Expressão do gene ABCA7 como indicador de adesão terapêutica ao Mesilato de Imatinib em pacientes com Leucemia Mieloide Crônica / Expression of the ABCA7 gene as adherence indicator to Imatinib Mesylate in patients with Chronic Myeloid Leukemia

A adesão terapêutica ao Mesilato de Imatinib (MI), medicamento em primeira linha utilizado para monitorar a resposta do indivíduo com Leucemia Mielóide Crônica (LMC), é fundamental para apresentar respostas duradouras. O gene ABCA7 apresentou expressão diferenciada em estudo de sequenciamento de transcriptoma em pacientes com LMC, motivo pelo qual foi quantificado a expressão deste gene em células do sangue periférico de pacientes portadores de LMC para ser validado como gene envolvido na resposta à adesão do paciente ao MI como indicador molecular de adesão. Foi realizado análise da expressão gênica do gene ABCA7 com base nos valores do cycle threshold (CT) através de PCR em Tempo Real. A análise estatística foi realizada através do programa BIOESTAT 5.0 para comparação da expressão entre pacientes e controles, levando em consideração a definição de resposta dos pacientes ao tratamento. Na comparação em relação a resposta ao tratamento observou-se valores significativos em indivíduos controle ABCA7 sem LMC comparados a pacientes controles (p<0,001) e a pacientes com resposta alerta (p=0,0165). O gene ABCA7 possivelmente está associado à adesão terapêutica, sendo um forte candidato a indicador molecular de adesão de pacientes com LMC tratados com MI

Hábitos alimentares e sua correlação com o desenvolvimento de carcinogênese gástrica na população brasileira: Uma revisão da literatura / Food habits and their correlation with the development of gastric carcinogenesis in the brazilian population: A literature review

Introdução: A alimentação no Brasil é rica em condimentos, sal e temperos, podendo assim, estar fortemente relacionada a alta incidência de câncer gastrointestinal. Desta forma, para que ocorra um planejamento da saúde preventiva e, consequentemente, a redução dos casos, é necessário entender os fatores vinculados ao surgimento da patologia. Objetivo: Correlacionar o desenvolvimento deste tipo de neoplasia com fatores dietéticos. Metodologia: Os dados foram coletados no período de 2009 a 2019 a partir de artigos da base de dados PubMed, Scielo, Instituto Brasileiro de Geografia e estatística (IBGE) e Instituto Nacional do Câncer (INCA), com base nos critérios de inclusão e dos descritores: “comida salgada”, “carne vermelha”, “carnes processadas”, “câncer” e “Brasil”. Resultados: Foram selecionados 8 artigos, e foi observada a prevalência do consumo de carnes processadas, vermelha e alimentos com alto teor de sódio. As regiões brasileiras com maior incidência de câncer colorretal e estômago são: sudeste, seguida da região sul e região nordeste. Nessas regiões as taxas de incidência da soma dos casos de câncer colorretal e estômago representaram 10,9% de todos os casos da região sudeste, 8,42% de todos os casos da região sul e na região nordeste cerca de 8,78% de todos os casos. Conclusão: Os resultados encontrados sugerem que a manifestação do câncer gastrointestinal pode ser associada a fatores dietéticos, dependendo das porções alimentares consumidas e a frequência das mesmas.. Portanto, é imprescindível destacar a importância de hábitos alimentares saudáveis com a finalidade de reduzir a incidência do desenvolvimento carcinogênico gastrointestinal.

Identificação de alterações genéticas relacionadas à síndrome do X frágil e ao transtorno de espectro do autismo por meio de ferramentas de bioinformática

