7 research outputs found
Substrate specificity and the effect of calcium on Trypanosomabrucei metacaspase 2
- Publication venue
- 'Wiley'
- Publication date
- 01/06/2013
- Field of study
Metacaspases are cysteine peptidases found only in yeast, plants and lower eukaryotes, including the protozoa. To investigate the extended substrate specificity and effects of Ca<sup>2+</sup> on the activation of these enzymes, detailed kinetic, biochemical and structural analyses were carried out on metacaspase 2 from Trypanosoma brucei (TbMCA2). These results reveal that TbMCA2 has an unambiguous preference for basic amino acids at the P<sub>1</sub> position of peptide substrates and that this is most probably a result of hydrogen bonding from the P<sub>1</sub> residue to Asp95 and Asp211 in TbMCA2. In addition, TbMCA2 also has a preference for charged residues at the P<sub>2</sub> and P<sub>3</sub>positions and for small residues at the prime side of a peptide substrate. Studies into the effects of Ca<sup>2+</sup> on the enzyme revealed the presence of two Ca<sup>2+</sup> binding sites and a reversible structural modification of the enzyme upon Ca<sup>2+</sup> binding. In addition, the concentration of Ca<sup>2+</sup> used for activation of TbMCA2 was found to produce a differential effect on the activity of TbMCA2, but only when a series of peptides that differed in P<sub>2</sub> were examined, suggesting that Ca<sup>2+</sup>activation of TbMCA2 has a structural effect on the enzyme in the vicinity of the S2 binding pocket. Collectively, these data give new insights into the substrate specificity and Ca<sup>2+</sup> activation of TbMCA2. This provides important functional details and leads to a better understanding of metacaspases, which are known to play an important role in trypanosomes and make attractive drug targets due to their absence in humans
The Physics of the B Factories
- Author
- Abachi S.
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- Banerjee S.
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- Kim H.
- Kim H.J.
- Kim H.O.
- Kim H.W.
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- Kim J.H.
- Kim K.T.
- Kim M.J.
- Kim P.
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- Kim S.M.
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- Kobayashi S.
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- Lutz A.M.
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- Mohanty G.B.
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- Morgan S.E.
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- Mori T.
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- Mullin E.
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- Nedelkovska E.
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- Nelson S.
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- Nesom G.
- Neubauer S.
- Newman-Coburn D.
- Ng C.
- Nguyen X.
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- Niebuhr C.
- Nief J.Y.
- Niiyama M.
- Nikolich M.B.
- Nisar N.K.
- Nishida S.
- Nishimura K.
- Nishio Y.
- Nitoh O.
- Nogowski R.
- Noguchi S.
- Nomura T.
- Nordby M.
- Nosochkov Y.
- Novokhatski A.
- Nozaki S.
- Nozaki T.
- Nugent I.M.
- Oberhof B.
- Ocariz J.
- Oddone P.J.
- Ofte I.
- Ogawa A.
- Ogawa K.
- Ogawa S.
- Ogawa Y.
- Ohkubo R.
- Ohmi K.
- Ohnishi Y.
- Ohno F.
- Ohshima T.
- Ohshima Y.
- Ohuchi N.
- Oide K.
- Oishi N.
- Okabe T.
- Okazaki N.
- Okazaki T.
- Okuno S.
- Olaiya E.O.
- Olivas A.
- Olley P.
- Olsen J.
- Olsen S.L.
- Ongmongkolkul P.
- Ono S.
- Onorato G.
- Onuchin A.P.
- Onuki Y.
- Ooba T.
- Orimoto T.J.
- Oshima T.
- Osipenkov I.L.
- Ostrowicz W.
- Oswald C.
- Otto S.
- Oyang J.
- Oyanguren A.
- Ozaki H.
- Ozcan V.E.
- O’Grady C.P.
- O’Neale S.W.
- O’Neill F.G.
- Paar H.P.
- Pacetti S.
- Padoan C.
- Paick K.
- Pakhlov P.
- Pakhlova G.
- Palano A.
- Palka H.
- Palombo F.
- Pan B.
- Pan Y.
- Panduro Vazquez W.
- Panetta J.
- Panova A.I.
- Panvini R.S.
- Panzenböck E.
- Paoloni E.
- Paolucci P.
- Pappagallo M.
- Paramesvaran S.
- Park C.S.
- Park C.W.
- Park H.
- Park H.K.
- Park K.S.
- Park W.
- Parry R.J.
- Parslow N.
- Passaggio S.
- Pastore F.C.
- Patel P.M.
- Patrignani C.
- Patteri P.
- Pavel T.
