МОЛЕКУЛЯРНЫЕ МЕХАНИЗМЫ, ОПОСРЕДУЮЩИЕ РАЗВИТИЕ ХОЛАНГИОКАРЦИНОМЫ В ХОДЕ ХРОНИЧЕСКОЙ ИНВАЗИИ ПЕЧЕНОЧНЫМИ СОСАЛЬЩИКАМИ

Cholangiocarcinoma is a malignant tumor, characterized by poor prognosis and a low five-year survival rate. There is a clear correlation between the incidence of opisthorchiasis and high incidence of cholangiocarcinoma in South-East Asia. Liver flukes Clonorchis sinensis and Opisthorchis viverrini are I class carcinogens. There are some endemic regions of opisthorchiasis In the Russian Federation. The most important factor that leads to carcinogenesis during liver fluke infection is chronic inflammation. This review article focuses on the communication of chronic inflammation caused by invasion of liver flukes and cholangiocarcinoma. This paper summarizes the current knowledge about the risk factors for cholangiocarcinoma, as well as knowledge about the molecular aspects of the induction of carcinogenesis by liver flukes.Холангиокарцинома характеризуется неблагоприятным прогнозом и низкой пятилетней выживаемостью. Прослеживается связь между заболеваемостью описторхозом и высокой частотой возникновения холангиокарциномы в странах Юго-Восточной Азии. Печеночные сосальщики Clonorchis Sinensis и Opisthorchis viverrini являются канцерогенами I класса. Известно, что в Российской Федерации также существует несколько эндемических очагов заболеваемости описторхозом. Важнейшим фактором, который обусловливает канцерогенез при описторхозной инвазии, является хроническое воспаление. В обзорной статье основное внимание уделено связи хронического воспаления, вызванного инвазией печеночных сосальщиков, и холангиокарциномы. Обобщены имеющиеся знания о факторах риска развития холангиокарциномы, а также данные о молекулярных аспектах индукции канцерогенеза печеночными сосальщиками

Hemozoin "knobs" in Opisthorchis felineus infected liver

Background Hemozoin is the pigment produced by some blood-feeding parasites. It demonstrates high diagnostic and therapeutic potential. In this work the formation of co-called hemozoin “knobs” – the bile duct ectasia filled up by hemozoin pigment - in Opisthorhis felineus infected hamster liver has been observed. Methods The O. felineus infected liver was examined by histological analysis and magnetic resonance imaging (MRI). The pigment hemozoin was identified by Fourier transform infrared spectroscopy and high resolution electrospray ionization mass spectrometry analysis. Hemozoin crystals were characterised by high resolution transmission electron microscopy. Results Hemozoin crystals produced by O. felineus have average length 403 nm and the length-to-width ratio equals 2.0. The regurgitation of hemozoin from parasitic fluke during infection leads to formation of bile duct ectasia. The active release of hemozoin from O. felineus during in vitro incubation has also been evidenced. It has been shown that the hemozoin knobs can be detected by magnetic resonance imaging. Conclusions In the paper for the first time the characterisation of hemozoin pigment extracted from liver fluke O. felineus has been conducted. The role of hemozoin in the modification of immune response by opisthorchiasis is assumed

Cytokine profile and expression of FYN, ZAP-70 and LAT during concanavalin a stimulation in patients with resistant bronchial asthma

