Epigenetics, oxidative stress, and Alzheimer disease

Alzheimer disease (AD) is a progressive neurodegenerative disorder whose clinical manifestations appear in old age. The sporadic nature of 90% of AD cases, the differential susceptibility to and course of the illness, as well as the late age onset of the disease suggest that epigenetic and environmental components play a role in the etiology of late-onset AD. Animal exposure studies demonstrated that AD may begin early in life and may involve an interplay between the environment, epigenetics, and oxidative stress. Early life exposure of rodents and primates to the xenobiotic metal lead (Pb) enhanced the expression of genes associated with AD, repressed the expression of others, and increased the burden of oxidative DNA damage in the aged brain. Epigenetic mechanisms that control gene expression and promote the accumulation of oxidative DNA damage are mediated through alterations in the methylation or oxidation of CpG dinucleotides. We found that environmental influences occurring during brain development inhibit DNA-methyltransferases, thus hypomethylating promoters of genes associated with AD such as the β-amyloid precursor protein (APP). This early life imprint was sustained and triggered later in life to increase the levels of APP and amyloid-β (Aβ). Increased Aβ levels promoted the production of reactive oxygen species, which damage DNA and accelerate neurodegenerative events. Whereas AD-associated genes were overexpressed late in life, others were repressed, suggesting that these early life perturbations result in hypomethylation as well as hypermethylation of genes. The hypermethylated genes are rendered susceptible to Aβ-enhanced oxidative DNA damage because methylcytosines restrict repair of adjacent hydroxyguanosines. Although the conditions leading to early life hypo- or hypermethylation of specific genes are not known, these changes can have an impact on gene expression and imprint susceptibility to oxidative DNA damage in the aged brain

Deep brain stimulation of subthalamic nucleous in Parkinson's disease

We present the preliminary results in patients well selected to be implanted by deep brain stimulation (DBS) for Parkinsons's disease (PD). METHODS: 8 PD patients with disabled tremor, akinetic/bradikinetic and rigidity, in spite of best therapeutic assay with poor response were referred to surgery. It was implanted DBS Itrell 2. Theses patients were evaluated by the following scales: UPDRS, Schwab and England. RESULTS: The preliminary results in 6 months showed significant improvement of motor performance and it is shown by the scores. There were no complications so far with these procedures. CONCLUSION: The preliminary results indicate that DBS is highly effective, with benefit to those patients and it is according to literature.OBJETIVO: Apresentamos os resultados preliminares da estimulação cerebral profunda crônica no núcleo subtalâmico para os sintomas motores da doença de Parkinson. MÉTODO: 8 pacientes com doença de Parkinson há mais de 5 anos, apresentando tremor incapacitante, oligocinesia e rigidez acentuada com predomínio unilateral, 3 à direita e um à esquerda, refratários à medicação adequada, foram submetidos ao implante bilateral de eletrodo cerebral profundo permanente subtalâmico, Itrell 2. Estes pacientes foram avaliados segundo as escalas: UPDRS, Schwab e England. RESULTADOS: Os resultados preliminares (6 meses), mostraram melhora significativa dos sinais e sintomas avaliados pelas escalas acima. Não houve complicações com os procedimentos. CONCLUSÃO: Os resultados preliminares indicam que a estimulação subtalâmica é uma boa opção terapêutica, estando de acordo com os resultados da literatura.Universidade Estácio de Sá Departamento de Neurocirurgia Centro de Investigação NeurológicaHospital Pró-Cardíaco Serviço de NeurocirurgiaUniversidade Federal de São Paulo (UNIFESP) Escola Paulista de MedicinaUNIFESP, EPMSciEL

Análise transcricional dos genes TIMP-1 e NM23-H1 na invasão celular em astrocitoma difuso e glioblastoma multiforme

