Selection criteria for preoperative endoscopic retrograde cholangiopancreatography before laparoscopic cholecystectomy and endoscopic treatment of bile duct stones. Results of a retrospective; single center study between 1996-2002

AIM: The optimal treatment for bile duct stones (in terms of cost, complications and accuracy) is unclear. The aim of our study was to determine the predictive factors for preoperative endoscopic retrograde cholangiopancreatography (ERCP). METHODS: Patients undergoing preoperative ERCP (= 8 mm) and/or stone at US examination, coexisting acute pancreatitis and/or acute pancreatitis or jaundice in patient's history. Suspected prognostic factors and the combination of factors were compared to the result of ERCP. RESULTS: Two hundred and six preoperative ERCPs were performed during the observed period. The rate of successful cannulation for ERC was (97.1%). Bile duct stones were detected in 81 patients (39.3%), and successfully removed in 79 (97.5%). The number of prognostic factors correlated with the presence of bile duct stones. The positive predictive value for one prognostic factor was 1.2%, for two 43%, for three 72.5%, for four or more 91.4%. CONCLUSION: Based on our data preoperative ERCP is highly recommended in patients with three or more positive factors (high risk patients). In contrast, ERCP is not indicated in patients with zero or one factor (low risk patients). Preoperative ERCP should be offered to patients with two positive factors (moderate risk patients), however the practice should also be based on the local conditions (e.g. skill of the endoscopist, other diagnostic tools)

ErbB Receptor tirozinkinázok molekuláris interakciói, mint potenciális terápiás célpontok = Molecular interactions of ErbB receptor tyrosine kinases as potential therapy targets

Az ErbB2 célpontú trastuzumab (TR) fő in vivo hatása feltehetőleg a antitest mediált citotoxicitás (ADDC), melyen keresztül a TR csökkenti a keringő és disszeminált daganatsejtek számát akkor is, amikor a primer daganat már TR rezisztens: fejletlen EC matrixú daganatsejtek és kisebb csoportjaik még hozzáférhetők NK sejtek számára, amikor azok nagyobb tömegű daganattal szemben már nem hatékonyak, ami a korai TR terápia fontosságára, és a primer tumor rezisztenciája mellett is elérhető metasztázis gátlásra hívja fel a figyelmet. A TR rezisztens emlőtumorok terápiára alkalmasak a HSP-gátlók is ErbB2-dimerizáló és leszabályozó, apoptótikus hatásuk alapján. Cisztein proteináz inhibitor kombinálása fotodinámiás kezeléssel in vivo szinergisztikus VEGF szint csökkenést, neovascularizáció gátlást és tumor nekrózist okoz. Új fejlesztésű mikroszkópos FRET módszerekkel és fluoreszcencia korrelációs spektroszkópiával jellemeztük az ErbB2 EGF-ErbB1 általi transzaktivációját, mely lipidtutaj-függő, dinamikus aggregáción és recirkuláción alapszik. Antikorrelációt figyeltünk meg a b1-integrin/ErB2 heteroasszociáció, és az ErbB2 homoasszociáció között emlő és gyomorkarcinómákban, mely csökkentheti a TR által keresztköthető és leszabályozható ErbB2 dimereket és ezért TR rezisztenciát okozhat. Hasonló kölcsönhatás a b1-integrin és ErbB1 között glioblasztóma sejteken fokozott Akt aktiválódáshoz, és klinikai mintákból is igazoltan a magas grádusú glia tumorok fokozott sugárrezisztenciájához vezet. | Trastuzumab (TR) targeting ErbB2 exhibits its in vivo effect mainly through antibody mediated cytotoxicity (ADDC) which effectively fights circulating and disseminated tumor cells even when the primary tumor is already trastuzumab resistant, possibly owed to better access of NK cells to single cells or small clusters without well developed extracellular matrix, which calls the attention to starting TR therapy early and to continue it to preclude metastasis upon the primary tumor reaching resistance. TR resistant tumors can also be treated ith HSP inhibitors that dimerize and downregulate ErbB2 and cause apoptosis. Cistein protease inhibitor combined with PDT in vivo synergistically decreases VEGF, neovascularization and causes tumor necrosis. Newly developed FRET methods and program as well as fluorescence correlation spectroscopy showed ErbB2 being transactivated and dynamically aggregated and recycled in a lipid raft dependent manner by EGF-bound ErbB1 serving as physiological signal input antennae. These innovative methods also revealed anticorrelation between b1-integrin/ErB2 heteroassociation and ErbB2 homoassociation in breast and gastric tumors, a competition for association partners which can decrease ErbB2 dimers downregulatable by TR and thus can cause TR resistance. A similar interaction between b1-integrin and ErbB1 in glioblastoma can lead to increased Akt signalling and radiation resistance of higher grade astrocytomas also verifiable in clinical samples