Background: Bronchial asthma (BA) is one of the most spreading chronic lung pathology in the world. The disease is characterized by high heterogeneity of clinical phenotypes including resistant forms which provoke significant clinical problem. Immune shift from Th2 to alternative immunological response is considered to be a mechanism of drug-resistance in BA treatment but this issue is not considerably studied yet. Aims: Detection of distinctive patterns in cytokine secretion and genetic expression (ZAP-70, FYN and LAT) of naïve and concanavalin A stimulated lymphocytes in patients with resistant BA. Materials and methods: The study enrolled ten patients in each group: subjects with treatment resistant BA, severe BA, and controls (30 in total). During the experiment, all patients with BA received treatment according to the condition. For each participant lymphocytes isolation from venous blood was performed. Cells were cultured with concanavalin A and without stimulation. Concentrations of cytokines IL-2, IL-12, TNF-α, IL-4, IL-5, and IL-6 in supernatants were measured with ELISA. Reverse transcription polymerase chain reaction was used to detect the mRNA expression of LAT, ZAP-70, and FYN genes. Results: Significant disease contribution to the lymphocyte secretion profile was established without concanavalin A stimulation: increased levels of IL-2 and IL-4 was observed in lymphocytes of patients with resistant BA if compared to the results of gorup with severe BA. Patients with resistant BA were characterized by weak cytokine response to the stimulation: only TNF-α and IL-5 levels were significantly increased whereas in group with severe BA all cytokines concentrations increased except IL-12, in controls - except IL-12 and IL-2. Significant FYN upregulation was identified in resistant BA group if compared with other groups, and in severe BA patients if compared with controls. The concanavalin A-stimulated cells showed increased expression of ZAP-70 in cells of patients with resistant BA compared to control group. Conclusions: Lymphocytes from patients with resistant BA are characterized by lack of cytokine response to concanavalin A stimulation, alteration of cytokine secretion, and genetic expression profile similar to cells with low sensitivity to apoptosis. The FYN gene is a perspective target for finding approaches to overcome resistance to steroid drugs in bronchial asthma. © 2018 Izdatel'stvo Meditsina. All rights reserved

Эпидемиологическая характеристика острых респираторных вирусных инфекций и гриппа на территории Российской Федерации и г. Москвы

Аim: Give an epidemiological description of the incidence of acute respiratory viral infection and influenza in the Russian Federation and Moscow.Materials and methods: The form of the federal state statistical observation № 2 “Information on infectious and parasitic diseases” for 2007–2017. When analyzing the etiological structure of the agents of ARVI and influenza in Moscow, protocols were used for weekly laboratory tests of agents of ARVI and influenza conducted by the Center for Hygiene and Epidemiology in Moscow.Results: The epidemic process of ARVI in Russia is characterized by a stabilization of morbidity with an average annual growth rate of 0,4%, and Moscow has a moderate tendency to reduce morbidity with an average annual rate of decline of 2,3%. The highest incidence of ARVI is observed among children under 1 year, 1–2 years and 3–6 years. The greatest proportion in the structure of the incidence of ARVI is children under 17 years. Both for Russia and for Moscow, there is a pronounced tendency to reduce the incidence of influenza. In contrast to ARVI, the largest proportion of people with influenza in Russia and in Moscow are adults, but the highest incidence rates are registered among the children. The epidemic rise of the incidence of ARVI and influenza in Moscow starts 10–12 weeks earlier than in the Russia as a whole.Conclusion: For the epidemic of ARVI in Moscow and in Russia it is typical to involve children under 1 year, 1–2 years and 3–6 years. In Moscow in 2016 and 2017 there is a significant increase in the incidence of influenza among children under 1 year and 1–2 years. In contrast to the Russian Federation for Moscow among the causative agents of non-influenza etiology, dominated parainfluenza viruses (1–3 types) and adenoviruses.Цель: дать эпидемиологическую характеристику заболеваемости ОРВИ и гриппом в РФ и г. Москве.Материалы и методы: ретроспективный анализ динамики показателей заболеваемости ОРВИ и гриппом, а также смертности проводился по данным формы федерального государственного статистического наблюдения № 2 «Сведения об инфекционных и паразитарных заболеваниях» за 2007–2017 гг. При анализе этиологической структуры возбудителей ОРВИ и гриппа в г. Москве использовались протоколы еженедельных лабораторных исследований возбудителей ОРВИ и гриппа, проводимых в Центре гигиены и эпидемиологии в г. Москве.Результаты: эпидемический процесс ОРВИ на территории России характеризуется стабилизацией заболеваемости со среднегодовым темпом прироста 0,4%, а для Москвы характерна умеренная тенденция к снижению заболеваемости со среднегодовым темпом снижения -2,3%. Самая высокая заболеваемость ОРВИ отмечается среди детей до 1 года, 1–2 лет и 3–6 лет. Как для России, так и для Москвы характерна выраженная тенденция к снижению заболеваемости гриппом. В целом по России и Москве в структуре заболеваемости ОРВИ наибольший удельный вес составляют дети до 17 лет. В отличие от ОРВИ, наибольшую долю заболевших гриппом в РФ и г. Москве составляют взрослые, но максимальные показатели заболеваемости регистрируются среди детей. Эпидемический подъем заболеваемости ОРВИ и гриппом в г. Москве начинается на 10–12 недель раньше, чем в РФ в целом. Для Москвы наиболее актуальными возбудителями ОРВИ, помимо вирусов гриппа, являются вирусы парагриппа (1–3 типов) и аденовирусы.Заключение: для эпидпроцесса ОРВИ как в Москве, так и в РФ характерно вовлечение детей до 1 года, 1–2 лет и 3–6 лет. В г. Москве в 2016 и 2017 гг. отмечается значительное увеличение заболеваемости гриппом среди детей до 1 года и 1–2 лет. И в Москве, и в России среди вирусов гриппа, в зависимости от сезона, преобладали вирусы A(H1N1)pdm2009 и A(H3N2). В отличие от РФ, для г. Москвы среди возбудителей негриппозной этиологии наиболее актуальны вирусы парагриппа (1-3 типов) и аденовирусы

