Associação de marcadores imunogenômicos com a ocorrência da demência de Alzheimer

Tese (doutorado)—Universidade de Brasília, Faculdade de Medicina, Programa de Pós-Graduação em Ciências Médicas, 2013.A Doença de Alzheimer é uma doença neurodegenerativa com alterações importantes da memória, cuja neuropatologia se caracteriza por placas senis que contêm depósitos extracelulares de proteína β-amilóide, emaranhados neurofibrilares localizados no citoplasma perinuclear, compostos de proteínas Tau hiperfosforiladas e uma extensa perda neuronal. O polimorfismo dos genes da ApoE e das citocinas podem contribuir na fisiopatogenia e/ou progressão da doença. O objetivo do estudo foi avaliar e comparar a frequência dos polimorfismos dos genótipos de indivíduos acompanhados em dois serviços de atenção à saúde do idoso no Distrito Federal, avaliados clinicamente por um período mínimo de dois anos. A casuística foi constituída de 630 indivíduos portadores de demência e com cognição normal. Investigamos os polimorfismos dos genes da ApoE, IL1-α (rs1800587), IL1-β (rs1143627), IL6 (rs1800795), IL8 (rs4073), IL10 (rs1800896), IL12-β (rs3212227), IL18 (rs1946518), TGF-β (rs1800469), TLR-4 (rs4986790) e TNF-α (rs1800629), bem como os níveis de ancestralidade advindos das populações parentais que constituíram o contingente brasileiro, a saber: européia, africana e ameríndia. Foram comparadas as frequências dos genótipos de citocinas entre os pacientes com DA e o grupo controle de acordo com o genótipo de ApoE e do grau de ascendência genética de populações parentais. Nossa pesquisa demonstrou que a associação do SNP -1082 G>A de IL10 com a ocorrência da demência de Alzheimer se mostrou sensível ao nível de ancestralidade genética apresentada pelos indivíduos da amostra, com a proteção conferida pelo alelo A preservada apenas entre aqueles com maior conteúdo africano e menor conteúdo europeu. _______________________________________________________________________________________ ABSTRACTAlzheimer's disease (AD) is a neurodegenerative disorder with major changes in memory whose neuropathology is characterized by senile plaques containing deposits of extracellular β-amyloid protein, neurofibrillary tangles of the hyperphosphorylated Tau protein in the perinuclear cytoplasm, and extensive neuronal loss. The ApoE and cytokine gene polymorphisms may contribute to the pathogenesis and / or progression of the disease. The aim of the study was to evaluate and compare the frequency of genotypes among individuals from two health care centers for older adults in the Brazilian Federal District, who were clinically followed for a minimum time span of two years. The sample consisted of 630 individuals with dementia or normal cognition. We investigated the classic polymorphisms of the ApoE gene along with on SNP in the IL1-α (rs1800587), IL1-β (rs1143627), IL6 (rs1800795), IL8 (rs4073), IL10 (rs1800896), IL12-β (rs3212227), IL18 (rs1946518), TGF -β (rs1800469), TLR-4 (rs4986790) and TNF-α (rs1800629) genes, and the levels of genetic ancestry from the parental populations that constituted the Brazilian contingent, namely: European, African and Amerindian. Having excluded other forms of dementia, frequencies of cytokine genotypes were compared among AD patients and the control group segregated according to ApoE genotypes and the mean degree of genetic parental ancestry. Our analyses showed an association of the IL10 -1082 G>A SNP with the occurrence of Alzheimer's dementia which was sensitive to the level of genetic ancestry presented by individuals in the sample, with the protection confered by the A allele preserved only among those with the highest African and lower European contents