Evaluation of TMV Lesion Formation and Timing of Signal Transduction during Induction of Systemic Acquired Resistance (SAR) in Tobacco with a Computer-Assisted Method

Nicotiana tabacum L. cv. Xanthi nc plants were inoculated with tobacco mosaic virus (TMV) in order to develop a method for evaluation of lesion size and its distribution characteristics during the induction of systemic acquired resistance (SAR). All necrotic lesions were scored with an image analysis software and subjected to statistical analysis. The diminished lesion size and its right-skewed, non-normal distribution seem to be an important feature of SAR response. The results showed that the degree of induced resistance differs according to the position of the leaf on the plant’s shoot. In order to detect the timing of signal transduction from TMV infected leaves to distant ones, the infected leaves were removed from the tobacco plants at different time intervals. When the infected leaves were removed after 4 days, the SAR was always induced on the distant leaves indicating complete signal transduction within 4 days

A multimodal pathway including the basal ganglia in the feline brain

The purpose of this paper is to give an overview of our present knowledge about the feline tecto-thalamo-basal ganglia cortical sensory pathway. We reviewed morphological and electrophysiological studies of the cortical areas, located in ventral bank of the anterior ectosylvian sulcus as well as the region of the insular cortex, the suprageniculate nucleus of the thalamus, caudate nucleus, and the substantia nigra. Microelectrode studies revealed common receptive field properties in all these structures. The receptive fields were extremely large and multisensory, with pronounced sensitivity to motion of visual stimuli. They often demonstrated directional and velocity selectivity. Preference for small visual stimuli was also a frequent finding. However, orientation sensitivity was absent. It became obvious that the structures of the investigated sensory loop exhibit a unique kind of information processing, not found anywhere else in the feline visual system

Genotoxikus hatásra bekövetkező funkcionális és strukturális DNS változások = Functional and structural changes in DNA upon genotoxic effects

Morfológiai és biokémiai vizsgálataink arra utalnak, hogy a a genotoxikus hatások kategorizálhatók az okozott kromatin változások alapján. A kemotoxikus változások potenciális diagnosztikus jelentősége miatt vizsgáltuk a nehézfémek (elsősosrban kadmium) (Banfalvi et al., 2005), a gamma sugárzás (Nagy et al., 2004), az UVB sugárzás (Ujvárosi et al., 2007) és a carcinogén (dimetilnitrózamin) hatására bekövetkező kromatin változásokat (Trencsényi et al., 2007). Kadmium kezelés jellegzetes szakadásokat és nagy lyukakat hozott létre a sejtmagban. A gamma sugárzás preapoptotikus hatására: a. a sejtek és sejtmagok mérete megnőtt, b. DNA tartalmuk a sejtciklus minden szakaszában kisebb volt a normál kezeletlen populációhoz képest, c. a sejtciklus a korai S fázisban leállt (2,4 C értéknél), d. a kromatin kondenzálás annak fibrilláris szakaszában akadt el, e. az apoptotikus testek száma és nagysága a sejtciklus haladásávalfordítva arányos: sok apró apoptotikus testtel az S fázis elején és kevés nagy apoptotikus testtel az S fázis végén. A CHO sejtekben mért vizsgálatokat humán K562 sejteken megerősítettük. UVB sugárzás hatására a kromoszómák nem voltak láthatók, a sérülés hatására vékony összefüggő kromatin fátyol vonta be mind az interfázisos, mind a metafázisos kromoszómákat. | Morphological and biochemical studies after genotoxic treatments suggest that the consequences of various chromatin injuries can be categorized based on the assessment of injury-specific chromatin changes. Due to its diagnostic significance, we have started to determine and systematize the effects of heavy metals, primarily cadmium treatment (Banfalvi et al., 2005), gamma irradiation (Nagy et al., 2004) and UV irradiation (Ujvarosi et al., 2007). After cadmium treatment and have seen the same large extensive disruptions and holes in the nuclear membrane and sticky incompletely folded chromosomes typical for cadmium treatment (Nagy et al., 2004; Banfalvi et al., 2007). Preapoptotic changes upon γ-irradiation manifested as: (a) The cellular and nuclear sizes increased. (b) The DNA content was lower in each elutriated subpopulation of cells. (c) The progression of the cell cycle was arrested in the early S phase at 2.4 C value. (d) The chromatin condensation was blocked at its fibrillary stage. (e) The number and size of apoptotic bodies were inversely correlated with the progression of the cell cycle, with many small apoptotic bodies in early S phase and less but larger apoptotic bodies in late S phase (Nagy et al., 2004). Similar observations were made in K562 cells (Banfalvi et al., 2007). UV irradiation blocked chromatin condensation at its fibrillary stage, nuclear structures were blurred and covered with fibrillary chromatin, neither interphase nor metaphase chromosomes were visible

