Selected 5-amino-1-aryl-1H-1,2,3-triazole scaffolds as promising antiproliferative agents

Development of a new effective drugs with low side effects and definite chemical characteristics needs indentification of bioactive scaffolds for further structural optimization. New synthesized derivatives of 4-hetaryl-5-amino-1-aryl-1H-1,2,3-triazoles and 3H-[1,2,3]triazolo[4,5-b]pyridines were tested for anticancer activity using 60 human tumor cell lines within 9 cancer types. The selective influence of (5-amino-1H-1,2,3-triazol-4-yl)quinazolin-4(3H)-ones: 2-(5-amino-1-(4-chlorophenyl)-1H-1,2,3-triazol-4-yl)quinazolin-4(3H)-one and 2-(5-amino-1-phenyl-1H-1,2,3-triazol-4-yl)-6-bromoquinazolin-4(3H)-one on ovarian cancer OVCAR-4 cells with growth percentage (GP) = -4.08 and 6.63%, respectively, was found. The derivative 5,7-diamino-3-(3-(trifluoromethyl)phenyl)-3H-[1,2,3]triazolo[4,5-b]pyridine-6-carbonitrile possessed high activity towards lung cancer EKVX cells (GP = 29.14%). The compounds were shown to be less toxic than doxorubicin towards non-tumor human embryonic kidney cells of HEK293 line. Thus, the results of our study confirm the anticancer potential of compounds based on 5-amino-1-aryl-1H-1,2,3-triazoles scaffolds and their fused polycyclic derivatives

ВИБІР СТРАТЕГІЧНИХ АЛЬТЕРНАТИВ ЕКСПАНСІЇ ТРАНСНАЦІОНАЛЬНОГО БАНКІВСЬКОГО КАПІТАЛУ: СУЧАСНА ПАРАДИГМА, РЕАЛІЇ ТА ПЕРСПЕКТИВИ

The choice of a particular form of bank presence in the foreign market depends, first of all, on two main factors - the regulatory legal system and the chosen strategy of the bank. The last one takes into account the definition of the target customer segments and the total costs and risks that a banking institution may take when entering the market. In addition to this, the laws of the countries may limit the creation and activity of bank presence particular form in some way due to the specificity. The aim of this article is to substantiate the scientific principles of strategic alternatives choice to the expansion of transnational banking capital. The article explores the strategic alternatives to transnational banking capital intervention in the country’s financial system: by opening a representative office, building a branch network, establishing a bank from scratch, acquiring or merging a bank. The main motives of bank merger and acquisition agreements have been identified: diversification and integration for the purpose of quick access to new markets, expansion of the range of services offered, economies of scale, overcoming of insufficient capitalization, tax motives, complementary resources combining, possibility of excess efficiencies activities utilization, the acquisition of the bank for further sale of it in parts for profit. It is proposed to choose the optimal strategic alternative by forecasting the probability of financial resonance of the transnational bank subsidiaries activities on the basis of their financial-investment, marketing, operational and management interaction in the functioning process. It was found that in the future, the strategy of transnational banks should be more flexible and it should focus on participation in capital without a controlling stake, aim at concluding cooperative agreements with a clear target and partial takeovers in order to borrow, primarily, local experience, and not to transfer the know-how of the parent company.Досліджено вибір конкретної форми присутності транснаціональних банків у фінансових системах зарубіжних країн, що залежить, насамперед, від двох основних факторів — регуляторно-правової системи та обраної стратегії банку Остання враховує визначення цільових клієнтських сегментів та загальної величини витрат і ризиків, які банківська установа може прийняти в разі входження на ринок. Установлено, що законодавство країн може певним чином обмежувати створення та діяльність тієї чи іншої форми присутності банку в силу сформованої специфіки. Ідентифіковано стратегічні альтернативи інтервенції транснаціонального банківського капіталу у фінансову систему країни: шляхом відкриття представництва, побудови філійної мережі, створення банку «з нуля», придбання або злиття чи поглинання банку. Виявлено основні мотивів банківських угод із злиття та поглинання: диверсифікація та інтеграція з метою швидкого доступу на нові ринки, розширення діапазону пропонованих послуг, економія на масштабі діяльності, подолання недостатньої капіталізації, податкові мотиви, комбінування взаємодоповнювальних ресурсів, можливість використання надлишкових ресурсів, усунення причин неефективності діяльності, придбання банку для подальшого розпродажу його на частини для вилучення прибутку. Запропоновано здійснювати вибір оптимальної стратегічної альтернативи шляхом прогнозування ймовірності виникнення фінансового резонансу діяльності дочірніх структур транснаціонального банку на основі їхньої фінансово-інвестиційної, маркетингової, оперативної та управлінської взаємодії у процесі функціонування. З’ясовано, що в перспективі стратегія транснаціональних банків повинна мати більш гнучкий характер та орієнтуватися на участь у капіталі без контрольного пакета акцій, спрямовуватися на укладення коопераційних угод із чітко вираженою цільовою спрямованістю та здійснення часткових поглинань із метою запозичення, насамперед, місцевого досвіду, а не передання ноу-хау материнської компанії