PURPOSE: To evaluate using transcription analysis the presence and importance of two genes: NM23-H1 and TIMP-1 on control of tumor cell invasion in diffuse astrocytomas (WHO II) and glioblastoma multiforme (WHO IV). METHOD: Northern blot analysis of NM23-H1 and TIMP-1 was performed. Eight diffuse astrocytomas and 19 glioblastomas (WHO IV) were analyzed to determine if TIMP-1 and NM23-H1 were candidates to inhibition of tumor cell invasion quantitated RNA levels. The samples were collected directly from operating room. Total cellular RNA was extracted from frozen tissue samples using guanidinium-isothiocyanate and cesium chloride gradients. Total RNA (10 mg per sample) from tumor tissue were size fractionated through 1% agarose-formaldehyde gel and transferred to nylon filters and then hybridized to 32P-labeled DNA probes and placed for autoradiography. Levels of specific RNAs were determined by computer-assisted laser densitometry. Blot filters were sequentially hybridized to nm23 and TIMP-1 probes in addition to GAPDH, as a control. Statistical analyses were carried out according to t-test for equality of means. RESULTS: NM23-H1 were detected in each sample, however it did not correlate with malignancy and invasiveness. On the other side TIMP-1 gene expression showed a clear correlation between low expression and invasiveness. CONCLUSION: The data suggest that TIMP-1 is an inhibitor of high grade gliomas invasion. NM23-H1 was present in the entire gliomas sample, but it did not vary in diffuse astrocytomas and glioblastomas.OBJETIVO: Comparar através da análise da expressão dos níveis de RNA, a presença e a relevância dos genes NM23-H1 e TIMP-1 no controle da invasão celular tumoral dentro do tecido cerebral normal em: astrocitoma difuso (OMS II) e glioblastoma multiforme (OMS:IV). MÉTODO: Análise em Northern blot dos genes NM23-H1 e TIMP-1. Oito astrocitomas fibrilares difusos (OMS II) e 19 glioblastomas multiformes foram analisados para determinar se TIMP-1 e NM23-H1 estavam relacinados à inibição da invasão tumoral nas neoplasias do sistema nervoso central, quantificando os níveis de RNA dos respectivos genes extraídos diretamente dos tumores. 10 mg por amostra de RNA total foram fracionados de gel de formaldeído e transferidos para os filmes de hibridação. Níveis específicos de RNAs foram determinados na espectrofotometria. Valores das razões entre NM23-H1/GAPDH e TIMP-1/GAPDH foram submetidos à análise de variabilidade das médias. RESULTADOS: A análise da expressão do gene TIMP-1 mostrou supressão em tumores gliais malignos. CONCLUSÃO: Os resultados indicam que existe relação direta entre níveis baixos de TIMP-1 e malignidade dos gliomas. O gene NM23-H1 foi detectado em todas as amostras, mas não foi possível relacionar sua subexpressão ou superexpressão com algum fenótipo de invasividade.Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP) Escola Paulista de MedicinaUniversidade Estácio de SáUniversidade Caxias do SulColumbia University College of Physicians and Surgeons Department of NeurosurgeryUNIFESP, EPMSciEL

O papel dos Estados Unidos na Reforma do Setor de Segurança do Haiti (1994-2004)

Haiti’s Security Sector Reform (SSR) relating to the police and armed forces became the main subject of UN missions. Haiti’s SSR literature has emphasized the role of different international agencies, but still little emphasis is placed on the role of the USA. Thiswork explores the role of the USA in the Haitian SSR between 1994 and 2004. We seek to demonstrate that the SSR of Haiti and the constitution of the contemporary Haitian National Police has elements that can help in understanding the relationship between international organizations and the US power politics during the analyzed period.La Reforma del Sector de la Seguridad (RSS) de Haití relacionado con la policía y las fuerzas armadas se convirtieron en el objeto más importante de las misiones de la ONU. La literatura sobre RSS de Haití ha enfatizado el papel de diferentes agencias internacionales, todavía se hace poco énfasis en el papel de los EE. UU. Este trabajo explora el papel deEstados Unidos en la RSS de Haití entre 1994 y 2004. Buscamos demostrar que la RSS de Haití y la constitución de la actual Policía Nacional de Haití tiene elementos que pueden ayudar a comprender la relación entre las organizaciones internacionales y la política de poder de EE. UU. durante el período analizado.A Reforma do Setor de Segurança (RSS) do Haiti no que se refere às ações da polícia e das forças armadas tornou-se objeto fundamental das missões da ONU. A literatura sobre o tema tem enfatizado o papel de diferentes agências internacionais nesse processo, mas sem dar o devido destaque à presença dos EUA. Nosso objetivo é demonstrar que havia, no processo de RSS do Haiti e de constituição da atual Polícia Nacional Haitiana, elementos que podem auxiliar no entendimento da relação entre as organizações internacionais e a política de poder dos EUA entre 1994 e 2004