- Pavlovich J.
- Payne D.J.
- Peak L.S.
- Pedlar T.K.
- Peimer D.R.
- Pelizaeus M.
- Pellegrini R.
- Pelliccioni M.
- Peng C.C.
- Peng J.C.
- Peng K.C.
- Peng T.
- Penichot Y.
- Pennazzi S.
- Pennington M.R.
- Penny R.C.
- Penzkofer A.
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- Perez A.
- Perl M.
- Pernicka M.
- Perroud J.-P.
- Peruzzi I.M.
- Pestotnik R.
- Peters K.
- Peters M.
- Petersen B.A.
- Petersen T.C.
- Petigura E.
- Petrak S.
- Petrella A.
- PetriÄŤ M.
- Petzold A.
- Pia M.G.
- Piatenko T.
- Piccolo D.
- Piccolo M.
- Pich A.
- Piemontese L.
- Piemontese M.
- Pierini M.
- Pierson S.
- Piilonen L.E.
- Pilloni A.
- Pioppi M.
- Piredda G.
- Pivk M.
- Plaszczynski S.
- Playfer S.
- Poireau V.
- Polci F.
- Poluektov A.
- Pompili A.
- Poropat P.
- Porter F.C.
- Posocco M.
- Potter C.T.
- Potter R.J.L.
- Prasad V.
- Prebys E.
- Prell S.
- Prencipe E.
- Prendki J.
- Prepost R.
- Prest M.
- Prim M.
- Pripstein M.
- Prothmann K.
- Prudent X.
- Pruvot S.
- Puccio E.M.T.
- Pulliam T.
- Purohit M.V.
- Qi N.D.
- Quinn H.
- Raaf J.
- Rabberman R.
- Raffaelli F.
- Ragghianti G.
- Rahatlou S.
- Rahimi A.M.
- Rahmat R.
- Rakitin A.Y.
- Rama M.
- Randle-Conde A.
- Rankin P.
- Rashevskaya I.
- Ratcliff B.N.
- Ratkovsky S.
- Raven G.
- Re V.
- Reep M.
- Regensburger J.J.
- Reidy J.
- Reif R.
- Reisert B.
- Renard C.
- Renga F.
- Ricciardi S.
- Richman J.D.
- Ritchie J.L.
- Ritter M.
- Rivetta C.
- Rizzo G.
- Roat C.
- Robbe P.
- Roberts D.A.
- Robertson A.I.
- Robertson S.H.
- Robutti E.
- Rodier S.
- Rodriguez D.M.
- Rodriguez J.L.
- Rodriguez R.
- Roe N.A.
- Roethel W.
- Rolquin J.
- Romanov L.
- Romosan A.
- Ronan M.T.
- Roney J.M.
- Rong G.
- Ronga F.J.
- Roodman A.
- Roos L.
- Root N.
- Rosen M.
- Rosenberg E.I.
- Rossi A.
- Rostomyan A.
- Rotondo M.
- Roudeau P.
- Roussot E.
- Roy J.
- Rozanska M.
- Rozen Y.
- Rozen Y.
- Rubin A.E.
- Ruddick W.O.
- Ruland A.M.
- Rybicki K.
- Ryd A.
- Ryu S.
- Ryuko J.
- Röhrken M.
- Sabik S.
- Sacco R.
- Saeed M.A.
- Safai Tehrani F.
- Sagawa H.
- Sahoo H.
- Sahu S.
- Saigo M.
- Saito T.
- Saitoh S.
- Sakai K.
- Sakai Y.
- Sakamoto H.
- Sakaue H.
- Saleem M.
- Salnikov A.A.
- Salvati E.
- Salvatore F.
- Samuel A.
- Sanders D.A.
- Sanders P.
- Sandilya S.
- Sandrelli F.
- Sands W.
- Sands W.R.
- Sanpei M.
- Santel D.
- Santelj L.
- Santoro V.
- Santroni A.
- Sanuki T.
- Sarangi T.R.
- Saremi S.
- Sarti A.
- Sasaki T.
- Sasao N.
- Satapathy M.
- Sato N.
- Sato N.
- Sato Y.
- Satoyama N.
- Satpathy A.
- Savinov V.
- Savvas N.
- Saxton O.H.
- Sayeed K.
- Schaffner S.F.
- Schalk T.
- Schenk S.
- Schieck J.R.
- Schietinger T.
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- Schindler R.H.
- Schmid S.
- Schmitz R.E.
- Schmuecker H.
- Schneider O.
- Schnell G.
- Schofield K.C.
- Schott G.
- Schram M.