Szisztémás autoimmun betegségek pulmonális érintettségének klinikai és laboratóriumi vizsgálata = Clinical and laboratory investigation of the pulmonary manifestation of systemic autoimmune diseases

Systemás sclerosis (SSc) tüdőérintettsége alapvető hatású a betegség kimenetelére. Szérumban is mérhető anyagok - mint pl. a KL-6 - jelentőségét vizsgáltuk a PF-ra nézve. A KL-6 PF-ra vonatkoztatott szenzitivitása emelkedő értéket mutatott a PF súlyosságának fokozódásával. Sok olyan beteg is volt, akinél a PF ellenére normál KL-6 szintet mértünk, azaz a szérummarkerek nem helyettesítik a konvencionális módszereket. Prospektív vizsgálatunk elején mért KL-6 szintek szignifikánsan magasabbak voltak azokban, akik később elhunytak, mint akik életben maradtak. A követés során mért KL-6 változás nem jelezte a PF súlyosságában bekövetkezett változásokat. A módosított Rodnan-féle bőrpontszámot tartják a legalkalmazhatóbb vizsgálati módszernek a bőrérintettség vizsgálatára. Alternatív módszer kifejlesztése fontos. Az általunk kialakított önkitöltős betegkérdőív validálhatóan alkalmasnak bizonyult a bőrfolyamat megítélésére. Az ún. European Scleroderma Study Group aktivitási index kellően jó validitásúnak mutatkozott vizsgálatunkban, azonban nem tükrözte megfelelően a tüdőérintettség állapotát. Egy új 12 pontos aktivitási indexet alakítottunk ki (a FVC/DLCO, DLCO-változás, bőrfekély-változás, a HAQ-DI és az új önkitöltős bőrpontszám hozzáadásával). Az új index szorosabb összefüggést mutatott a tüdőfolyamattal, mint az eredeti. Különböző biomarkerek, mint pl. a KL-6 hozzáadása az új indexhez azonban nem javította az index használhatóságát. | Lung involvement plays an important role in the outcome of systemic sclerosis (SSc). We investigated the notability of distinct serum markers, such as KL-6 in characterization of lung involvement. The sensitivity of KL-6 for pulmonary fibrosis (PF) is increased with the severity of PF. Significant number of patients with PF had normal level of these markers; therefore we conclude that the use of these markers can not replace the conventional techniques. In our prospective study, we measured significantly higher initial serum levels of KL-6 in patients who died than in survivors. However, any change of serum level of KL-6 during the follow up not predicts the alteration of severity of PF. The modified Rodnan skin score (mRSS) is considered the most appropriate technique for measuring skin involvement. There is a need for an alternative method. We established and validated a patient self assessment questionnaire for the evaluation of skin thickening in SSc. The validity of the European Scleroderma Study Group (EScSG) activity index is good, though the lung-related disease activity may not be sufficiently represented. We constructed a 12 point activity index (by adding the FVC/DLCO, change in DLCO, change in the ulcer scores, HAQ-DI and our new patient reported skin score), which showed closer correlation with lung involvement. Biomarkers - including KL-6 - were related to both the EScSG and the 12 point index, though they did not improve the total variance of the model

A szeronegatív spondylarthritisek és a szisztémás kötőszöveti betegségek gastrointestinalis vonatkozásai = Gastrointestinal involvement of spondylarthropathies and systemic connective tissue disorders

