What is the role of caspase-2 mediated lipoapoptosis in the pathogenesis of the metabolic syndrome-associated liver disease, nonalcoholic fatty liver disease (NAFLD)?

Nonalcoholic fatty liver disease can be considered the hepatic manifestation of obesity and the metabolic syndrome. It is the number one cause of chronic liver disease in the Western world. Lipotoxicity in the liver induces epithelial lesion that triggers a wound healing response. In susceptible subjects the wound healing response is ineffective in repairing and regenerating the injured liver, leading to scarring, fibrogenesis and eventually hepatic cirrhosis. Though important advances in the knowledge of the pathogenesis of NAFLD have occurred since its firsts descriptions in 1980, gaps in knowledge still precludes Hepatologists to find an effective treatment for this pandemic. We first extensively characterized and compared two dietary mouse models of NAFLD, methionine-choline deficient (MCD) and Western diets. We found that MCD diet induces severe disease with significant fibrosis, whereas Western diet induces mild disease, but associates with obesity, insulin resistance and the metabolic syndrome. Afterwards, we demonstrated a pivotal role of caspase-2 in the development of the metabolic syndrome, NAFLD, progression to severe liver disease and hepatic fibrogenesis. Caspase-2 was up-regulated in human NAFLD and in in several different mouse models of NAFLD, correlating with the degree of fibrosis. Also, caspase-2 deficient mice were protected from the metabolic syndrome and liver injury/fibrosis in both MCD and Western diet mouse models. Finally, we found that in different mouse models of NAFLD, hepatic free coenzyme A content is decreased, which could potentiate caspase-2 activation. We conducted a preclinical trial in mice submitted to MCD diet, treating them with coenzyme A precursors. This approach failed to correct hepatic free coenzyme A levels and had no impact in liver histology or caspase-2 expression/activation. Our work places caspase-2 as a potential therapeutic target for obesity-associated diseases, such as type 2 diabetes mellitus and NAFLD.Fundação Calouste GulbenkianFundação CampalimaudMinistério da saúdeFundação para a Ciência e Tecnologi

Context-Based Cultural Visits

Over the last two decades, there have been tremendous advances in mobile technologies, which have increased the interest in studying and developing mobile augmented reality systems, especially in the field of Cultural Heritage. Nowadays, people rely even more on smartphones, for example, when visiting a new city to search for information about monuments and landmarks, and the visitor expects precise and tailored information to his needs. Therefore, researchers started to investigate innovative approaches for presenting and suggesting digital content related to cultural and historical places around the city, incorporating contextual information about the visitor and his needs. This document presents a novel mobile augmented reality application, NearHeritage, that was developed within the scope of the master's thesis on Electrical and Computers Engineering from the Faculty of Engineering of Porto University (FEUP), in collaboration with INESC TEC. The research carried out was focused on the importance of utilising modern technologies to assist the visitors in finding and exploring Cultural Heritage. In this way, it is provided not only the nearby points-of-interest of a city but also detailed information about each POI. The solution presented uses built-in sensors and hardware of Android devices and takes advantage of various APIs (Foursquare API, Google Maps API and IntelContextSensing) to retrieve information about the landmarks and the visitor context. Also, these are crucial hardware components for implementing the full potential of augmented reality tools to create innovative contents that increase the overall user experience. All the experiments were conducted in Porto, Portugal, and the final results showcase that the concept of a MAR application can improve the user experience in discovering and learning more about Cultural Heritage around the world, creating an interactive, enjoyable and unforgettable adventure

The Federal Trade Commission Against Facebook : a law and society approach to consumer privacy and competition policy