- Schrenk S.
- Schroeder T.
- Schröder H.
- Schubert J.
- Schubert K.R.
- Schultz J.
- Schumm B.A.
- Schune M.H.
- Schwanda C.
- Schwanke U.
- Schwartz A.J.
- Schwarz H.
- Schwiening J.
- Schwierz R.
- Schwitters R.F.
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- SchĂĽmann J.
- Sciacca C.
- Sciolla G.
- Scott I.J.
- Seeman J.
- Seiden A.
- Seidl R.
- Seitz R.
- Seki T.
- Sekiya A.I.
- Sekula S.J.
- Semenov S.
- Semmler D.
- Sen S.
- Senyo K.
- Seon O.
- Serbo V.V.
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- Serra M.
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- Settai Y.
- Seuster R.
- Sevior M.E.
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- Shang L.
- Shapkin M.
- Sharma V.
- Shebalin V.
- Shelkov V.G.
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- Shen C.P.
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- Shen Y.T.
- Sherwood D.J.
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- Shibata T.A.
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- Shidara T.
- Shimada K.
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- Shiu J.G.
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- Sidorov V.
- Siegle V.
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- Simard M.
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- Simon F.
- Simonetto F.
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- Singh J.B.
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- Smith D.
- Smith D.S.
- Smith J.G.
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- Snyder A.
- So R.Y.
- Sobie R.J.
- Soderstrom E.
- Soffer A.
- Soha A.
- Sohn Y.S.
- Sokoloff M.D.
- Sokolov A.
- Solagna P.
- Solodov E.P.
- Solovieva E.
- Somov A.
- Soni N.
- Sonnek P.
- Sordini V.
- Spaan B.
- Spanier S.M.
- Spencer E.
- Speziali V.
- Spitznagel M.
- Spradlin P.
- Staengle H.
- Stamen R.
- Stanek M.
- StaniÄŤ S.
- StariÄŤ M.
- Stark J.
- Steder M.
- Steinhauser M.
- Steininger H.
- Steinke M.
- Stelzer J.
- Stevanato E.
- Stocchi A.
- Stock R.
- Stoeck H.
- Stoker D.P.
- Stracka S.
- Stroili R.
- Strom D.
- Strother P.
- Strube J.
- Stugu B.
- Stypula J.
- Su D.
- Suda R.
- Sugahara R.
- Sugi A.
- Sugimura T.
- Sugiyama A.
- Suitoh S.
- Sullivan M.K.
- Sumihama M.
- Sumisawa K.
- Sumiyoshi T.
- Summers D.J.
- Sun L.
- Sun S.
- Sundermann J.E.
- Sung H.F.
- Susaki Y.
- Sutcliffe P.
- Suzuki A.
- Suzuki J.
- Suzuki J.I.
- Suzuki K.
- Suzuki S.
- Suzuki S.Y.
- Swain J.E.
- Swain S.K.
- Swanson E.S.
- Tabata M.
- Tackmann F.
- Tackmann K.
- Tajima H.
- Tajima O.
- Takahashi K.
- Takahashi S.
- Takahashi T.
- Takasaki F.
- Takayama T.
- Takita M.
- Tamai K.
- Tamponi U.
- Tamura N.
- Tan N.
- Tan P.
- Tanabe K.
- Tanabe T.
- Tanaka H.A.
- Tanaka J.
- Tanaka M.
- Tanaka S.
- Tanaka Y.
- Tanida K.
- Taniguchi N.
- Taras P.
- Tasneem N.
- Tatishvili G.
- Tatomi T.
- Tawada M.
- Taylor F.
- Taylor G.N.
- Taylor G.P.
- Telnov A.V.
- Telnov V.I.
- Teodorescu L.
- Ter-Antonyan R.
- Teramoto Y.
- Teytelman D.
- Thiebaux C.
- Thiessen D.
- Thomas E.W.
- Thompson J.M.
- Thorne F.
- Thérin G.
- Tian X.C.
- Tibbetts M.
- Tikhomirov I.
- Tinslay J.S.
- Tiozzo G.
- Tisserand V.
- Tocut V.
- Todyshev K.Y.
- Toki W.H.
- Tomassini E.W.
- Tomoto M.
- Tomura T.
- Torassa E.
- Torrence E.
- Tosi S.
- Touramanis C.
- Toussaint J.C.
- Tovey S.N.
- Trabelsi K.
- Trapani P.P.
- Treadwell E.
- Triggiani G.
- Trincaz-Duvoid S.
- Trischuk W.
- Troost D.
- Trunov A.
- Tsai K.L.
- Tsai Y.T.