Introdução: a Síndrome do X Frágil (FXS) é a forma mais prevalente de deficiência intelectual herdável, e é a principal causa monogênicapara o desenvolvimento de Transtorno de Espectro do Autismo (TEA). Objetivo: o objetivo do presente estudo é identificar RNAmassociados à possíveis vias neurocomportamentais na SFX como no TEA, através de ferramentas de bioinformática. Metodologia:para identificação de possíveis vias alteradas entre a SFX e pacientes com TEA, utilizamos os bancos de dados GSE65106 e GSE21348para anotação, visualização e descoberta integrada (DAVID 6.8). O valor de p <0,05 e fold change maior que 2 vezes (FC > 2) definidoscomo os limiares para a identificação de genes diferencialmente expressos (DE-RNAm). Resultados: foi possível identificar cercade 32 DE-RNAm com funções em vias de spliceossomo, apoptose, transcrição, e em vias neurológicas comportamentais expressosexclusivamente na SFX. Os genes CAPNS1, HNRNPK, HNRPM, foram identificados como hipoexpressos em indivíduos com síndromedo X Frágil. Estes genes tem importante função moduladora nas respostas do potencial de longo prazo (LTP), plasticidade neural, e emtransportadores de serotonina (SERT) alterando respostas que englobam humor, cognição e comportamentos, além de interferiremno receptor de dopamina (D2R) alterando as funções motoras e circuitos de recompensa. Conclusão: os genes CAPNS1, HNRNPK,HNRNPM foram identificados como marcadores genéticos neurocomportamentais importantes para a síndrome do X-frágil comexpressão diminuída na doença, indicando uma possível modulação desses genes em aspectos fenotípicos marcantes da doença

Identificação de alterações genéticas e sua influência prognóstica na Leucemia Linfóide Aguda Pediátrica no Brasil: uma revisão sistemática / Identification of genetic alterations and their prognostic influence in Pediatric Acute Lymphoblastic Leukemia in Brazil: a systematic review

A Leucemia Linfoide Aguda (LLA) concentra cerca de 80% de todos os casos em crianças, tornando-se o caso mais comum na faixa etária pediátrica. Alterações genéticas têm implicações terapêuticas e são importantes nos esquemas de tratamento. O objetivo deste trabalho é reunir informações das alterações genéticas encontradas na população brasileira e seus efeitos fenotípicos nos pacientes diagnosticados com LLA. Trata-se de uma revisa?o sistema?tica, com base no modelo PRISMA (Preferred Reporting Items for Systematic Reviews and Meta-Analyses) , incluindo artigos nos bancos de dados SciELO, Pubmed e Google Scholar com os descritores “Leucemia Linfóide Aguda”, “Pediatria”, “Genética” e “Brasil” entre os anos 2009 a 2019. Os resultados indicam que a presença da alteração na expressão dos genes HDAC3, HDAC7, HADC9 e TIMP1 estão associados a taxa de sobrevida > 5 anos. Um alelo variante do gene IKZF1 conferiu maior risco de desenvolvimento de LLA-B. A baixa expressão do gene ABCG2 foi associado ao pior prognóstico e está relacionada a resposta a quimioterapia. Crianças com hiperdiploidia tem maior frequência de mutações no gene MAPK. A presença da hiperexpressão dos genes BLVRB e IGFBP7 foram relacionados a leucocitose < 50.000 mm³ no diagnóstico. Níveis elevados de MAN1A1 estão associados a LLA entre 1 e 9 anos. Os genes KRAS e NRAS quando mutados e relacionados a translocação MLL-AFF1 conferiram pior taxa de sobrevivência global. As alterações genéticas descritas nos estudos analisados nesta revisão, mostram a importância e relevância de algumas dessas alterações no prognóstico destes pacientes, reforçando a importância da investigação destas alterações como forma de possibilitar condutas clínicas e terapias-alvo dirigidas mais adequadas ao manejo clínico destes pacientes

Protective Effect of Prolactin against Methylmercury-Induced Mutagenicity and Cytotoxicity on Human Lymphocytes

Mercury exhibits cytotoxic and mutagenic properties as a result of its effect on tubulin. This toxicity mechanism is related to the production of free radicals that can cause DNA damage. Methylmercury (MeHg) is one of the most toxic of the mercury compounds. It accumulates in the aquatic food chain, eventually reaching the human diet. Several studies have demonstrated that prolactin (PRL) may be differently affected by inorganic and organic mercury based on interference with various neurotransmitters involved in the regulation of PRL secretion. This study evaluated the cytoprotective effect of PRL on human lymphocytes exposed to MeHg in vitro, including observation of the kinetics of HL-60 cells (an acute myeloid leukemia lineage) treated with MeHg and PRL at different concentrations, with both treatments with the individual compounds and combined treatments. All treatments with MeHg produced a significant increase in the frequency of chromatid gaps, however, no significant difference was observed in the chromosomal breaks with any treatment. A dose-dependent increase in the mitotic index was observed for treatments with PRL, which also acts as a co-mitogenic factor, regulating proliferation by modulating the expression of genes that are essential for cell cycle progression and cytoskeleton organization. These properties contribute to the protective action of PRL against the cytotoxic and mutagenic effects of MeHg.Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico (CNPq)Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES)IFPA Itaituba, Fed Inst Educ Sci & Technol Para, BR-68180000 Campinas, Para, BrazilFed Univ Para, Inst Biol Sci, BR-66075110 Belem, Para, BrazilIFPA, Educ Fed Inst Sci & Technol Para, BR-66645240 Belem, Para, BrazilUniv Para, Ctr Biol & Hlth Sci, BR-66050540 Belem, Para, BrazilFed Univ Western Para, UFOPA, BR-68040470 Santarem, Para, BrazilUniversidade Federal de São Paulo, Dept Morphol & Genet, BR-04021001 São Paulo, BrazilUniversidade Federal de São Paulo, Dept Morphol & Genet, BR-04021001 São Paulo, BrazilWeb of Scienc