Fibrinólise com infusão de rtPA e drenagem estereotáxica de hematoma intracerebral espontâneo profundo

PURPOSE: The authors present a prospective study on 10 patients with stereotactic infusion of tissue plasminogen activator (rtPA) intraparenchimal hemorrhage. METHODS: Between 1999 and 2000, 10 patients with deep seated hematomas in the basal ganglia were selected for stereotactic infusion of rtPA and spontaneous clot drainage. RESULTS: All cases had about 80% reduction of the hematoma volume in the CT scan at the third day. The intracranial pressure was normalized by the third day too. There were no local or systemic complications with the use of this trombolitic. The results were shown by the Glasgow Outcome Scale with six patients in V, three in IV and one in III after 3 months. CONCLUSION: Early treatment and drainage with minimally invasive neurosurgery , can make these patients with deep-seated hematomas recover the consciousness and they can be rehabilitated earlier avoiding secondary complications.OBJETIVO: Estudo prospectivo em 10 pacientes com infusão de trombolítico (rtPA) dentro do hematoma cerebral profundo supratentorial e drenagem estereotáxica. MÉTODO: Entre 1999 e 2000 10 pacientes com hematomas de profundidade foram selecionados para infusão de rtPA e drenagem do coágulo espontânea. RESULTADO: Todos os casos obtiveram 80% de redução do volume do hematoma medidos por TC no terceiro dia. A pressão intracraniana estava normalizada no terceiro dia. Não houve complicações locais ou sistêmicas relacionadas com o uso deste trombolítico. Os resultados comparados foram mostrados pela Escala de Prognóstico de Glasgow com 6 pacientes em GrauV, 3 pacientes em Grau IV e 1 paciente em Grau III após três meses. CONCLUSÃO: Tratamento precoce e drenagem com técnica neurocirúrgica minimamente invasiva pode fazer estes pacientes terem uma recuperação da consciência mais rápida e assim serem reabilitados mais precocemente evitando complicações secundárias.Universidade Estácio de Sá Instituto do Sono Estácio de Sá Centro de Investigação NeurológicaUniversidade Federal de São Paulo (UNIFESP) Escola Paulista de MedicinaUNIFESP, EPMSciEL