Novel functional nanoscale composites on the basis of oligoperoxide surfactants: synthesis and biomedical applications

Principal experimental approaches based on tailored synthesis of oligoperoxide surfaceactive substances and their application for obtaining polymeric and hybrid nanoscale carriers possessing targeted functionality and biocompatibility are presented. Molecular design of novel linear, block and comblike oligoperoxide surfactants and derived coordinating complexes of transitional and rare earth metal cations is a convenient tool for synthesis of luminescent, magnetic and other functional nanocomposites with controlled size distribution, functionality, reactivity and biocompatibility. The methods developed provide combining the stage of formation of polymeric, metal and metaloxide nanoparticles with the stage of their surface irreversible modification by functional surfaceactive oligoperoxides capable of binding physiologically active substances. The availability of reactive ditertiary peroxide fragments provides a possibility for functionalization of developed nanoparticles that were applied for studying phagocytosis, surface markers of pathological cells, and targeted delivery of drugs and antimicrobial remedies.Розглянуто основні експериментальні підходи до цілеспрямованого синтезу поверхневоактивних олігопероксидних речовин і їх застосування з метою одержання полімерних і гібридних нанорозмірних носіїв, яким притаманна скерована функціональність та біосумісність. Конструювання нових лінійних, блокових та гребенеподібних олігопероксидних сурфактантів, а також їхніх похідних координаційних комплексів із катіонами перехідних та рідкоземельних металів є зручним інструментом для синтезу люмінесцентних, магнітних та інших функціональних нанокомпозитів із регульованим розподілом за розмірами, функціональністю, реактивністю та біосумісністю. Розроблені методи дозволяють поєднати стадію формування полімерних, металевих та металооксидних наночастинок зі стадією необоротної модифікації їхньої поверхні функціональними поверхнево<активними олігопероксидами, здатними зв’язувати фізіологічно активні речовини. Наявність реакційноздатних дитретинних пероксидних фрагментів уможливлює функціоналізацію створених наночастинок, що їх було застосовано для дослідження фагоцитозу як поверхневі маркери патологічних клітин, а також для спрямованого доставлення лікарських препаратів.Рассмотрены основные экспериментальные подходы к целенаправленному синтезу олигопероксидных поверхностноактивных веществ и их использованию для получения полимерных и гибридных наноразмерных носителей, обладающих заданной функциональностью и биосовместимостью. Конструирование новых линейных, блочных и гребеневидных олигопероксидных сурфактантов, а также их производных координационных комплексов с катионами переходных и редкоземельных металлов является удобным инструментом для синтеза люминесцентных, магнитных и других функциональных нанокомпозитов с регулируемым распределением по размеру, функциональности, реакционной способности и биосовместимости. Разработанные методы обеспечивают совмещение стадии формирования полимерных, металлических и металлооксидных наночастиц со стадией необратимой модификации их поверхности функциональными поверхностноактивными лигопероксидами, способными к связыванию физиологически активных веществ. Наличие реакционноспособных дитретичных пероксидных фрагментов обеспечивает возможность функционализации полученных наночастиц, которые использовались для изучения фагоцитоза как поверхностные маркеры патологических клеток, а также для целевой доставки лекарственных препаратов