Kinase Inhibitor Screening Displayed ALK as a Possible Therapeutic Biomarker for Gastric Cancer

Despite advances in cancer chemotherapy, gastric cancer (GC) continues to have high recurrence rates and poor prognosis with limited treatment options. Understanding the etiology of GC and developing more effective, less harmful therapeutic approaches are vital and urgent. Therefore, this work describes a novel kinase target in malignant gastric cells as a potential therapeutic strategy. Our results demonstrate that among 147 kinase inhibitors (KI), only three molecules were significantly cytotoxic for the AGP-01 cell line. Hence, these three molecules were further characterized in their cellular mode of action. There was significant cell cycle impairment due to the expression modulation of genes such as TP53, CDKN1A, CDC25A, MYC, and CDK2 with subsequent induction of apoptosis. In fact, the Gene Ontology analysis revealed a significant enrichment of pathways related to cell cycle regulation (GO:1902749 and GO:1903047). Moreover, the three selected KIs significantly reduced cell migration and Vimentin mRNA expression after treatment. Surprisingly, the three KIs share the same target, ALK and INSR, but only the ALK gene was found to have a high expression level in the gastric cancer cell line. Additionally, lower survival rates were observed for patients with high ALK expression in TCGA-STAD analysis. In summary, we hypothesize that ALK gene overexpression can be a promising biomarker for prognosis and therapeutic management of gastric adenocarcinoma

Hexapoda Yearbook (Arthropoda: Mandibulata: Pancrustacea) Brazil 2020: the first annual production survey of new Brazilian species

