Caractérisation des dimères de récepteurs à l'angiotensine II AT1 et a2C-adrénergiques et conséquences fonctionnelles

Les mécanismes de sécrétion de noradrénaline (NA) via les récepteurs de l'angiotensine (AT1) et alpha2-adrénergiques (alpha2A/C-AR) restant méconnus, nous avons émis l'hypothèse de l'implication d'un dimère AT1/alpha2C. Nos résultats montrent que ces deux récepteurs interagissent directement et que la liaison l'angiotensine II (AngII) et de NA stabilisent des conformations différentes du dimère. De plus, dans des conditions mimant l'hypertension artérielle (HTA ; costimulation NA+AngII), le dimère adopte une nouvelle conformation. En utilisant une technique originale permettant de mesurer spécifiquement l'activation des voies de signalisation intracellulaires induite uniquement par le dimère AT1/alpha2C, nous avons mis en évidence que la costimulation induit l'activation par le dimère d'une nouvelle voie de signalisation faisant intervenir la voie Galphas/PKA. Enfin, nous avons étudié la relevance physiologique de cette nouvelle entité in vivo en explorant l'activité du SNA chez la souris par microneurographie. De façon étonnante, la co-injection AngII+NA engendre une augmentation de l'activité du SNS, par rapport à l'injection d'AngII seule suggérant potentiellement un rôle du dimère AT1/alpha2C dans le contrôle de l'activité du SNA. En conclusion, l'ensemble de ces travaux montrent pour la première fois l'existence du dimère AT1/alpha2C et surtout la création d'une nouvelle entité pharmacologique via un dimère. A plus long terme, le dimère AT1/alpha2C pourrait représenter une nouvelle entité pharmacologique qui modulerait de façon originale le tonus sympathique et pourrait constituer une nouvelle cible de médicaments notamment dans le cadre du traitement de l'HTAMechanisms of norepinephrine (NE) secretion via angiotensin (AT1) and alpha2-adrenergic (alpha2A/C-AR) receptors remains unknown. So we hypothesized the involvement of a AT1/alpha2C dimer. Our results show that these two receptors are able to interact directly and binding of angiotensin II (Ang II) or NA stabilize different conformations of the dimer. In addition, under conditions mimicking arterial hypertension (HTN; costimulation NA+AngII), AT1/alpha2C dimer adopts a new conformation. Using a new technique allowing a specific measure of intracellular signaling pathways activation only induced by AT1/alpha2C dimer, we demonstrated that costimulation induces a new signaling pathway involving the Galphas / PKA pathway. Finally, we studied the physiological relevance of this new entity in vivo by exploring the SNS activity in mice by microneurography. Surprisingly, co-injection AngII + NA causes an increased SNS activity, compared to the injection of AngII alone, suggesting a role of AT1/alpha2C dimer in the control of controlling SNS activity. In conclusion, all this work show for the first time the existence of the AT1/alpha2C dimer and especially the creation of a new pharmacological entity in HTN condition. In the longer term, AT1/alpha2C dimer may represent a new pharmacological entity that originally modulate the sympathetic tone and may be a new drug target in particular the treatment of HT

Caractérisation des dimères de récepteurs à l'angiotensine II AT1 et a2C-adrénergiques et conséquences fonctionnelles

TOULOUSE3-BU Sciences (315552104) / SudocSudocFranceF

Lithic raw materials provenance in the Caribbean islands: flint, jasper, obsidian and so on

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Provenance des matériaux lithiques dans les Antilles : silex, jaspe, obsidienne et compagnie.

Les matériaux lithiques dans le registre archéologique ont toujours été l'objet d'une attention particulière de la part des archéologues, surtout dans les contextes préhistoriques. Ils suscitent une telle attention grâce à leur excellente préservation et au potentiel important qu’ils possèdent pour fournir des informations sur les comportements passés, y compris la mobilité des biens et des personnes grâce aux études de provenance. Bien qu'ils ne représentent pas la majorité du corpus archéologique dans les sites archéologiques précoloniaux des Petites Antilles, où la céramique et l’outillage sur coquille domine, leur diversité géologique nécessite de regrouper des connaissances, des méthodes et des compétences variées afin de les étudier. Ici, nous présentons les résultats préliminaires de spécialistes en caractérisation des roches volcaniques, silicites et roches vertes.Pour la première fois, plusieurs artefacts en verre volcanique ont été identifiés sur des sites du Céramique ancien de Guadeloupe et de Dominique. Cependant, de nombreuses questions subsistent quant à l'origine géologique de ce matériau vitreux à la composition chimique très spécifique. Par ailleurs, des études microtexturales et micropaléontologiques détaillées des différentes matières premières siliceuses fournissent des premiers résultats permettant d'identifier et de cartographier leur origine et leur répartition parmi les îles des Caraïbes. Ces tous premiers résultats d'un projet à long terme démontrent la capacité des études pétrologiques menées avec des méthodes appropriées, dans les Antilles comme ailleurs, à nous aider à améliorer notre connaissance des mouvements de population et des réseaux de distribution des matériaux lithiques de l'Âge Céramique

Lithic raw materials provenance in the Caribbean islands: flint, jasper, obsidian and so on

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Lithic raw materials provenance in the Caribbean islands: flint, jasper, obsidian and so on

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