Male and female rats differ in homeostatic shifts during pre-slaughter fear stress

In this investigation, the level of сortisol in blood plasma and splenocytes apoptosis in male and female rats in response to fear stress created by animals’ waiting for different terms (20, 40, 60 min) before the slaughter were evaluated. A significant and dependent on the stress state duration increase in the level of cortisol in the blood plasma of both male and female rats compared with the rats of control groups was found, which was more pronounced in females compared to males. The number of Annexin V-positive (apoptotic) cells was determined by FACS analysis. It was shown that the content of apoptotic splenocytes during the stress before slaughter was higher in females compared to males. The prolongation of the stress period was accompanied by an increase in the content of apoptotic splenocytes in males and its decrease in females. The potential hormone-dependent attenuation of the mechanisms of adaptation to stress before slaughter in female rats is discussed

Antioxidants selenomethionine and D-pantethine decrease the negative side effects of doxorubicin in NL/Ly lymphoma-bearing mice

Aim To investigate the potential tissue-protective effects of antioxidants selenomethionine and D-pantethine applied together with doxorubicin (Dx) on NK/Ly lymphomabearing mice. The impact of this chemotherapy scheme on animal survival, blood cell profile, hepatotoxicity, glutathione level, and activity of glutathione-converting enzymes in the liver was compared with the action of Dx applied alone. Methods The hematological profile of animals was studied by the analysis of blood smears under light microscopy. Hepatotoxicity of studied drugs was evaluated measuring the activity of alanine aminotransferase (ALT) and aspartate aminotransferase (AST) enzymes, De Ritis ratio, and coenzyme A fractions by McDougal assay. Glutathione level in animal tissues was measured with Ellman reagent, and the activity of glutathione reductase, transferase, and peroxidase was measured using standard biochemical assays. Results D-pantethine (500 mg/kg) and, to a lower extent, selenomethionine (600 μg/kg) partially reduced the negative side effects (leukocytopenia and erythropenia) of Dx (5 mg/kg) in NK/Ly lymphoma bearing animals on the 14th day of their treatment. This increased animal survival time from 47-48 to 60+ days and improved the quality of their life. This ability of D-pantethine and selenomethionine was realized via hepatoprotective and immunomodulating activities. D-pantethine also restored the levels of acid-soluble and free CoA in the liver of tumor-bearing animals, while selenomethionine caused the recovery of glutathione peroxidase levels in the liver, which was significantly diminished under Dx treatment. Both compounds decreased glutathione level in the liver, which was considerably induced by Dx. Conclusions Antioxidants selenomethionine and D-pantethine partially reversed the negative side effects of Dx in NK/Ly lymphoma-bearing mice and significantly increased the therapeutic efficiency of this drug in tumor treatment

Dual Role of Sb Ions as Electron Traps and Hole Traps in Photorefractive Sn2P2S6 Crystals

Doping photorefractive single crystals of Sn2P2S6 with antimony introduces both electron and hole traps. In as-grown crystals, Sb3+ (5s2 ) ions replace Sn2+ ions. These Sb3+ ions are either isolated (with no nearby perturbing defects) or they have a chargecompensating Sn2+ vacancy at a nearest-neighbor Sn site. When illuminated with 633 nm laser light, isolated Sb3+ ions trap electrons and become Sb2+ (5s2 5p1 ) ions. In contrast, Sb3+ ions with an adjacent Sn vacancy trap holes during illumination. The hole is primarily localized on the (P2S6) 4− anionic unit next to the Sb3+ ion and Sn2+ vacancy. These trapped electrons and holes are thermally stable below ∼200 K, and they are observed with electron paramagnetic resonance (EPR) at temperatures below 150 K. Resolved hyperfine interactions with 31P, 121Sb, and 123Sb nuclei are used to establish the defect models

Influence of liposome forms of rhenium-platinum anti-tumor system on the proliferative activity of cancer cells