This paper provided a list of all new Brazilian Hexapoda species described in 2020. Furthermore, based on the information extracted by this list, we tackled additional questions regarding the taxa, the specialists involved in the species descriptions as well as the journals in which those papers have been published. We recorded a total of 680 new Brazilian species of Hexapoda described in 2020, classified in 245 genera, 112 families and 18 orders. These 680 species were published in a total of 219 articles comprising 423 different authors residing in 27 countries. Only 30% of these authors are women, which demonstrates an inequality regarding sexes. In relation to the number of authors by species, the majority of the new species had two authors and the maximum of authors by species was five. We also found inequalities in the production of described species regarding the regions of Brazil, with Southeast and South leading. The top 10 institutions regarding productions of new species have four in the Southeast, two at South and with one ate North Region being the outlier of this pattern. Out of the total 219 published articles, Zootaxa dominated with 322 described species in 95 articles. The average impact factor was of 1.4 with only seven articles being published in Impact Factors above 3, indicating a hardship on publishing taxonomic articles in high-impact journals.The highlight of this paper is that it is unprecedent, as no annual record of Hexapoda species described was ever made in previous years to Brazil.Fil: Silva Neto, Alberto Moreira. Ministério da Ciência, Tecnologia, Inovações. Instituto Nacional de Pesquisas da Amazônia; BrasilFil: Lopes Falaschi, Rafaela. Universidade Estadual do Ponta Grossa; BrasilFil: Zacca, Thamara. Universidade Federal Do Rio de Janeiro. Museu Nacional; BrasilFil: Hipólito, Juliana. Universidade Federal da Bahia; BrasilFil: Costa Lima Pequeno, Pedro Aurélio. Universidade Federal de Roraima; BrasilFil: Alves Oliveira, João Rafael. Ministério da Ciência, Tecnologia, Inovações. Instituto Nacional de Pesquisas da Amazônia; BrasilFil: Oliveira Dos Santos, Roberto. Ministério da Ciência, Tecnologia, Inovações. Instituto Nacional de Pesquisas da Amazônia; BrasilFil: Heleodoro, Raphael Aquino. Ministério da Ciência, Tecnologia, Inovações. Instituto Nacional de Pesquisas da Amazônia; BrasilFil: Jacobina, Adaiane Catarina Marcondes. Universidade Federal do Paraná; BrasilFil: Somavilla, Alexandre. Ministério da Ciência, Tecnologia, Inovações. Instituto Nacional de Pesquisas da Amazônia; BrasilFil: Camargo, Alexssandro. Ministério da Ciência, Tecnologia, Inovações. Instituto Nacional de Pesquisas da Amazônia; BrasilFil: de Oliveira Lira, Aline. Universidad Federal Rural Pernambuco; BrasilFil: Sampaio, Aline Amanda. Ministério da Ciência, Tecnologia, Inovações. Instituto Nacional de Pesquisas da Amazônia; BrasilFil: da Silva Ferreira, André. Universidad Federal Rural Pernambuco; BrasilFil: Martins, André Luis. Universidade Federal do Paraná; BrasilFil: Figueiredo de Oliveira, Andressa. Universidade Federal do Mato Grosso do Sul; BrasilFil: Gonçalves da Silva Wengrat , Ana Paula. Universidade do Sao Paulo. Escola Superior de Agricultura Luiz de Queiroz; BrasilFil: Batista Rosa, Augusto Henrique. Universidade Estadual de Campinas; BrasilFil: Dias Corrêa, Caio Cezar. Universidade Federal Do Rio de Janeiro. Museu Nacional; BrasilFil: Costa De-Souza, Caroline. Museu Paraense Emilio Goeldi; BrasilFil: Anjos Dos Santos, Danielle. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Patagonia Norte. Centro de Investigación Esquel de Montaña y Estepa Patagónica. Universidad Nacional de la Patagonia "San Juan Bosco". Centro de Investigación Esquel de Montaña y Estepa Patagónica; ArgentinaFil: Pacheco Cordeiro, Danilo. Instituto Nacional Da Mata Atlantica; BrasilFil: Silva Nogueira, David. Ministério da Ciência, Tecnologia, Inovações. Instituto Nacional de Pesquisas da Amazônia; BrasilFil: Almeida Marques, Dayse Willkenia. Ministério da Ciência, Tecnologia, Inovações. Instituto Nacional de Pesquisas da Amazônia; BrasilFil: Nunes Barbosa, Diego. Universidade Federal do Paraná; BrasilFil: Mello Mendes, Diego Matheus. Instituto de Desenvolvimento Sustentável Mamirauá; BrasilFil: Galvão de Pádua, Diego. Ministério da Ciência, Tecnologia, Inovações. Instituto Nacional de Pesquisas da Amazônia; BrasilFil: Silva Vilela, Diogo. Universidade Estadual Paulista Julio de Mesquita Filho; BrasilFil: Gomes Viegas, Eduarda Fernanda. Ministério da Ciência, Tecnologia, Inovações. Instituto Nacional de Pesquisas da Amazônia; BrasilFil: Carneiro dos Santos, Eduardo. Universidade Federal do Paraná; BrasilFil: Rodrigues Fernandes, Daniell Rodrigo. Ministério da Ciência, Tecnologia, Inovações. Instituto Nacional de Pesquisas da Amazônia; Brasi

EndoGeneAnalyzer: A tool for selection and validation of reference genes.

The selection of proper reference genes is critical for accurate gene expression analysis in all fields of biological and medical research, mainly because there are many distinctions between different tissues and specimens. Given this variability, even in known classic reference genes, demands of a comprehensive analysis platform is needed to identify the most suitable genes for each study. For this purpose, we present an analysis tool for assisting in decision-making in the analysis of reverse transcription-quantitative polymerase chain reaction (RT-qPCR) data. EndoGeneAnalyzer, an open-source web tool for reference gene analysis in RT-qPCR studies, was used to compare the groups/conditions under investigation. This interactive application offers an easy-to-use interface that allows efficient exploration of datasets. Through statistical and stability analyses, EndoGeneAnalyzer assists in the select of the most appropriate reference gene or set of genes for each condition. It also allows researchers to identify and remove unwanted outliers. Moreover, EndoGeneAnalyzer provides a graphical interface to compare the evaluated groups, providing a visually informative differential analysis