Trasplante de glía envolvente olfatoria para reparar lesiones crónicas de la médula espinal de ratas adultas: de roedores a primates.

RESUMEN El trasplante de glía envolvente olfatoria (OEG) se ha convertido en una de las estrategias experimentales más prometedoras para reparar los diferentes tipos de lesión de la médula espinal de mamíferos. Estas células promueven la recuperación funcional y la regeneración axonal en ratas adultas con lesiones medulares traumáticas de diferente gravedad. En la primera parte de este trabajo nos hemos centrado en el estudio, in vivo, del efecto de la OEG de rata adulta como terapia reparadora en la fase subaguda (un mes post-lesión) y crónica (cuatro meses) de la lesión medular. Puesto que todavía no se ha encontrado ninguna estrategia reparadora que permita mejorar la situación de los pacientes con lesión de la médula espinal, existen muchos pacientes que se encuentran en fase crónica y que necesitan una terapia promotora de la regeneración en su estado. Además, si esta terapia aplicada en fase crónica llegara a su fase clínica, permitiría a los hospitales el poder realizar los trasplantes pasado un periodo y en el momento en que el paciente ya estuviera estabilizado. Por ello es necesario estudiar si las diferentes terapias que han sido aplicadas con éxito en la fase aguda de la lesión en experimentos animales, conservan su efectividad cuando son aplicadas en la fase crónica. Hemos demostrado que la OEG promueve tanto la recuperación funcional de ratas parapléjicas con sección medular completa, como la regeneración axonal de sus neuronas supraespinales, alcanzando el muñón caudal a la lesión, cuando el trasplante se retrasa hasta cuatro meses post-lesión. La recuperación funcional e histológica fue significativamente superior que en los animales no trasplantados, indicando que al menos durante 4 meses después de la lesión, las neuronas lesionadas conservan la capacidad de responder a estrategias promotoras del crecimiento. Además hemos diseñado un método de trazado que nos permite contabilizar todas aquellas neuronas supraespinales que fueron capaces de regenerar su axón a través de la zona de la lesión y de penetrar en el muñón caudal. Mediante esta técnica de trazado hemos detectado regeneración en neuronas del núcleo rojo, rafe, vestibular, de la formación reticular y del locus coeruleus, todos ellos involucrados en la iniciación y el mantenimiento de la postura durante la locomoción voluntaria. El hecho de poder retrasar los trasplantes de OEG hasta 4 meses sin observar pérdidas en su capacidad promotora de la regeneración, garantiza la disponibilidad del tiempo requerido para la extracción del bulbo olfatorio, la puesta en cultivo, propagación y preparación de la OEG para poder aplicar esta terapia de forma autóloga, permitiendo a su vez la estabilización de los pacientes en el caso de su traslado a la clínica. Además hemos diseñado un sistema de estabilización de la columna vertebral mediante puentes fabricados con cemento dental. Estos puentes resultaron ser inocuos, disminuyeron el porcentaje de animales que desarrolló escoliosis y promovieron cierto grado de recuperación funcional espontánea en animales que no recibieron trasplante de OEG. Sin embargo, esta recuperación siempre fue significativamente inferior a la que se observó en animales que recibieron trasplantes de OEG. Finalmente, otro de los objetivos fundamentales de este trabajo ha sido el estudio in vitro de la OEG de primate no-humano, por su mayor proximidad filogenética a los humanos, y su comparación con la de roedor, cuya capacidad promotora de la regeneración ya ha sido demostrada. En este trabajo se han presentado evidencias que muestran por primera vez, que la OEG se puede obtener a partir de bulbos olfatorios de primates adultos mediante bulbectomías unilaterales, y que un solo bulbo olfatorio proporciona suficiente OEG fenotípicamente adecuada para una terapia celular segura, mediante trasplantes autólogos o heterólogos en primates. __________________________________________________________________________________________________Olfactory bulb Ensheathing Glia (OB-OEG) promote functional recovery and histological repair when transplanted immediately after spinal cord injury. We have checked in rats, if OB-OEG transplantation is also efficient when transplanted at subacute and chronic injury stages after complete spinal cord transection. OB-OEG were grafted at either one (subacute) or four (chronic) months post-lesion. During seven months following transplantation, rats from both OEG-transplanted groups presented a significant progressive improvement of motor function in the climbing test, not observed in non-grafted animals. OB-OEG grafts were equally efficient at subacute or chronic stages. Quantitative analysis by peroxidase tracing revealed that, in transplanted animals, axons of brainstem spinal cord-projecting neurons grew beyond the caudal stump border. Axons from neurons located in red nucleus, reticular formation, locus coeruleus, vestibular and raphe nuclei crossed the scar and regenerated distally in the spinal cord. The number of regenerating neurons was significantly higher in every transplanted group (subacute and chronic) than in the non-transplanted one, but transplanted groups did not differ one another. A positive linear correlation was found between the functional recovery of the animals and the number of brainstem regenerating neurons. OB-OEG transplantation can be delayed up to four months. This provides enough time to obtain and grow OEG for autologous use and also for patient stabilization before transplantation. To provide insight into the feasibility of OB-OEG use in human therapy, we studied in other close primates the suitability of these cells for this purpose. We demonstrated that OEG can be obtained from olfactory bulbs of adult macaca monkeys. However, unlike from rodent, primate OB-OEG are non-senescent, exhibit longer lifespan, are less sensitive to culture shock, and preserve for 2.5 months in vitro a phenotype suitable for grafting. One single macaca olfactory bulb gives in short-term enough OEG to guarantee autologous transplantation at the acute stage, and moreover, after long-term cultures may yield 20 thousand million OEG for storage in banks of cells for further use. Therefore, adult olfactory bulbs from macacas constitute a reliable source of OEG for cell therapy, and autologous transplantation of these cells is a viable approach in adult primates