Уперше показано антипроліферативну активність реній-платинової системи на клітинах раку крові людини СЕМ-Т4. Найефективнішими виявилися експерименти, де використовувались обидва компоненти системи. Показано також перевагу ліпосомних форм порівняно з розчинами препаратів та переважний апоптотичний механізм загибелі клітин під дією системи.Впервые показана антипролиферативная активность рений-платиновой системы на клетках рака крови человека СЕМ-Т4. Наиболее эффективными оказались эксперименты, где использовались оба компонента системы. Показано также преимущество липосомных форм в сравнении с растворами препаратов и преимущественный апоптотический механизм гибели клеток под действием системы.First the antiproliferative activity of the antitumor system rhenium-platinum on the human blood cancer cells СЕМ-Т4 was shown. Experimental administration of both components of the system showed the most effectiveness. The advantages of liposomic forms in comparison with preparations solutions and dominating apoptotic mechanism of the cancer cells death under the treatment by the system were shown

Identification of cortactin molecular forms in human urine and their possible diagnostic value

The protein composition of human urine reflects changes in the biochemical and physiological status of an individual and has an essential diagnostic value. Using precipitation/extraction methods we isolated a protein with Mr ~100 kDa in a human urine. MALDI TOF/TOF mass spectrometry identified this protein as human Src protein kinase substrate cortactin (UniProtKB/Swiss-Prot: Q14247). Screening of urine samples using Western blotting with specific anti-human cortactin antibodies revealed different proteins immunologically related to cortactin in healthy humans and patients with liver cirrhosis and lung cancer diseases. These data suggest that the level of cortacins isoform in urine might serve as a potential marker for testing acute and systemic diseases

Isolation and characterization of peptides from blood serum of patients with multiple sclerosis

In order to find novel molecular markers of multiple sclerosis we developed a scheme of oligopeptides’ isolation including their extraction from blood serum with 10 % trichloroacetic acid, followed by precipitation of soluble substances with acetone in ratio 6:1. Oligopeptides were dissolved in water and their characteristics was determined by gel filtration under HPLC conditions and thin layer chromatography. Obtained data have shown that blood serum of MS patients contains two oligopolypeptides with average molecular masses of 300–500 Da. We also studied biological activity of TCA-soluble peptides toward some eukaryotic and prokaryotic cells in comparison with phosphopeptides isolated from casein hydrolysates. It was found that TCA-soluble peptides are capable of effective inhibiting HeLa cells’ proliferation, while their inhibitory effect was expressed toward Jurkat T-cells and was not detectable toward U373 cells. The casein’s phosphopeptides were capable to stimulate proliferation of Jurkat cells and effectively inhibited growth of cells. Neither antibacterial, nor antifungal activities of these oligopeptides were detected

Apoptosis induction in human leukemia cells by novel 2-amino-5-benzylthiazole derivatives

Derivatives of 2-amino-5-benzylthiazole are heterocyclic pharmacophores that exhibit different pharmacological activities including anticancer action. The mechanisms of such action of these compounds are not clear. The aim of the present study was to investigate apoptosis induction, particularly DNA damage in human leukemia cells, by the novel synthesized thiazole derivatives ‒ 2,8-dimethyl-7-(3-trifluoromethyl-benzyl)pyrazolo[4,3-e]thiazolo[3,2-a]pyrimidin-4(2H)-one (compound 1) and 7-benzyl-8-methyl-2-propylpyrazolo[4,3-e]thiazolo[3,2-a]pyrimidin-4(2H)-one (compound 2). Western-blot analysis, DNA comet assay in alkaline conditions, diphenylamine DNA fragmentation assay, agarose gel retardation, and methyl green DNA intercalation assays were used to study the effects of the studied compounds in human leukemia cells. These compounds induced PARP1 and caspase 3 cleavage in the leukemia cells, also increased the level of pro-apoptotic Bim protein and the mitochondrion-specific EndoG nuclease, and decreased the level of the anti-apoptotic Bcl-2 protein. They caused DNA single-strand breaks and DNA fragmentation in the leukemia cells without direct DNA binding or DNA intercalation. Thus, novel 2-amino-5-benzylthiazole derivatives may be promising agents for apoptosis induction in the targeted human leukemia cells