A szisztémás autoimmun betegségek gyomor-bélrendszeri érintettségére vonatkozóan 3 kiemelt területen végeztünk kutatásokat: (1.) kísérletes állatmodellben a gastrointestinum különböző funkcióinak regulációjában részt vevő citokinek és neuropeptidek szerepe, (2.) a szeronegatív spondylarthritisek kialakulásában szerepet játszó genetikai jellegzetességek és (3.) a kötőszöveti betegségek (primer Sjögren szindróma és szisztémás sclerosis) gasztrointesztinális manifesztációinak vizsgálata Eredmények: (1.) Az interferon-α, amely egy hatékony antivirális és tumorellenes citokin, mind intravenásan, mind intracysternálisan adva csökkenti a gyomorszekréciót. A gyomorszekréciót gátló hatás kialakulása nitrogén monoxid felszabadulásán keresztül történik, és a központi idegrendszeri CRF ( 2-es típusú) receptort is magába foglalja. (2.) Crohn betegségben a CARD15/NOD2 intracelluláris receptor fehérjék polimorfizmusánakvizsgálata során azt találtuk, hogy a betegek 33.78 %ában van jelen a NOD2/CARD15 mutációja a control populációban észlelt 16.23 %-hoz képest. Arthropathia psoriaticaban szenvedő betegeknél ezeknek a géneknek a polymorphismusa nem játszik szerepet. (3.) Primer Sjögren szindrómában a májenzimek a beteget 20%-ában mutattak eltérés, 8 %-a autoimmun májbetegséghez kapcsolódik. A májenzim eltérésben szenvedő betegeknél a betegség korábbi életkorban jelentkezik, és gyakrabban van polyarthritisük. | Connective tisue diseases involve gastrointestinal tract. The major aims of our investigations were: (1.) examination of the role of different cytokines and neuropeptides in thr regulation of different functions of the gastrointestinal tract, (2.) genetic predisposition of and the role of mucosal integrity of seronegative spondylarthropathies, and (3.) gastrointestinal manifestations of connective tissuse diseases: liver involvement of primary Sjögren?s syndrome and disturbed gastrointestinal motility of systemic sclerosis. Results: (1.) Interferon-?, a potent antiviral and antitumor cytokine given intravenously and intracisternally decreases gastric secretion. The inhibition of gastric secretion involves nitrogen monoxide and central CRF type-2 receptors. (2.) CARD/15NOD2 polymorphism is present in 33.78 % of patient suffernig from Crohn?s disease. The presence of psoriatic arthritis is not associated with polkymorphism of CARD15/NOD2 proteins. (3.) Primary Sjögren?s syndrome is accompanied by elevation of liver enzymes in 20 % of patients. 8% of liver enzyme disturbences is duo to autoimmune liever diseases: autoimmune hepatitis or primary biliary cirrhosis. Patients having elevated liver enzymes show an early onset of disease and have polyarthritis much frequently in comparison with those having normal liver enzymes

Sejtfelszíni és magreceptorok többszörös asszociációjának és dinamikájának vizsgálata fluoreszcencia korrelációs spektroszkópia és energia transzfer segítségével = Examination of the multiple association and dynamics of cell surface and nuclear receptors by fluorescence correlation spectroscopy and energy transfer

Az interleukin-2 és -15 citokinek fontos szerepet játszanak a T sejtek funkciójának és homeosztázisának szabályozásában. A pályázat keretében az IL-2/15R komplex összeszerelődését, sejtfelszíni elrendeződését és más membránfehérjékkel kialakított kölcsönhatásait tanulmányoztuk humán T sejtek felszínén. Igazoltuk, hogy az MHC I glikoproteinek szervező szerepet játszanak az IL-2/15R klaszterek összeszerelődésében. Az IL-2/15R és az MHC I/II glikoproteinek által alkotott klaszterek stabilitása nem függ jelentős mértékben a citoszkeletontól, az asszociációk apoptotikus blebek felszínén is megmaradnak. Jellemeztük az ILRAP - egy IL-2R-rel asszociálódó fehérje molekuláris kölcsönhatásait, ami hozzájárulhat az IL-2/IL-15 eltérő hatásspektrumának magyarázatához. Közvetlen bizonyítékát adtuk az IL-15 transz prezentációjának két T limfóma sejttípus között. Kidolgoztunk egy megbízható módszert, mellyel GFP és mRFP között lehet FRET méréseket végezni. FRET, FCCS és modellezés segítségével leírtuk a Jun-Fos komplex C terminális konformációját, ami a működésre vonatkozó felvetéseket is eredményezett. RXR és RAR magreceptorok és funkcionális mutánsaik mobilitását vizsgálva megállapítottuk, hogy a magreceptorok ligand hiányában ? ellentétben a jelenleg elfogadott molekuláris kapcsoló modellel ? nagyrészt szabad állapotban vannak. Agonista hatására részleges átrendeződés történik egy alacsony mobilitású állapotba, amelyben a receptor feltehetően koaktivátort köt, és DNS-kötő affinitása megnő. | Interleukin-2 and -15 play an important role in regulating the function and homeostasis of T cell function. In our research we investigated the assembly, cell surface organization and interactions of the IL-2/15R complex with other membrane proteins in human T cells. We showed that MHC I glycoproteins play an organizing role in the assembly of IL-2/15R clusters. The stability of clusters formed by IL-2/15R and MHCI/II proteins does not critically depend on the cytoskeleton, associations remain stable on the surface of apoptotic blebs as well. We characterized the interactions of ILRAP, an IL-2R-associated protein, which may contribute to understanding the distinct effects of IL-2 and IL-15. We gave direct evidence of the trans presentation of IL-15 between two T lymphoma cell types. We elaborated a method for the measurement of FRET between GFP and mRFP. By using FRET, FCCS and MD-modeling the C terminal conformation of the Jun-Fos complex was characterized, which yielded implications for their mode of action. By measuring the mobility of RXR and RAR nuclear receptors and their functional mutants we demonstrated that receptors are in a freely diffusing state in the absence of ligand, which is in contrast to expectations of the molecular switch model. Agonist treatment yields a shift to a less mobile state, in which the receptor probably binds coactivator and has an increased DNA-binding affinity