Meningioma anaplásico: relato de caso

Intracranial meningiomas continue to challenge our best clinical efforts to eliminate them once discovered and deemed appropriate for treatment. Malignant meningiomas constitute 10% to 15% of all meningiomas and limited information exists regarding adjuvant treatment. The external whole brain irradiation is recommended. Traditional chemotherapy has proven ineffective; thus, new chemotherapeutic agents and new methods of delivery should be developed. Immunotherapy may be considered for patients with malignant meningiomas when all others previous treatment have failed. We report a case of anaplastic papillary meningioma. A 67-year-old man presented with partial complex seizures, headache and aggressiveness. A computerized tomography and magnetic resonance image demonstrated a large left temporo-occipital mass with difuse contrast enhancement and extensive surrounding edema. A left temporo-occipital flap was performed. The tumor and the infiltrated dura were radically removed. Postoperatively, the patient remained neurologically intact. The treatment was complemented by external whole brain radiation.O tratamento adequado para os pacientes com meningiomas intracranianos continua sendo um desafio, principalmente o de sua variante maligna, a qual tem incidência de 10% a 15%, sem uma certeza do melhor tratamento adjuvante. É indicado o uso da radioterapia externa holocraniana. O uso da quimioterapia tradicional se mostra ineficaz, havendo necessidade de estudos para desenvolver outros agentes quimioterápicos e novos métodos de administração desses agentes no tumor cerebral. A imunoterapia pode ser considerada para os casos de refratariedade aos outros tratamentos adjuvantes. Relatamos o caso de um paciente de 67 anos, com história progressiva de cefaléia, crises convulsivas parciais complexas e agressividade. A investigação radiológica com tomografia computadorizada e ressonância magnética evidenciaram um processo expansivo na região temporoccipital esquerda com contrastação difusa e edema peritumoral importante. Foi realizada craniotomia frontoparietotemporal esquerda com remoção radical da dura-máter infiltrada e do tumor. O paciente evoluiu sem déficit neurológico no pós-operatório. O exame anatomopatológico foi compatível com meningioma maligno do tipo papilar. Foi instituído tratamento complementar com radioterapia externa holocraniana.Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP), Escola Paulista de Medicina (EPM)Hospital Pró-Cardíaco e Estereolife, Neurocirurgia Estereotáxica e FuncionalFederal University of Rio de JaneiroUNIFESP, EPMSciEL

Caracterización de DELUX: Dispositivo de esterilización por luz ultravioleta para máscaras PFF2/N95 contra COVID-19

The World Health Organization (WHO) has declared a public health pandemic state due to the transmission of the new coronavirus on March 11th, 2020. COVID-19, that is caused by SARS-CoV-2, has a very broad clinical spectrum, with predominantly respiratory symptoms developments. The role of the health professionals in fighting the pandemic requires the use of Personal Protective Equipment (PPE). PFF2 / N95 masks are suitable PPEs for this purpose. Due to the high demand for PFF2 / N95 masks to fight the pandemic, there was a shortage of this PPE worldwide. This work aims to present a characterization of the device called DELUX, utilized for UVC (ultraviolet C light spectra) sterilization of PFF2 / N95 masks, and allowing to extend the time of safe use of this PPE in emergency conditions. The photometric validation of the device resulted in the verification of the emission spectrum of the lamps used in the device, and the measurement of the optical power, demonstrating the adequacy of irradiation with UVC light, with a 15-minute cycle, and safely. Biological validation showed that DELUX is capable of inactivating SARS-CoV-2 present on the surface of PFF2 / N95 masks, thus being efficient for their sterilization. The safety offered by the sterilization cycle allows to extend the safe use of those masks.La Organización Mundial de la Salud (OMS) declaró un estado pandémico de salud pública debido a transmisión del nuevo coronavirus el 11 de marzo de 2020. La COVID-19, causada por el SARS-CoV-2, tiene un espectro clínico muy amplio, con predominio de desarrollos sintomáticos respiratorios. El papel de los profesionales de salud en la lucha contra la pandemia requiere un equipo de protección personal (EPP). Las máscaras PFF2 / N95 son EPP adecuados para este propósito. Debido a gran demanda de máscaras PFF2 / N95 para combatir la pandemia, hubo escasez en el mercado. Este trabajo tiene como objetivo caracterizar un dispositivo denominado DELUX para la esterilización por UVC (espectros de luz ultravioleta C) de mascarillas PFF2 / N95, ampliando su tiempo de uso seguro en condiciones de emergencia. La validación fotométrica del dispositivo permitió la verificación del espectro de emisión de las lámparas empleadas en el dispositivo y la medición de la potencia óptica, demostrando la idoneidad de la irradiación con luz UVC, en ciclos de 15 minutos, de forma segura. La validación biológica mostró que DELUX es capaz de desactivar el SARS-CoV-2 presente en la superficie de las mascarillas PFF2 / N95, siendo así eficiente para su esterilización extendiendo el tiempo de utilización de estas mascarillas