Prevenção em saúde na prática médica:: da primária à quaternária

Na Grécia antiga, berço da civilização ocidental, a prática médica baseava-se na promoção de estilos de vida saudáveis, particularmente da “dietética”, e considerava-se que os estados patológicos resultavam do desequilíbrio entre as causas das doenças e das forças curativas da natureza. A partir de então, com os avanços no campo da microbiologia, a possibilidade de interferir no curso das doenças transmissíveis consolidaram ao longo dos anos a doença como principal óbice médico, não o doente. Foi somente entre 1920 e 1950, nos EUA e no Canadá, que surgiu a Medicina Preventiva como reação à Medicina Curativa. PropoÌ‚s-se a transformação do ensino médico de modo que a prática deste profissional tivesse uma nova atitude nas relações com os órgãos de atenção à saúde. Foi o nascimento da epidemiologia dos fatores de risco, que usava a estatística para estabelecer relação de causalidade com as patologias. A medicina preventiva, uma vez objetivando melhorar - por vezes a qualquer custo - a saúde dos indivíduos, tem contribuído com a “epidemia de risco” (risk epidemic) e, consequentemente, com cascatas clínicas de cuidados excessivos em saúde, incluindo a exagerada medicalização e a aumentos da morbimortalidade das populações. Objetivos: revisão acerca dos conceitos de prevenção, da primária à quaternária, na literatura em saúde em língua portuguesa, suas motivações, definições, importância, abrangência e consequências. Métodos: revisão expositiva da produção bibliográfica em português acerca dos unitermos “conceito de prevenção em saúde”, “conceito de prevenção primária”, “conceito de prevenção secundária”, “conceito de prevenção terciária” e “conceito de prevenção quaternária” entre 1990 e 2013, na BIREME (Biblioteca Virtual da Saúde) estando nela compreendidas a LILACS (Literatura Latino-Americana e do Caribe em Ciências da Saúde) e SCIELO (Scientific Eletronic Library online-Brasil) e no Google Acadêmico. Conclusão: O fundamento da proposta preventivista pretendeu que o atuar médico fosse imbuído de novas atitudes, de uma relação mais próxima às comunidades, aos serviços de saúde, à promoção e a proteção da saúde do indivíduo e de sua família. Nos países desenvolvidos (mas também, provavelmente, naqueles em desenvolvimento), haverá no século 21 as populações mais saudáveis e longevas da história da humanidade, entretanto insatisfeitas pela contradição entre a oferta de atividades sanitárias e as demandas por saúde. As intervenções sanitárias “quase febris” causarão elevada morbimortalidade, no entanto com benefícios sanitários mínimos. &nbsp

Acute exercise performed close to the anaerobic threshold improves cognitive performance in elderly females

The objective of the present study was to compare the effect of acute exercise performed at different intensities in relation to the anaerobic threshold (AT) on abilities requiring control of executive functions or alertness in physically active elderly females. Forty-eight physically active elderly females (63.8 ± 4.6 years old) were assigned to one of four groups by drawing lots: control group without exercise or trial groups with exercise performed at 60, 90, or 110% of AT (watts) and submitted to 5 cognitive tests before and after exercise. Following cognitive pretesting, an incremental cycle ergometer test was conducted to determine AT using a fixed blood lactate concentration of 3.5 mmol/L as cutoff. Acute exercise executed at 90% of AT resulted in significant (P < 0.05, ANOVA) improvement in the performance of executive functions when compared to control in 3 of 5 tests (verbal fluency, Tower of Hanoi test (number of movements), and Trail Making test B). Exercising at 60% of AT did not improve results of any tests for executive functions, whereas exercise executed at 110% of AT only improved the performance in one of these tests (verbal fluency) compared to control. Women from all trial groups exhibited a remarkable reduction in the Simple Response Time (alertness) test (P = 0.001). Thus, physical exercise performed close to AT is more effective to improve cognitive processing of older women even if conducted acutely, and using a customized exercise prescription based on the anaerobic threshold should optimize the beneficial effects

An interdisciplinary intervention as a strategy for rational use of drugs by the elderly

