do estado de Mato Grosso. Trata-se de um estudo transversal, descritivo, realizado em 1.866 crianças e adolescentes saudáveis de creches e escolas municipais desta capital, obtidas por amostragem aleatória. Foi aplicado um questionário avaliando antecedentes do indivíduo e de seus familiares além de dados demográficos e antropométricos. Foram definidos como critérios de inclusão do estudo, crianças e adolescentes nas faixas etárias de 1 a 12 anos 11 meses e 29 dias, sem nenhuma doença de base diagnosticada ou queixas clínicas no momento da coleta. Além disto, os participantes não deveriam fazer uso regular de medicamento. As amostras foram coletadas em jejum. As amostras foram processadas no equipamento cobas® 6000 (analyser series - Roche Diagnostics), em laboratório da rede DASA na cidade de Cuiabá. Em relação à metodologia estatística, foi analisada a homogeneidade das variâncias através do teste de Bartlett para cada analito por idade e, posteriormente, testados pelo teste ANOVA ou Kruskal-Wallis para verificar a existência de diferença entre as faixas etárias. O teste \"post hoc\" de Bonferroni foi aplicado quando se constatou a diferença para reagrupar as faixas etárias similares, constituindo assim novos grupos etários. Aplicou-se então, o teste de Bartlett e, conforme seu resultado, realizou-se ANOVA ou Kruskal-Wallis para verificar se os agrupamentos nas faixas se mantinham. Em seguida, procedeu-se a exclusão de valores extremos (outiliers) tomados como sendo aqueles valores acima ou abaixo da média ± 3 desvios-padrão. Depois de excluídos os outiliers, obteve-se o IR como sendo a média ± 2 desvios-padrão dos valores remanescentes. Adicionalmente, foi calculada a distribuição em percentis, sendo adotado o critério do NHLBI 2012 como proposta de limite de decisão para a população estudada. Em todos os testes, o nível de significância adotado foi de 5%. As análises estatísticas foram realizadas pelos programas MINITAB (versão 15) e SPSS (versão 16). Este projeto foi aprovado pelas Comitês de Ética em Pesquisa das instituições envolvidas e das Secretarias Municipais de Educação e Saúde de Cuiabá. Os valores encontrados para o colesterol total, nos percentis 75 e 95 foram: 1 a 2 anos de 160 mg/dL e 189 mg/dL; 3 a 8 anos de 170 mg/dL e 199 mg/dL; 9 a 12 anos de 176 mg/dL e 205 mg/dL, respectivamente. Para o colesterol não-HDL, na única faixa etária de 1 a 12 anos, os valores nestes percentis foram de 122 mg/dL e 150 mg/dL, respectivamente. Para o LDL-colesterol, os valores correspondentes aos percentis acima, na faixa etária de 1 a 8 anos e de 9 a 12 anos, foram de 104 mg/dL e 132 mg/dL; 106 mg/dL e 139 mg/dL, respectivamente. Para os triglicérides, os valores correspondentes aos referidos percentis foram: 1 ano de 127 mg/dL e 189 mg/dL; 2 a 5 anos de 98 a 139 mg/dL; 6 a 12 anos de 92 mg/dL e 139 mg/dL. Para as faixas etárias propostas para o HDL-colesterol os valores correspondentes ao percentil 10 foram: 1 ano de 24 mg/dL; 2 anos de 28 mg/dL; 3 anos de 32 mg/dL e de 4 a 12 anos foi de 36 mg/dL. Os valores dos parâmetros aqui avaliados, definidos em diferentes faixas etárias em crianças e adolescentes brasileiros da cidade de Cuiabá, podem representar limites de decisão para a população pediátrica brasileira contribuindo para aprimorar o diagnóstico neste grupo específico em nosso paísEstablishment of Reference Intervals (RI) is an arduous task for clinical laboratories however vital and fundamental importance to medical decision making. For some parameters, such as serum lipids, RI have been established by national and international consensus defining decision limits (CLSI 2008). The aim of this study was to determine pediatric RI of total cholesterol, HDL-cholesterol, cholesterol non- HDL, LDL-cholesterol and triglycerides in healthy children and adolescents in Cuiabá, capital of Mato Grosso. This is a descriptive study, conducted in 1,866 healthy children and adolescents from kindergartens and schools of the capital city, obtained by random sampling. A questionnaire assessing the individual background and their relatives besides demographic and anthropometric data had beeb also carried out. Were defined as inclusion criteria of the study, children and adolescents in the group 1-12 years 11 months and 29 days without any underlying disease or diagnosed clinical complaints at the time of collection. In addition, participants should not take any regular medication. The samples were collected during fasting period and were determined using cobas® 6000 (analyser series - Roche Diagnostics). Regarding statistic methodology, we did analyse the homogeneity of variances by Bartlett´s test for each parameter by age and subsequently by ANOVA or Kruskal-Wallis test to check the differences between age groups. The test \"pos hoc\" Bonferroni was applied when it was found the difference to regroup similar age groups, thus constituting a new age bracket. After this procedure the Bartllet test was applied, as it result, we did conduct ANOVA or Kruskal-Wallis to check if the groups remained. Then proceeded to the exclusion