Adsorção de atrazina, desetilatrazina e hidroxiatrazina em latossolo vermelho escuro sob cerrado e sob plantio direto no Distrito Federal

The environmental fate of a pesticide depends on many factors, among them the soil characteristics as mineralogy, soil chemistry and organic matter content. This study aims to verify how the adaptation of chemical and mineralogical properties of a dark red latosol from the Brazilian savanna under the continuous use of no till practice can affect its affinity to atrazine and two metabolites (deethylatrazine and hydroxyatrazine). Therefore, beyond the characterization of the cited parameters, batch studies were performed with both no till and native vegetation soils. The comparison between them showed that the changes in some soil properties due to agriculture use of it were enough to change significantly its affinity for the studied compounds. Atrazine and deethylatrazine showed significant affinity to the high organic matter content horizon, while deeper horizons with smaller amounts of organic matter atrazine sorption was neglectible, deethylatrazine was present, but in smaller amounts.        O destino de um agrotóxico no meio ambiente depende de vários fatores, entre estes as alguns atributos do solo como mineralogia, composição química e conteúdo de matéria orgânica. Este estudo teve como objetivos verificar de que forma a adaptação de algumas das características de um Latossolo Vermelho Escuro do cerrado ao uso continuado do plantio direto (PD) influencia a retenção da atrazina e dois de seus principiais metabólitos (desetilatrazina e hidroxiatrazina). Desta forma, além da caracterização do solo, desenvolveram-se estudos da interação do solo com a atrazina, tanto com solos utilizados para PD, quanto solos de mata nativa nunca usados na prática agrícola. A comparação entre ambos evidenciou que as mudanças ocasionadas pelo solo agrícola, embora pequenas, foram suficientes para causar ligeira modificação na afinidade deste pelos compostos estudados. Atrazina e desetilatrazina apresentaram maior afinidade com os horizontes mais ricos em matéria orgânica, enquanto que os horizontes mais profundos, mais pobres em matéria orgânica, a adsorção da atrazina foi desprazível, desetilatrazina esta presente, porém em quantidades pequenas

Hiperglicemia intrahospitalaria: Impacto sobre la morbimortalidad global en pacientes sometidos a cirugía cardiovascular

La hiperglicemia intrahospitalaria se define como un valor de glucosa >140 mg/dL, este valor puede estar presente en individuos con Diabetes y sin diagnóstico previo de Diabetes o que presentan hiperglicemia durante la hospitalización secundaria a fenómenos de estrés. La Asociación americana de Diabetes (ADA), Asociación Americana de Educadores en Diabetes (AADE) y la Sociedad Europea de Endocrinólogos Clínicos, recomienda mantener las glicemias en hospitalización en rango entre 140 mg/dL, y 180 mg/dL. OBJETIVO: Para este estudio se planteó determinar el efecto de la Hiperglicemia intrahospitalaria sobre la morbimortalidad en pacientes sometidos a cirugía cardiovascular en el Centro Médico Docente la Trinidad (CMDLT), en periodo de enero 2018 hasta agosto 2020.  METODOLOGÍA: para el logro de esto se realizó un estudio observacional analítico retrospectivo, donde se recolectaron los datos de 59 pacientes con diagnósticos de hiperglicemia intrahospitalaria sometidos a cirugía cardiovascular con una muestra total de 37 pacientes. RESULTADOS Y CONCLUSIONES: Se observó que existieron mayores complicaciones médicas que quirúrgicas, de estas las más frecuentes fueron injuria renal aguda, fibrilación auricular, y trastorno acido base. Las variables más relacionadas con complicaciones médicas fueron: pacientes con glicemias al ingreso > 180 mg/dl, excursiones glicemias amplias, glicemia al egreso ≥140mg/dl, así mismo se observó que la variabilidad glicémica fue el principal factor de riesgo a considerar para determinar riesgo de morbimortalidad.