Dissertação (mestrado)—Universidade de Brasília, Faculdade de Direito, Programa de Pós-Graduação em Direito, 2021.O presente trabalho busca investigar a atuação da Federal Trade Commission (FTC), agência reguladora responsável pela proteção ao consumidor e pela defesa da concorrência nos Estados Unidos, na regulação das plataformas digitais. O modelo de negócio dessas plataformas baseia se na extração, armazenamento e processamento de quantidades massivas de dados, o que vem despertando preocupações tanto de autoridades governamentais quanto da sociedade civil em matéria de privacidade, tendo em vista a criação e manutenção de um robusto aparato de vigilância privada por estas companhias. Por outro lado, nos últimos anos houve um intenso processo de concentração envolvendo essas plataformas digitais, o que também levanta questões relacionadas à competição e debates sobre as possíveis consequências do acúmulo de uma vasta quantidade de dados nas mãos de poucas companhias. Nesse sentido, autoridades ao redor do mundo vem tentando construir políticas regulatórias que mitiguem os riscos trazidos por essa nova indústria. Em comparação a outras agências, a FTC ocupa uma posição singular por conta do seu duplo mandato e deve se valer dessa vantagem para regular de forma coordenada e mais efetiva plataformas digitais. Esta pesquisa divide-se em três capítulos. No primeiro, apresenta-se o conceito de capitalismo informacional, novo estágio do capitalismo no qual os dados constituem-se como elemento central da produção. Apresentam-se os conceitos de vigilância e de gatekeeping, buscando-se demonstrar como eles estão entrelaçados quando se trata de plataformas digitais. No segundo capítulo, busca-se investigar com maior profundidade como tem se dado a atuação da FTC na proteção à privacidade online e à competição em mercados digitais. Apesar de não haver uma lei geral de proteção de dados nos Estados Unidos, a FTC vem atuando de forma crescente nesta matéria e criando uma jurisprudência administrativa sobre o tema. Por outro lado, esta mesma agência autorizou nos últimos anos uma série de aquisições por parte de grandes plataformas digitais. No terceiro e último capítulo, é feito um estudo de caso sobre três investigações empreendidas pela FTC contra o Facebook, dois em matéria de privacidade e um referente a práticas anticompetitivas. Com a análise desses três casos, busca-se compreender quais são as limitações da atuação da agência, bem como de que forma a agência está coordenando suas duas competências na regulação de plataformas digitais.This work seeks to investigate the role of the Federal Trade Commission (FTC), a regulatory agency responsible for consumer protection and promotion of competition in the United States, in the regulation of digital platforms. The business model of digital platforms is based on the extraction, storage, and processing of massive amounts of data, which has been raising concerns from both government authorities and civil society in terms of privacy, considering the creation and maintenance of a robust surveillance apparatus by these companies. On the other hand, in recent years there has been an intense process of market concentration involving these digital platforms, which also raises questions related to competition and debates about the possible consequences of accumulating a vast amount of data in the hands of a few companies. In this sense, authorities around the world have been trying to build regulatory policies that mitigate the risks brought by this new industry. Compared to other agencies, the FTC occupies a unique position given its dual mandate and must take advantage of this position to regulate digital platforms in a coordinated and more effective manner. This research is divided into three chapters. The first chapter presents the concept of informational capitalism, a new stage of capitalism in which data constitutes a central element of production. In sequence, I develop the concepts of surveillance and gatekeeping, seeking to demonstrate how they are intertwined when it comes to digital platforms. The second chapter depicts in greater depth how the FTC has acted in protecting online privacy and competition in digital markets. Although there is no general data protection law in the United States, the FTC has been increasingly active in this matter and creating administrative jurisprudence on the subject. On the other hand, this same agency has authorized in recent years a series of acquisitions by major digital platforms. In the third and last chapter, I undertake a case study on three investigations carried out by the FTC against Facebook, two concerning privacy and one related to anti-competitive practices. With the analysis of these three cases, I seek to understand the limitations of the agency's performance, as well as how the agency is coordinating its two powers in the regulation of digital platforms

A maturidade institucional face ao e-learning: um estudo de caso do ISCAP

Esta versão contém as críticas e sugestões dos elementos do júriEsta dissertação tem como principal objetivo conhecer qual é o nível de maturidade institucional face ao e-learning, do Instituto Superior de Contabilidade e Administração do Porto (ISCAP) e propor ações de melhoria nesse posicionamento. O Ensino Superior tem sido desafiado ao longo dos anos com a evolução da educação e o surgimento de métodos de ensino diferentes do tradicional, o que faz com que seja necessário acompanhar a mudança, recorrendo desta forma, a práticas de ensino em ambientes virtuais. Desta forma, o estudo de caso desenvolvido e descrito neste documento pretende conhecer os fatores que influenciam o nível de maturidade do ISCAP, saber de que forma o e-learning se projeta na estratégia interna do mesmo e que recomendações poderiam ter um impacto positivo na incrementação da maturidade institucional face ao e-learning. Com base na revisão de literatura e nos modelos existentes que analisam a maturidade institucional, foi retirado aquilo que é convergente e divergente nos vários autores, de forma a produzir-se um resultado aplicável ao contexto do ISCAP. De maneira a complementar o estudo, foi realizado um questionário aos docentes, uma entrevista à coordenadora do EIPP e analisada documentação pertinente. Nesta dissertação, conclui-se que o ISCAP se encontra no nível 4 de maturidade institucional face ao e-learning e são recomendadas algumas sugestões como possíveis melhorias, com o objetivo de, futuramente, o e-learning estar inserido totalmente na prática institucional do ISCAP.This thesis’ main objective is to know what the level of institutional e-learning maturity model of Porto Accounting and Business School (ISCAP) is, and to propose actions to improve on that positioning. Higher Education has been challenged over the years with the evolution of education and the appearing of teaching methods that differ from the traditional, which makes it necessary to follow the change and therefore to resort to virtual teaching practices environments. In this way, the case study developed and described in this paper intends to know the factors that influence ISCAP’s maturity level, to know how e-learning is projected in its internal strategy and which recommendations could have a positive impact on the increment of institutional e-learning maturity. Based on the literature review and on the existing models that analyze institutional maturity, it was analyzed what is convergent and divergent amongst the multiple authors, in order to produce a result which is applicable to the ISCAP context. In order to complement the study, a questionnaire was conducted with the teachers, an interview with the EIPP coordinator and pertinent documentation was analyzed. In this dissertation, it is concluded that ISCAP is at level 4 of institutional maturity regarding e-learning and some suggestions are recommended as possible improvements, with the objective of, in the future, e-learning being fully inserted in the institutional practice of ISCAP