A presente pesquisa avaliou a efetividade de intervenções interdisciplinares, envolvendo médicos, farmacêuticos e nutricionistas, destinadas à promoção do Uso Racional dos Medicamentos. Trata-se de um estudo de caráter prospectivo e analítico, com uma população de mulheres idosas, onde a efetividade da intervenção foi avaliada de acordo com indicadores de Uso Racional dos Medicamentos preconizados pela Organização Mundial de Saúde. As análises estatísticas foram realizadas utilizando-se do teste t ou one-way ANOVA para variáveis discretas, e o teste de qui-quadrado para avaliação categórica das variáveis. Após a intervenção, houve uma redução média no consumo de medicamentos em relação às consultas da pré-intervenção (p=0,001). Os medicamentos utilizados na terapêutica cardiovascular foram os mais consumidos, o que se encontra em consonância com as doenças autoreferidas pelas idosas. Foi possível verificar que a intervenção interdisciplinar em idosas pôde contribuir para melhoria dos indicadores de Uso Racional dos Medicamentos, em especial os de prescrição.This research assessed the effectiveness of interdisciplinary interventions involving physicians, pharmacists and nutritionists, aimed at the promotion of the Rational Use of Drugs. It is a study of a prospective and analytical nature conducted with a population of elderly females, where the effectiveness of the intervention was assessed according to indicators of the Rational Use of Drugs established by the World Health Organization. Statistical analysis was performed using the t test or the one-way ANOVA for discrete variables, as well as the chi-square test for categorical analyses. After the intervention, an average reduction in drug consumption was observed in comparison with the research performed prior to the intervention (p=0.001). The drugs used in cardiovascular therapy were those consumed most, which tallies with the diseases mentioned by the elderly. It was seen that interdisciplinary intervention among the elderly can contribute to improve rational drug use indicators, especially prescription drugs

Os riscos do uso dos Anti-Inflamatórios não esteroidais em Idosos / The Risks Of Nonsteroid Anti-Inflammatory In Aged People

O envelhecimento populacional aumenta a prevalência de doenças crônicas e consequentemente a prática da polifarmácia. Nesse contexto, os anti- inflamatórios não esteroidais (AINEs), amplamente utilizados, devem ser evitados por aumentar a incidência de reações adversas e interações medicamentosas no idoso. O objetivo do estudo foi descrever as reações adversas em uso dos anti- inflamatórios não esteroidais; descrever o mecanismo de ação dos AINES e sua relação com as reações adversas; enumerar as interações medicamentosas envolvendo os AINES e outros medicamentos mais utilizados por essa população; e descrever o cuidado farmacêutico e a sua importância na segurança e eficácia do tratamento no paciente idoso. Trata-se de um estudo de revisão narrativa de literatura, utilizado como estratégias de busca as bases de referências SCIELO, LILACS, PUBMED E BVS. O estudo evidenciou que o uso dos AINEs no paciente idoso deve ser cauteloso, devido os riscos de reações adversas e interações medicamentosas, sendo de grande importância o acompanhamento farmacoterapêutico e a utilização do critério de Beers para garantir a segurança e o uso racional de medicamento. Conclui-se que o farmacêutico é o profissional mais habilitado a realizar o acompanhamento farmacoterapêutico de forma a promover o uso racional dos medicamentos, assim orientando o paciente quanto aos riscos do consumo inapropriado dos mesmos

Association between the -174 G/C promoter polymorphism of the interleukin-6 gene and cardiovascular disease risk factors in Brazilian older women