Correlation between emotional-affective disorders and gut microbiota composition in patients with Parkinson's disease

Background: Despite the efforts of scientific community the data available on the correlation between emotional-affective symptoms of Parkinson's disease and changes in microbiome is still scarce. Deeper studies of nonmotor symptoms evident in premotor stages of the disease and the reciprocal influence of microbiota may help to understand the etiology and pathogenesis of PD neurodegeneration better. The aim of the study was to discover the relations between emotional-affective disorders prevalent in PD population and changes in gut microbiota composition. Methods:51 patient diagnosed with PD participated in the study. Every participant's emotional-affective state was examined using Beck's Depression Inventory (BDI) and Hospital Anxiety and Depression Scale (HADS). Taxonomic richness of microbiome was studied using 16S ribosomal RNA gene sequencing, bioinformatics, and statistical analysis. Results: Anxiety and depression are prevalent affective disorders in patients with PD. In our study, most of the subjects demonstrated certain anxiety and depression. Taxonomic diversity of gut microbiota in BP was increasing with the increase in anxiety levels, reaching the maximum in the group with subclinical anxiety, and decreasing in the group with clinically significant anxiety disorder. At the species level, patients with clinically significant anxiety had higher abundance of Clostridium clariflavum compared to the anxiety-free patients. Patients with moderate depression were characterized by the higher prevalence of Christensenella minuta, Clostridium disporicum, and Oscillibacter valericigenes compared to subjects without depression or with mild depression. Conclusion: The data we received in our study allow better understanding of PD pathogenesis