Caracterização e prognóstico a curto prazo dos utilizadores da via verde do AVC no Norte de Portugal.

Mestrado Integrado em MedicinaMaster Degree in Medicin

COLOCAÇÃO INADVERTIDA DE CATETER CENTRAL DE DIÁLISE NA ARTÉRIA SUBCLÁVIA: STENT COBERTO, UMA ALTERNATIVA TERAPÊUTICA

Introdução: A punção arterial inadvertida na colocação de catéteres de diálise é pouco comum, ocorrendo em 4,2% – 9,3% dos casos, e pode ser difícil o reconhecimento imediato em doentes previamente instáveis e em choque. É uma situação grave que ocorre mais frequentemente na região femoral em relação à subclávia e não existe um tratamento padronizado recomendado. O objetivo deste trabalho é apresentar o método de tratamento utilizado num caso de colocação inadvertida de um cateter de diálise na artéria subclávia. Caso Clínico: Mulher de 58 anos de idade, com antecedentes de HTA e IRC em hemodiálise, internada no serviço de infeciologia com quadro de choque séptico com ponto de partida em cateter venoso central de diálise (CVCd) colocado na veia femoral esquerda e associado a endocardite. Após início de antibioterapia empírica com vancomicina e gentamicina, o CVCd da veia femoral esquerda foi removido e tentada a colocação de novo catéter na veia subclávia esquerda. Por suspeita de localização intra-arterial do cateter, realizou uma angioTC que confirmou a presença do CVCd na artéria subclávia esquerda sem extravasão de contraste ou trombose da mesma. À observação, a doente encontrava-se entubada e ventilada, com pulsos umeral, radial e cubital esquerdos amplos, sem evidência de hematoma, falso aneurisma ou frémito no local da punção. Foi submetida a colocação de um stent coberto autoexpansível Viabahn® 8 x 50 mm, na artéria subclávia esquerda, distal à emergência das artérias mamária interna e vertebral (excluindo o local da punção do CVCd). O stent coberto foi colocado no local correto e aberto imediatamente após a remoção do CVCd pelo anestesista, com controle e resolução da hemorragia. Ainda no intraoperatório foi colocado novo CVCd na veia femoral direita. Não ocorreram intercorrências vasculares e posteriormente foi isolado nas hemoculturas um Enterobacter Cloacae sensível ao ertapnem. A doente teve alta ao 24º dia com pulsos mantidos no membro superior esquerdo e sem complicações do acesso. Conclusão: A remoção e compressão imediata do CVCd, quando introduzido no sector arterial, pode resultar em hemorragia incontrolável, pseudoaneurisma ou fístula AV, sobretudo se o local de entrada for numa zona de difícil acesso à compressão, como é o caso da artéria subclávia. O posicionamento endovascular de um stent coberto no local da entrada do CVCd e a sua abertura imediatamente após a remoção do mesmo constituiu um aspeto técnico interessante, inovador e cuja divulgação pode ser útil em casos semelhantes