In worldwide studies, interleukin-6 (IL-6) is implicated in age-related disturbances. The aim of the present report was to determine the possible association of IL-6 -174 C/G promoter polymorphism with the cytokine profile as well as with the presence of selected cardiovascular risk features. This was a cross-sectional study on Brazilian women aged 60 years or older. A sample of 193 subjects was investigated for impaired glucose regulation, diabetes, hypertension, and dyslipidemia. Genotyping was done by direct sequencing of PCR products. IL-6 and C-reactive protein were quantified by high-sensitivity assays. General linear regression models or the Student t-test were used to compare continuous variables among genotypes, followed by adjustments for confounding variables. The chi-square test was used to compare categorical variables. The genotypes were consistent with Hardy-Weinberg equilibrium proportions. In a recessive model, mean waist-to-hip ratio, serum glycated hemoglobin and serum glucose were markedly lower in C homozygotes (P = 0.001, 0.028, and 0.047, respectively). In a dominant hypothesis, G homozygotes displayed a trend towards higher levels of circulating IL-6 (P = 0.092). Non-parametric analysis revealed that impaired fasting glucose and hypertension were findings approximately 2-fold more frequent among G homozygous subjects (P = 0.042 and 0.043, respectively). Taken together, our results show that the IL-6 -174 G-allele is implicated in a greater cardiovascular risk. To our knowledge, this is the first investigation of IL-6 promoter variants and age-related disturbances in the Brazilian elderly population

FARMACOTERAPIA DO PACIENTE IDOSO.

RESUMO&nbsp; O envelhecimento populacional está relacionado ao maior adoecimento e consequente uso de medicamentos. Ao acumular diagnósticos e doenças, por vezes o idoso está sujeito à polifarmácia, que aumenta o risco em até sete vezes do uso de medicamento potencialmente inapropriado ao idoso. Essa população devido ao processo natural de envelhecimento tem suas funções biológicas alteradas, afetando sua farmacocinética e farmacodinâmica. As diversas alterações aumentam o risco de reações adversas, que aliadas às interações medicamentosas aumentam o risco de internações hospitalares e da morbimortalidade. Para diminuição destes eventos, foram criados diversas ferramentas para avaliação dos medicamentos potencialmente inapropriados ao idoso, dentre eles o Critério de Beers, sendo a ferramenta mais utilizada no Brasil. Descritores: Idoso, Medicamento potencialmente inapropriado ao idoso e Polifarmácia &nbsp; PHARMACOTHERAPY IN ELDERLY &nbsp; ABSTRACT Population aging is related to greater illness and consequent use of medicines. By accumulating diagnoses and diseases, sometimes the elderly are subject to polypharmacy, which increases the risk of up to seven times the use of potentially inappropriate medication for the elderly. This population due to the natural aging process has its biological functions altered, affecting its pharmacokinetics and pharmacodynamics. The various changes increase the risk of adverse reactions, which combined with drug interactions increase the risk of hospitalizations and morbidity and mortality. To reduce these events, several tools were created to evaluate potentially inappropriate drugs for the elderly, including the Beers Criterion, being the most used tool in Brazil. Key-words: Elderly AND potentially inappropriate medications AND AND polypharmacy

SEGURANÇA NO USO DE BETABLOQUEADORES EM IDOSOS.

RESUMO&nbsp; Com aumento de expectativa de vida da população brasileira causou um aumento considerável das mortes por doenças do aparelho cardiovascular, sendo hoje maior causa de morte no país, trata-se de uma classe de medicamentos amplamente utilizadas betabloqueadores. Este trabalho é uma revisão bibliográfica de forma narrativa dos betabloqueadores padronizados na RENAME (Relação Nacional de Medicamentos Essenciais) do Ministério da Saúde, para dispensação no Sistema Único de Saúde. Utilizou se a base de dados Medscape, UpToDate e Micromedex e a base de referência PubMed e Scielo, e a Relação Nacional de Medicamentos Essenciais, com as palavras chaves betabloqueador, idoso, e rações adversas. Embora tenham reconhecida efetividade clínica em diversas doenças cardiovasculares, é sabido que os BB podem causar reações adversas e/ou tóxicos, principalmente em pacientes idosos, devido às alterações farmacocinéticas e farmacodinâmicas que ocorrem nessa população, à alteração na sensibilidade à ação dos fármacos, a presença de comorbidades e a polifarmácia. Várias&nbsp; reações adversas aos betabloqueadores. Essas Reações adversas podem ser cardíacas ou não cardíacos. Quanto aos cardíacos, destacam-se insuficiência cardíaca, efeitos cronotrópicos negativos (bradicardia e hipotensão), e efeitos de retirada (rebote). Com relação aos efeitos adversos não cardíacos induzidos pelos BB, os mais significativos são: aumento da resistência das vias aéreas, exacerbação da doença arterial periférica, hipoglicemia, hipercalemia, depressão, disfunção sexual, fadiga, alterações no metabolismo lipídico e ganho de peso. As orientações ao paciente idoso devem ser baseadas em problemáticas específicas, vividas pelo indivíduo, em sua peculiaridade, porém, é possível estabelecer algumas orientações básicas, para orientar profissionais, acompanhantes e familiares dos idosos, e os idosos.&nbsp; Palavras-chave: betabloqueador, idoso, e rações adversas