Диагностический потенциал кишечной микробиоты при болезни Паркинсона

Background. Nowadays many efforts are taken in searching for Parkinson’s disease biomarkers, especially for an early recognition of the disease. The gut microbiota is one of the potential sources of biomarkers, changes in the composition of which in PD are actively studied.The aim of this study is to identify microbiota biomarkers in the Parkinson’s disease with an estimated accuracy of the diagnostics, including differential diagnostics, relative to other neurological diseases for patients of the Russian population.Material and methods. One hundred ninety-two metagenomics profiles from patients with Parkinson’s disease (n = 93), people with other neurological diagnoses (n = 33), and healthy controls (n = 66) were included in this study. These profiles were obtained with amplicon sequencing of bacterial 16S rRNA genes. Classifying models were made using the naive Bayes classifier, the artificial neural network, support vector machine, generalized linear model, and partial least squares regression.As a result we established that an optimal classification by the composition of the gut microbiota on the validation sample (sensitivity 91.30%, specificity 91.67% at 91.49% accuracy) amid patients was demonstrated with a naive Bayes classifier using the representation of the following genera as predictors: Christensenella, Methanobrevibacter, Leuconostoc, Enterococcus, Catabacter, Desulfovibrio, Sphingomonas, Yokenella, Atopobium, Fusicatenibacter, Cloacibacillus, Bulleidia, Acetanaerobacterium, and Staphylococcus.Conclusions. Information of the gut microbiota taxonomic composition may be used in differential diagnosis of Parkinson’s disease. Введение. В настоящий момент ведется активная работа по поиску биомаркеров болезни Паркинсона(БП), в частности для проведения ранней диагностики данного заболевания. Одним из потенциальных источников биомаркеров является кишечная микробиота, изменения в составе которой при БПактивно изучаются.Целью данной работы является идентификация микробиотных биомаркеров БП с оцененной точностью диагностики, в том числе и дифференциальной, относительно других неврологических заболеваний для пациентов российской популяции.Материалы и методы. В исследование было включено 192 метагеномных профиля кишечноймикробиоты, полученных в результате ампликонного секвенирования бактериальной 16S рРНК отпациентов с болезнью Паркинсона (n = 93), лиц контрольной группы (n = 66) и другими неврологи-ческими заболеваниями (n = 33). Для создания классифицирующих моделей использовали наивныйбайесовский классификатор, искусственную нейронную сеть, машину опорных векторов, обобщенную линейную модель и регрессию методом частичных наименьших квадратов.Результаты. Оптимальные показатели классификации пациентов по составу кишечной микробиотына валидационной выборке (чувствительность 91,30%, специфичность 91,67% при точности в91,49%) продемонстрировал наивный байесовский алгоритм при использовании представленностимикроорганизмов родов Christensenella, Methanobrevibacter, Leuconostoc, Enterococcus, Catabacter,Desulfovibrio, Sphingomonas, Yokenella, Atopobium, Fusicatenibacter, Cloacibacillus, Bulleidia, Acetanaerobacterium и Staphylococcus в качестве предикторов.Выводы. Информация о таксономическом составе кишечной микробиоты может быть использованадля проведения дифференциальной диагностики болезни Паркинсона

Характеристика эпидемиологических и молекулярных взаимоотношений аллергических и гельминтных болезней в эндемическом очаге описторхоза

To elucidate the molecular mechanisms of O. felineus impact into phenotypic variability of allergic diseases in the opisthorchis endemic region, we studied 104 patients with opisthorchosis, 92 patients with atopic bronchial asthma, 52 patients with a combination of both diseases, and 120 healthy persons. Standard clinical, immunological, and genetic methods were used. An association of opisthorchis invasion with the improvement of lung function signs and bronchial hyperreactivity was found. It was established, that IL-4-dependent mechanisms of atopy were suppressed by O. felineus antigens, in particular due to hyperproduction of IL-10 and transforming growth factor-beta. However, IL-5-dependant mechanisms were supported. A phenomenology of the cytokine gene differential expression was established, disclosing the molecular basis of the immune system function in diseases with polar immune response in the helminth endemic region.С целью исследования молекулярных механизмов вклада O. felineus в фенотипическую изменчивость аллергических болезней в регионе, эндемичном по описторхозу, обследовано 104 больных описторхозом, 92 - атопической бронхиальной астмой, 52 больных с сочетанием бронхиальной астмы и описторхоза и 120 здоровых лиц. Использованы стандартные клинические, иммунологические и генетические методы. Показана ассоциация описторхозной инвазии с повышенной частотой аллергических болезней и высоким уровнем общего иммуноглобулина E. Установлена связь описторхоза с улучшением показателей функции легких и бронхиальной гиперреактивности. Выявлено, что IL-4-зависимые механизмы супрессируются антигеном O. felineus, в частности, за счет гиперпродукции IL-10 и трансформирующего ростового фактора-β (TGFβ), а IL-5-зависимые механизмы иммунного ответа - поддерживаются. Установлена феноменология дифференциальной экспрессии генов цитокинов, раскрывающая молекулярные основы функционирования иммунной системы при болезнях с полярным иммунным ответом в эндемическом регионе

Связана ли микрофлора кишечника с болезнью Паркинсона?