of extreme values (outliers) taken as those values above or below the mean ± 3 standard deviations. After excluding outliers, obtained the RI as the mean ± 2 standard deviations of the remaining values. Additionally, we calculated the percentile distribution, and adopted the criteria of NHLBI 2012 as proposed decision limit for the population studied. In all tests, the significance level was 5%. Statistical analyzes were performed by Minitab software (version 15) and SPSS (version 16). The project was approved by the Research Ethics Committees of the institutions involved and Municipal Departments of Education and Health of Cuiabá city The values obtained for total cholesterol, 75 and 95 percentiles, were: 1 to 2 years, 160 mg/dL and 189 mg/dL; 3 to 8 years, 170 mg/dL and 199 mg/dL; 9 to 12 years, 176 mg/dL and 205 mg/dL, respectively. For the non-HDL cholesterol, the only age group 1 to 12 years, this percentiles values were 122 mg/dL and 150 mg/dL, respectively. For the LDLcholesterol, the values corresponding to the percentiles above, aged 1 to 8 years and 9 to 12 years, were 104 mg/dL and 132 mg/dL; 106 mg/dL and 139 mg/dL, respectively. For the triglycerides, the values corresponding to these percentiles were: 1 year, 127 mg/dL and 189 mg/dL; 2 to 5 years, 98 to 139 mg/dL; 6 to 12 years, 92 mg/dL and 139 mg/dL. For ages proposed for HDL-cholesterol the corresponding values to 10th percentile were: 1 year, 24 mg/dL; 2 years, 28 mg/dL; 3 years, 32 mg/dL and 4 to 12 years were 36 mg/dL. The values of the parameters evaluated here, defined in different age groups in Brazilian children and adolescents in the city of Cuiabá, can represent decision limits for the Brazilian pediatric population contributing to improve the diagnosis in this particular group in our countr

Proposition of decision limits for serum lipids in Brazilian children aged one to 13 years

Objective: To determine decision limits for total cholesterol, LDL‐cholesterol, non‐HDL cholesterol, HDL‐cholesterol, and triglycerides in healthy children and adolescents from Cuiabá, Brazil. Methods: This was a cross‐sectional study of 1866 healthy children and adolescents randomly selected from daycare centers and public schools in Cuiabá. The desirable levels of serum lipids were defined using the classic criteria, i.e., total cholesterol, LDL‐cholesterol, non‐HDL cholesterol, and triglycerides levels below the P75 percentile, and HDL‐c above the P10 percentile. Results: For CT, P75 was: 160 mg/dL for the age range of 1 to <3 years, 170 mg/dL for ≥3 to <9 years, and 176 mg/dL for ≥9 to <13 years. For non‐HDL cholesterol, it was 122 mg/dL for the age range of 1 to <13 years. For LDL‐c, it was 104 mg/dL at the age range of 1 to <9 years and 106 mg/dL from ≥9 to <13 years. For TG, it was 127 mg/dL from 1 to <2 years; 98 mg/dL from ≥2 to <6 years; and 92 mg/dL from ≥6 to <13 years. As for HDL‐cholesterol, P10 was 24 mg/dL, 28 mg/dL, 32 mg/dL, and 36 mg/dL, for the age ranges of 1 to <2 years, ≥2 to <3 years, ≥3 to <4 years, and ≥4 to <13 years, respectively. Conclusion: The decision limits for the serum lipid levels defined in this study differed from those observed in the current Brazilian and North‐American guidelines, especially because it differentiates between the age ranges. Using these decision limits in clinical practice will certainly contribute to improve the diagnostic accuracy for dyslipidemia in this population group. Resumo: Objetivo: Determinar limites de decisão (LD) para o colesterol total (CT), LDL‐colesterol (LDL‐c), colesterol não-HDL (c‐NHDL), HDL‐colesterol (HDL‐c) e triglicérides (TG) em crianças e adolescentes saudáveis de Cuiabá. Método: Estudo transversal envolvendo 1.866 crianças e adolescentes saudáveis de creches e escolas municipais públicas de Cuiabá, aleatoriamente selecionadas. Os LD desejáveis dos lipídeos séricos foram definidos pelos critérios clássicos, isto é, níveis de CT, LDL‐c, c‐NHDL, TG abaixo do percentil 75, e de HDL‐c acima do percentil 10. Resultados: Os P75 para CT foram: 160 mg/dL para a faixa etária de 1 a < 3 anos, 170 mg/dL para ≥ 3 a < 9 anos e 176 mg/dL para ≥ 9 a < 13 anos. Para o c‐NHDL, de 122 mg/dL na faixa etária de 1 a < 13 anos. LDL‐c: 104 mg/dL na faixa etária de 1 a < 9 anos e 106 mg/dL de ≥ 9 a < 13 anos. TG: 127 mg/dL entre 1 a < 2 anos; 98 mg/dL de ≥ 2 a < 6 anos; e 92 mg/dL de ≥ 6 a < 13 anos. Quanto ao HDL‐c, o P10, foi de 24 mg/dL, 28 mg/dL, 32 mg/dL e 36 mg/dL, para as faixas etárias de 1 a < 2 anos, ≥ 2 a < 3 anos, ≥ 3 a < 4 anos e ≥ 4 a < 13 anos, respectivamente. Conclusão: Os LD dos níveis séricos de lipídeos definidos neste estudo diferem daqueles apresentados nas diretrizes brasileiras e americanas atuais, especialmente por fazer a diferenciação entre as idades. Utilizar tais LD em nossa prática clínica certamente contribuirá para melhorar a acurácia do diagnóstico de dislipidemia nesse grupo populacional. Keywords: Children, Adolescents, Reference intervals, Decision limits, Serum lipids, Palavras‐chave: Crianças, Adolescentes, Intervalos de referência, Limites de decisão, Lípides sérico