Association of serum lipid components and obesity with genetic ancestry in an admixed population of elderly women

The prevalence of metabolic disorders varies among ethnic populations and these disorders represent a critical health care issue for elderly women. This study investigated the correlation between genetic ancestry and body composition, metabolic traits and clinical status in a sample of elderly women. Clinical, nutritional and anthropometric data were collected from 176 volunteers. Genetic ancestry was estimated using 23 ancestry-informative markers. Pearsons correlation test was used to examine the relationship between continuous variables and an independent samples t-test was used to compare the means of continuous traits within categorical variables. Overall ancestry was a combination of European (57.49%), Native American (25.78%) and African (16.73%). Significant correlations were found for European ancestry with body mass index (r = 0.165; p = 0.037) and obesity (mean difference (MD) = 5.3%; p = 0.042). African ancestry showed a significant correlation with LDL (r = 0.159, p = 0.035), VLDL (r = -0.185; p = 0.014), hypertriglyceridemia (MD = 6.4%; p = 0.003) and hyperlipidemia (MD = 4.8%; p = 0.026). Amerindian ancestry showed a significant correlation with triglyceride levels (r = 0.150; p = 0.047) and hypertriglyceridemia (MD = 4.5%; p = 0.039). These findings suggest that genetic admixture may influence the etiology of lipid metabolism-related diseases and obesity in elderly women

Contribuição do farmacêutico clínico no processo de transição de cuidados do idoso / Contribution of the clinical pharmacist in the transition process of care of the elderly

O envelhecimento da população com múltiplas morbidades e medicamentos traz consigo desafios consideráveis para a saúde e a sociedade em termos de reações adversas a medicamentos e outros problemas relacionados aos medicamentos (PRM). Desse modo, o processo de intervenções do farmacêutico clínico direcionadas às transições de cuidado do idoso na alta hospitalar, têm sido enfatizadas como uma área-chave para melhorar a segurança do paciente. Assim, o presente trabalho teve como objetivo descrever a contribuição do farmacêutico no processo de transição de cuidados do idoso. Dessa forma, foi realizada uma revisão narrativa de literatura, através de uma análise que compreende um tratamento qualitativo, fundamentada em livros, artigos científicos, revistas e sites atuais que englobam o tema proposto. O banco de dados para busca dos artigos eletrônicos foi o portal BVS e o Google acadêmico, priorizando também os dados do Instituto Brasileiro de pesquisa demográfica (IBGE), pesquisa no banco de dados do Departamento de Informática do Sistema Único de Saúde (DATASUS) e o Conselho Federal de Farmácia (CFF). Os resultados do estudo sugerem que as intervenções que fazem a transição do cuidado do idoso e apoiam a continuidade da medicação de pacientes mais velhos e que incluíram autocuidado, acompanhamento e atividade de conciliação de medicamentos foram mais prováveis de serem eficazes e possuem um maior impacto na redução da readmissão hospitalar. Conclui-se a importância do farmacêutico no sentido de promover uma maior adesão ao tratamento farmacológico, contribuindo assim, para o uso correto e racional de medicamentos