- Tsuboyama T.
- Tsujita Y.
- Tsukada K.
- Tsukamoto T.
- Tuggle J.M.
- Tumanov A.
- Tung Y.W.
- Turnbull L.
- Turner J.
- Turri M.
- T’Jampens S.
- Uchida K.
- Uchida M.
- Uchida Y.
- Uehara S.
- Ueki M.
- Ueno K.
- Uglov T.
- Ujiie N.
- Ulmer K.A.
- Unno Y.
- Uno S.
- Urquijo P.
- Ushiroda Y.
- Usov Y.
- Usseglio M.
- Usuki Y.
- Uwer U.
- Vahsen S.E.
- Vaitsas G.
- Valassi A.
- Vallazza E.
- Vallereau A.
- van Bakel N.
- van Bibber K.
- van de Water R.
- van Hoek W.C.
- Van Hulse C.
- van Winkle D.
- Vanhoefer P.
- Varner G.
- Varnes E.W.
- Varvell K.E.
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- Vasseur G.
- Va’vra J.
- Velikzhanin Y.S.
- Verderi M.
- Verkerke W.
- Versillé S.
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- Viaud B.
- Vidal P.B.
- Villa S.
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- Vitug G.M.
- Voci C.
- Voena C.
- Volk A.
- von Wimmersperg-Toeller J.H.
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- Vuagnin G.
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- Wacker K.
- Wagner A.P.
- Wagner D.L.
- Wagner G.
- Wagner M.N.
- Wagner S.R.
- Wagoner D.E.
- Waldi R.
- Walker D.
- Walkowiak W.
- Wallom D.
- Walsh J.J.
- Wang C.C.
- Wang C.H.
- Wang J.
- Wang J.G.
- Wang K.
- Wang L.
- Wang L.L.
- Wang M.Z.
- Wang P.
- Wang T.J.
- Wang W.F.
- Wang X.L.
- Wang Y.F.
- Wappler F.R.
- Watanabe M.
- Watanabe Y.
- Watson A.T.
- Watson J.E.
- Watson N.K.
- Watt M.
- Weatherall J.H.
- Weaver M.
- Weber T.
- Wedd R.
- Wei J.T.
- Weidemann A.W.
- Weinstein A.J.R.
- Wenzel W.A.
- West C.A.
- West C.G.
- West T.J.
- White E.
- White R.M.
- Wicht J.
- Widhalm L.
- Wiechczynski J.
- Wienands U.
- Wilden L.
- Wilder M.
- Williams D.C.
- Williams G.
- Williams J.C.
- Williams K.M.
- Williams M.I.
- Willocq S.Y.
- Wilson F.F.
- Wilson J.R.
- Wilson M.G.
- Wilson R.J.
- Winklmeier F.
- Winstrom L.O.
- Winter M.A.
- Wisniewski W.J.
- Wittgen M.
- Wittlin J.
- Wittmer W.
- Wixted R.
- Woch A.
- Wogsland B.J.
- Won E.
- Won E.
- Wong Q.K.
- Wormser G.
- Wray B.C.
- Wren A.C.
- Wright D.H.
- Wright D.M.
- Wu C.H.
- Wu J.
- Wu S.L.
- Wulsin H.W.
- Xella S.M.
- Xie Q.L.
- Xie Y.
- Xu Z.Z.
- Yabsley B.D.
- Yamada Y.
- Yamaga M.
- Yamaguchi A.
- Yamaguchi H.
- Yamaki T.
- Yamamoto H.
- Yamamoto N.
- Yamamoto R.K.
- Yamamoto S.
- Yamanaka T.
- Yamaoka H.
- Yamaoka J.
- Yamaoka Y.
- Yamashita Y.
- Yamauchi M.
- Yan D.S.
- Yan Y.
- Yanai H.
- Yanaka S.
- Yang H.
- Yang R.
- Yang S.
- Yarritu A.K.
- Yashchenko S.
- Yashima J.
- Yasin Z.
- Yasu Y.
- Ye S.
- Ye S.W.
- Yeh P.
- Yi J.I.
- Yi K.
- Yi M.
- Yin Z.W.
- Ying J.
- Yocky G.
- Yokoyama K.
- Yokoyama M.
- Yokoyama T.
- Yoshida K.
- Yoshida M.
- Yoshimura Y.
- Young C.C.
- Yu C.X.
- Yu Z.
- Yuan C.Z.
- Yuan Y.
- Yumiceva F.X.
- Yusa Y.
- Yushkov A.N.
- Yuta H.
- YĂ©che C.
- Zacek V.