Fracturas de la tibia proximal como complicación de la osteotomía tibial proximal valguizante.

Hemos realizado un estudio retrospectivo de 12 osteotomías valguizantes de tibia proximal en las que ocurrió fractura del fragmento proximal, de un total de 409 osteotomías realizadas en nuestro hospital para el tratamiento de la gonartrosis del compartimento medial. La fractura tuvo lugar en la meseta interna en 9 de ellas, en la eminencia intercondílea en 2 y en ambas mesetas tibiales en el caso restante. El mecanismo de producción fue el cierre de la osteotomía en 8 casos, la extensión de la línea de la osteotomía hacia un defecto en el cóndilo afectado en 2 y un fragmento proximal demasiado fino en otros 2. Todas las fracturas consolidaron en 6 semanas. Los resultados de la revisión fueron buenos en 8 y malos en 4 de ellos.We performed a retrospective study of 12 upper closing wedge valgus tibial osteotomies complicated with fracture of the proximal fragment, out of 409, with medial compartment osteoarthritis of the knee. The fracture occured on the medial condyle only in 8 knees, on the medial and lateral condyles in 1 knee and intercondyloid eminence in 2 knees. The mechanism of production were closing of the osteotomy in 8, osteotomy line extended into a defect of the affected condyle in 2, and a thin proximal fragment in 2. All fractures consolidated in six weeks. The clinical results at follow-up were good in 8 and bad in 4

A comparison between the analytical solution of a single cantilever beam fixed at one end and the use of the finite elements method (FEM) with SolidWorks

Este objeto de aprendizaje se enmarca en el contexto de la formación de los graduados en ingeniería y se centra en el estudio comparativo de la resolución de un problema simple de cálculo de una viga mediante el método analítico y el empleo de herramientas basadas en el método de los elementos finitos. Este artículo docente tiene por objeto comparar las diferencias entre ambos métodos y el potencial que ofrecen las herramientas basadas en el Método de los Elementos Finitos (FEA) como herramienta de ayuda en el proceso de desarrollo de partes y ensamblajes en ingeniería.Balart Gimeno, RA.; Quiles Carrillo, LJ.; Montañés Muñoz, N. (2018). A comparison between the analytical solution of a single cantilever beam fixed at one end and the use of the finite elements method (FEM) with SolidWorks. http://hdl.handle.net/10251/103904DE

Interpretation of the results obtained by Finite Element Analysis (FEA) in SolidWorks