FÍSTULA AORTO-ENTÉRICA SECUNDÁRIA – UMA SOLUÇÃO INCOMUM PARA UM CASO COMPLEXO

Introdução A fístula aorto-entérica secundária é uma temível complicação da cirurgia aórtica que comporta uma elevada morbi-mortalidade. O seu tratamento é complexo e em grande parte determinado pela possibilidade de infecção protésica. Caso clínico Os autores apresentam o caso de um doente do sexo masculino de 55 anos, com antecedentes de ressecção parcial de aneurisma da aorta abdominal justa-renal e interposição de prótese aorto-aórtica. Aos 3 meses de pós-operatório foi diagnosticado enfarte renal esquerdo durante investigação de quadro de lombalgia persistente. É internado 14 meses após a cirurgia por febre, sudorese nocturna e perda ponderal. Para esclarecimeno do quadro realizou angioTC que revelou densificação dos tecidos peri-aórticos e colecção na vertente anterior do psoas-ilíaco esquerdo. O estudo por PET-scan mostrou foco de hipercaptação ao nível da prótese aórtica, admitindo-se o diagnóstico de infecção protésica. No mesmo tempo cirúrgico foi submetido a revascularização dos membros inferiores através de bypass axilo-bifemoral, revascularização do rim direito por intermédio de bypass hepato-renal com veia grande safena invertida e remoção da prótese aórtica com laqueação da aorta para-renal. Intra-operatoriamente constatou-se orifício fistuloso na 3ª porção do duodeno, pelo que se procedeu a duodenectomia com gastro-jejunostomia em Y de Roux. Cumpriu três semanas de terapêutica tripla antibiótica e anti-fúngica e uma semana de antibioterapia dupla com melhoria clínica e laboratorial, tendo alta ao 30º dia de internamento. A angioTC de controlo às seis semanas documentou a permeabilidade das revascularizações e a ausência de complicações intra-abdominais. Conclusão A cirurgia aberta permanece como a abordagem mais eficaz em doentes de bom risco. A adopção de soluções cirúrgicas alternativas é uma necessidade para fazer face às particularidades anatómicas em casos mais complexos

Estudo num período de oito anos

Introduction: Peripheral arterial disease has an important impact on morbidity/mortality. The objective of this study was to quantify the impact of this disease in Portugal during the last eight years, expressed by the volume of admissions, treatment strategies and associated morbidity and mortality. Material and Methods: We collected data from the Diagnosis Related Group national database on primary diagnosis, procedures codes, demographic variables, a number of risk factors, and mortality of all cases admitted from 2009 to 2016 with a primary diagnosis of peripheral arterial disease coded according to the 9th revision of the International Statistical Classification of Diseases and Related Health Problems (ICD-9). Results: In this study, peripheral arterial disease led to 27 684 hospitalisations, which corresponded to 26.7% of all admissions for vascular disease in this period. Approximately 49.9% of patients were admitted to the emergency department. The volume of procedures in patients with claudication decreased over the eight years, unlike patients with critical ischaemia, in which the number of procedures increased. Discussion: Age and the presence of cardiovascular risk factors have been associated with the severity of disease, as observed in our series. Overall hospital mortality varied, being significantly higher in patients with more advanced severity of the disease. Conclusion: Peripheral arterial disease represents an important burden in the overall volume of admissions in Portuguese public hospitals. A large number of patients was admitted in the context of emergency.publishersversionpublishe

Time goals in ruptured abdominal aortic aneurysm – the experience of a tertiary centre

INTRODUCTION: Guidelines state that ruptured abdominal aortic aneurysms should be treated shortly after the diagnosis and ideally within 90 minutes. The main aim of this study is to assess the referral pattern of our centre regarding the intervals between the diagnosis of ruptured AAA and the surgical repair, considering the geographical referral areas of our hospital. METHODS: We conducted an observational, retrospective cohort study from a single centre. The study population included all patients with the diagnosis of symptomatic or ruptured abdominal aortic aneurysm referred to Centro Hospitalar e Universitário Lisboa Norte (CHULN) between 2012 and 2021. The moment of diagnosis was assumed to be the time of the CT angiography and the moment of treatment was assumed as the time of entering the operating room (OR). RESULTS: During the study period a total of 150 patients (90.7% men, mean age 78.3, SD 8.7) were treated. Of these, 86% presented as ruptured aneurysms while 14% presented as symptomatic aneurysms. The median time between the diagnosis and the initiation of surgical treatment was 150 (+/- 132) minutes. Only 22% of patients were treated within 90 minutes of diagnosis and this remained unchanged throughout the study period. No statistically significant difference was observed between the median time intervals registered for survivors and deceased patients at 24 hours (p = 0.907), 48 hours (p = 0.743) and 30 days (p = 0.605) post-surgery. CONCLUSION: In our study, only 22% of patients with ruptured or symptomatic abdominal aortic aneurysms are treated within the recommended time frame. Although there is no significant impact on mortality, the authors recognize unavailability of information regarding patients that died before arrival to our hospital as a relevant limitation