Parkinson’s disease (PD) is a neurodegenerative disorder with a complex pathogenesis. Today more and more studies are focusing on microbiota-gut-brain axis searching the causes of neurodegenerative and neuroinflammatory processes.The aim of our study is to determine the relationship between the composition of gut microbiota and clinical manifestations of PD.Materials and methods. We examined 89 patients with a PD diagnosis. Clinical assessment was performed including medical history collection, rating disease stage using Hoehn and Yahr scale. Motor and nonmotor symptoms as well as possible complication were examined using the Unified Parkinson’s Disease Rating Scale. In addition, patients were asked to fill in Parkinson’s Well-Being Map and defecation diary that included Bristol scale. DNA isolation was performed in accordance with the method described. Preparation of libraries and amplicon sequencing of marker variable region V3–V4 of bacterial 16S rRNA genes was performed with MiSeq device (Illumina, USA) according to manufacturer’s standard protocol. Filtering readings by quality and their taxonomic classification were carried out using QIIME version 1.9.0 software. The assessment of statistical differences in abundance of taxonomic units among the groups of patients was performed using IBM SPSS Statistics 23.1 software.As a result, we have identified significant differences in the abundance of seven genera among the groups of patients with different forms of the disease. We identified about 40 genera constituting 54.8% of the intestinal microbiota, that had a correlation with the clinical manifestations of the disease. These microorganisms might be involved in the pathogenesis of PD and, thus, require more clinical research in the light of emerging new methods of altering microbiotic composition by correcting dysbiosis to improve disease management and outcome. Болезнь Паркинсона (БП) – это нейродегенеративное заболевание со сложным патогенезом. В поисках причин развития нейродегенеративного и нейровоспалительного процесса все большую роль отводят оси «микробиота – кишечник – мозг».Цель исследования – выявление связи между составом микробиоты кишечника и клиническими проявлениями БП.Материал и методы. Было обследовано 89 пациентов с диагнозом БП. Был учтен анамнез, тяжесть болезни по шкале Хен и Яра, произведена оценка степени проявлений БП с помощью Унифицированной шкалы оценки проявлений БП. Дополнительно пациентами были заполнены карты оценки самочувствия пациента с болезнью Паркинсона (Parkinson’s Well-Being Map). Для оценки консистенции каловых масс использовалась Бристольская шкала. Выделение ДНК проводилось в соответствии с ранее описанной методикой. Подготовка библиотек и ампликонное секвенирование маркерного вариабельного участка V3–V4 бактериальных генов 16S рРНК проводились на приборе MiSeq (Illumina, США) согласно стандартному протоколу производителя. Фильтрация прочтений по баллам качества и их таксономическая классификация проведены с помощью программного обеспечения QIIME версии 1.9.0. Осуществлена оценка α- и β-разнообразия, проанализированы различия в представленности отдельных таксономических единиц между группами пациентов при использовании программного обеспечения IBM SPSS Statistics 23.1.Результаты. Выявлены значимые различия в представленности семи родов между группами пациентов с разными формами заболевания. Всего было идентифицировано около 40 родов, относительная представленность которых в сумме составила 54,8% от общего микробиотического состава кишечника, причем часть родов имели корреляции с клиническими проявлениями заболевания.Заключение. Вероятно, эти микроорганизмы могут являться непосредственными участниками патогенеза БП и требуют более пристального внимания в свете новых тенденций воздействия на организм путем коррекции микробиотического состава кишечника

Аденозинзависимая регуляция экспрессии паракринных факторов в моноцитах венозной крови человека

The flow cytometry analysis of human peripheral blood monocytes separated by a two step density gradient centrifugation is reported. The expression of mRNA level of adenosine receptor (AdoR) subtypes (A1, A2A, A2B and A3) and interleukin 6 (IL-6), interleukin 8 (IL-8) and vascular endothelial growth factor (VEGF) in monocytes were determined using real-time PCR. We found considerable variation across individuals in mRNA expression levels of paracrine factors after the stimulation of adenosine receptors. Our findings suggests the role of adenosinergic system accounted for interindividual differences in monocyte activation.Проведено исследование экспрессии поверхностных маркеров: CD1a, CD14, CD209, а также экспрессии мРНКаденозиновых рецепторов типов А1, А2А, А2В и А3, интерлейкина-6 и -8 (ИЛ-6 и ИЛ-8), фактора роста эндотелия сосудов (vascular endothelial growth factor — VEGF) в моноцитах человека. В данных клетках выявлено наличие широкого спектра индивидуальных различий в аденозинзависимой регуляции экспрессии паракринных факторов (ИЛ-6, ИЛ-8 и VEGF)