El artículo se centra en la interpretación de los resultados que ofrece un software de análisis mediante el método de los elementos finitos (FEA) bajo la plataforma SolidWorks. Se pretende que el alumno realice un análisis crítico de los resultados.Balart Gimeno, RA.; Quiles Carrillo, LJ.; Montañés Muñoz, N. (2018). Interpretation of the results obtained by Finite Element Analysis (FEA) in SolidWorks. http://hdl.handle.net/10251/104404DE

Creating a CAD model of a single beam for engineering analysis with SolidWorks

Artículo centrado en el desarrollo de un modelo CAD de un problema típico en el ámbito de la ingeniería, análisis de vigas.Balart Gimeno, RA.; Quiles Carrillo, LJ.; Montañés Muñoz, N. (2018). Creating a CAD model of a single beam for engineering analysis with SolidWorks. http://hdl.handle.net/10251/104387DE

Evaluating the environmental impact of a series of materials on an engineering part with the Sustainability tool of SolidWorks

This article aims to study of the environmental effects of selecting different materials on an engineering part by using the Sustainability tool in SolidWorks. With this tool it is possible to assess the ecoefficiency of a particular material (or set of materials) in engineering applications.Montañés Muñoz, N.; Balart Gimeno, RA.; Quiles Carrillo, LJ. (2018). Evaluating the environmental impact of a series of materials on an engineering part with the Sustainability tool of SolidWorks. http://hdl.handle.net/10251/104572DE

Ecoembes y el eco-diseño de Envases

A lo largo de este objeto de aprendizaje se trata de explicar qué es Ecoembes, cuál es su labor, qué son las Tarifas del Punto Verde, que es un eco-diseño, como podemos realizarlo con la ayuda de Ecoembes y cuáles son las ventajas inherentes de efectuar estos eco-diseños. Tras su lectura se puede apreciar como con los eco-diseños todos salimos ganando.Montañés Muñoz, N.; Quiles Carrillo, LJ. (2018). Ecoembes y el eco-diseño de Envases. http://hdl.handle.net/10251/104408DE

On the Elimination of Infections Related to Oncogenic Human Papillomavirus: an Approach using a Computational Network Model

[EN] Cervical cancer is the fourth most common malignancy in women worldwide, although it is preventable with prophylactic HPV vaccination. HPV transmission-dynamic models can predict the potential for the global elimination of cervical cancer. The random network model is a new approach that allows individuals to be followed, and to implement a given vaccination policy according to their clinical records. We developed an HPV transmission-dynamic model on a lifetime sexual partners network based on individual contacts, also accounting for the sexual behavior of men who have sex with men (MSM). We analyzed the decline in the prevalence of HPV infection in a scenario of 75% and 90% coverage for both sexes. An important herd immunity effect for men and women was observed in the heterosexual network, even with 75% coverage. However, HPV infections are persistent in the MSM population, with sustained circulation of the virus among unvaccinated individuals. Coverage around 75% of both sexes would be necessary to eliminate HPV-related conditions in women within five decades. Nevertheless, the variation in the decline in infection in the long term between a vaccination coverage of 75% and 90% is relatively small, suggesting that reaching coverage of around 70-75% in the heterosexual network may be enough to confer high protection. Nevertheless, HPV elimination may be achieved if men's coverage is strictly controlled. This accurate representation of HPV transmission demonstrates the need to maintain high HPV vaccination coverage, especially in men, for whom the cost-effectiveness of vaccination is questioned.This work has been supported by the Spanish Ministerio de Economia, Industria y Competitividad (MINECO), the Agencia Estatal de Investigacion (AEI) and Fondo Europeo de Desarrollo Regional (FEDER UE), grant MTM2017-89664-P. Authors also wish to acknowledge Maria Giovanna Ferrario, Victor Latorre, and the Medical Statistics Consulting team (Valencia, Spain) for their collaboration in writing this manuscript.Muñoz-Quiles, C.; Diez-Domingo, J.; Acedo, L.; Sánchez-Alonso, V.; Villanueva Micó, RJ. (2021). On the Elimination of Infections Related to Oncogenic Human Papillomavirus: an Approach using a Computational Network Model. Viruses. 13(5):1-12. https://doi.org/10.3390/v13050906S11213