- Zain S.B.
- Zallo A.
- Zambito S.
- Zander D.
- Zang S.L.
- Zanin D.
- Zaslavsky B.G.
- Zeng Q.L.
- Zghiche A.
- Zhang B.
- Zhang C.C.
- Zhang J.
- Zhang J.
- Zhang L.
- Zhang L.M.
- Zhang S.Q.
- Zhang Z.P.
- Zhao H.W.
- Zhao M.
- Zhao Z.G.
- Zheng Y.
- Zheng Y.H.
- Zheng Z.P.
- Zhilich V.
- Zhou P.
- Zhu R.Y.
- Zhu Y.S.
- Zhu Z.M.
- Zhulanov V.
- Ziegler T.
- Ziegler V.
- Zioulas G.
- Zisman M.
- Zito M.
- Zupan J.
- Zupanc A.
- Zwahlen N.
- Zyukova O.
- ZĂĽrcher D.
- Živko T.
- Žontar D.
- Publication venue
- Springer Verlag
- Publication date
- 29/01/2015
- Field of study
Real-world and natural history data for drug evaluation in Duchenne muscular dystrophy: suitability of the North Star Ambulatory Assessment for comparisons with external controls.
- Author
- Publication venue
- 'Elsevier BV'
- Publication date
- 01/01/2022
- Field of study
peer reviewedUsing external controls based on real-world or natural history data (RWD/NHD) for drug evaluations in Duchenne muscular dystrophy (DMD) is appealing given the challenges of enrolling placebo-controlled trials, especially for multi-year trials. Comparisons to external controls, however, face risks of bias due to differences in outcomes between trial and RWD/NHD settings. To assess this bias empirically, we conducted a multi-institution study comparing mean 48-week changes in North Star Ambulatory Assessment (NSAA) total score between trial placebo arms and RWD/NHD sources, with and without adjustment for baseline prognostic factors. Analyses used data from three placebo arms (235 48-week intervals, N = 235 patients) and three RWD/NHD sources (348 intervals, N = 202 patients). Differences in mean ΔNSAA between placebo arms and RWD/NHD sources were small before adjustment (-1.2 units, 95% CI: [-2.0 -0.5]) and were attenuated and no longer statistically significant after adjustment (0.1 units (95% CI: [-0.6, 0.8]). Results were similar whether adjusting using multivariable regression or propensity score matching. This consistency in ΔNSAA between trial placebo arms and RWD/NHD sources accords with prior findings for the six-minute walk distance, provides a well-validated framework for baseline adjustment of prognostic factors, and supports the suitability of RWD/NHD external controls for drug evaluations in ambulatory DMD
Coastal Evolution in the Asia-Pacific Region
- Author
- A. Omura
- A.C. Neumann
- A.S. Goudie
- C. Li
- C. Vita-Finzi
- C.X. Li
- D. Hopley
- E.A. Okal
- F.W. Taylor
- F.W. Taylor
- G. Pickup
- H. Kayanne
- H. Koike
- H.D. Tjia
- I. Metcalfe
- J. Chappell
- J. Chappell
- J. Chappell
- J. Chappell
- J. Dubois
- J. Labeyrie
- J.C. Grover
- J.P. Rothé
- J.R. Flenley
- J.R.P. Somboon
- K. Hori
- K. Hori
- K. Inoue
- M. Umitsu
- M.-L. Hsieh
- M.E. Mulrennan
- M.E. Ren
- N. Mimura
- N. Yonekura
- P.-M. Liew
- P.A. Pirazzoli
- P.A. Pirazzoli
- P.A. Pirazzoli
- P.D. Nunn
- P.D. Nunn
- P.D. Nunn
- P.D. Nunn
- P.D. Nunn
- P.D. Nunn
- P.D. Nunn
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- Z.H. Wang
- Publication venue
- 'Springer Science and Business Media LLC'
- Publication date
- 01/01/2006
- Field of study
Role of Nanomedicine in Treatment of Brain Cancer
- Author
- Afergan E.
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- Zhang Y.
- Publication venue
- 'Bentham Science Publishers Ltd.'
- Publication date
- Field of study
Nonlinear Interactions of Light and Matter with Absorption
- Author
- 5.1.0.1.2. {Sect
- 5.3.6. {Sect
- A. Amirav
- A. Amirav
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- Publication venue
- 'Springer Science and Business Media LLC'
- Publication date
- 01/01/2007
- Field of study
Canada
- Author
- A. Appenzell
- A. Bevan
- A. Bevan
- A. Dueck
- A. Mitcham
- A. Mitcham
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- B. Godard
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