Multiple adverse drug reactions and genetic polymorphism testing: a case report with negative result

FUNDAMENTO: Los defectos en las vías metabólicas de los medicamentos podrían explicar por qué algunos pacientes tienen antecedentes de múltiples reacciones adversas a los medicamentos (ADR); por lo tanto, nuestro objetivo fue analizar los polimorfismos genéticos en un paciente con ADR múltiple relacionado con fármacos con una vía metabólica hepática común a través de CYP2D6. PREOCUPACIONES DEL PACIENTE: informamos a un paciente con psicosis e hipertensión relacionada con amitriptilina, tramadol y duloxetina en un período de 2 años. INTERVENCIONES Y RESULTADOS: Se realizó una prueba farmacogenética para evaluar el papel causante de la enzima CYP2D6, pero no demostró una deficiencia metabólica. LECCIONES: Aunque resultados negativos en el caso reportado; la tipificación para los polimorfismos de isoenzimas del citocromo P450 podría ser una herramienta de diagnóstico útil en algunos pacientes con antecedentes de ADR múltiple.RATIONALE: Defects in drug metabolic pathways could explain why some patients have a history of multiple adverse drug reactions (ADR); therefore we aimed to analyze genetic polymorphisms in a patient with multiple ADR related to drugs with a common hepatic metabolic pathway through CYP2D6. PATIENT CONCERNS: We report a patient with psychosis and hypertension related to amitriptyline, tramadol, and duloxetine within a 2-year period. INTERVENTIONS AND OUTCOMES: A pharmacogenetic test was performed to assess the causative role of the CYP2D6 enzyme, but did not demonstrate a metabolic deficiency. LESSONS: Although negative results in the reported case; typing for cytochrome P450 isoenzyme polymorphisms could be a useful diagnostic tool in some patients with a history of multiple ADR.peerReviewe

Medical Students' Opinion of Their Learning Process

The opinion of students is of utmost importance to identify areas of improvement in undergraduate studies. Medical schools would use this information to plan actions to ensure that the students achieve the necessary medical knowledge. The aim of this study was to analyse the opinion of medical students about their learning process and to analyse the influence of their experience according to their year of medical degree. A questionnaire including 21 items, divided into four sections (motivation, theory lectures, hospital internships, and research) and two overall questions, was distributed among eligible 246 students. Each item was scored from 1 (strongly disagree) to 5 (strongly agree). The opinions of intermediate-year students of medical degree (3rd and 4th) were compared to late-year students (5th and 6th). A total of 148 students answered the questionnaire (60.2% response rate). The mean scores for overall student motivation and teaching quality were 6.15 and 7.10, respectively. The student-teacher interaction and new learning technological tools were considered important for student motivation. The only differences found between the two groups of students were that late-year students wished to become part of a medical team and to learn writing scientific papers more than the intermediate-year students. This questionnaire revealed that the year of career had little influence on the medical students' opinion on their learning process during their undergraduate studies. Late-year students rated highest on being more interested in being part of a medical team and their knowledge on writing scientific articles. The use of new technologies and the student-teacher interaction is key to motivate students

Seguiment d'una cohort d'embarassades exposades a fàrmacs

Objectiu: Analitzar el resultat de la gestació en embarassades exposades a fàrmacs

Assaig Clínic aleatoritzat de fase I en voluntaris sans per avaluar la seguretat de la vacuna terapèutica antituberculosa RUTI

Es va avaluar la seguretat de quatre dosis diferents (5, 25, 100 i 200 µg de FCMtb) d'una nova vacuna anti-tuberculosa (RUTI) en voluntaris sans comparant-la amb placebo amb un assaig clínic de fase I (n=24), unicèntric, doble cec, emmascarat, aleatoritzat (2:1), controlat amb placebo, seqüencial, d'escalada de dosi, administrant dues dosis de vacuna separades per 28 dies. Noranta-nou % dels esdeveniments adversos van ser lleus. Cefalea, dolor al lloc d'inoculació i fasciculacions van ser els esdeveniments locals més freqüents. Els grups de dosi de 5 i 25 µg de FCMtb van presentar la millor relació benefici/risc, sent d'elecció per a futurs estudis de fase II

Pharmacoepidemiology : An Overview

The aims of this review are to provide a comprehensive overview of the definition and scope of pharmacoepidemiology, to summarize the study designs and methodologies used in the field, to discuss the future trends in the field and new methodologies to address bias and confounding, and finally to give some recommendations to clinicians interested in pharmacoepidemiologic research. Because drug efficacy and safety from randomized clinical trials do not reflect the real-world situation, pharmacoepidemiological studies on drug safety monitoring and drug effectiveness in large numbers of people are needed by healthcare professionals and regulatory institutions. We aim to highlight the importance of pharmacoepidemiologic research in informing evidence-based medicine and public health policy. The development of new designs and methodologies for the generation of valid evidence, as well as new initiatives to provide guidance and recommendations on how to incorporate real-world evidence into the drug development process, are reported on. In addition, we have touched on the implication of artificial intelligence in the management of real-world data. This overview aims to summarize all important aspects to consider when conducting or interpreting a pharmacoepidemiologic study

Evidència científica del tractament farmacològic del dolor postoperaori en cirurgia ortopèdica i/o traumatològica i de l'espasticitat per malaltia neurològica no progressiva

S'han realitzat dues revisions sistemàtiques de dos símptomes molt freqüents i ben caracteritzats en l'àrea de Traumatologia i Rehabilitació que són el dolor postoperatori, secundari a cirurgia ortopèdica i/o traumatològica (COT), i l'espasticitat, relacionada amb la malaltia neurològica no progressiva (MNNP).-Revisió sistemàtica del tractament amb analgèsics en el dolor postoperatori per COT:Objectiu: avaluar els fàrmacs analgèsics en el tractament del dolor postoperatori per COTDisseny: revisió sistemàtica d'assaigs clínics (AC) aleatoritzats Font de les dades: PubMed, EMBASE, The Cochrane Library i cerques manualsSelecció dels estudis: AC aleatoritzats d'analgèsics administrats per via oral, intramuscular, cubcutània o rectal, comparats amb altres analgèsics o placebo, en pacients sotmesos a COT. Es van avaluar els dissenys dels estudis, les característiques de la població en estudi, els fàrmacs analgèsics avaluats, les puntuacions de la intensitat del dolor i de la milloria del dolor i els esdeveniments adversos.Resultats: es van incloure 92 AC aleatoritzats (9.596 pacients). Quaranta dos (46%) van ser controlats amb placebo i 50 (54%) eren comparacions directes entre no opiacis, opiacis i/o combinacions d'ambdós. La mitjana d'edat dels pacients (de) va ser de 49 anys (18). En la majoria dels AC l'ulcus gastro-intestinal i les malalties del hepàtiques i renals van ser criteris d'exclusió. Només en 30 AC (33%) el cegament va se doble i es van descriure resultats de les variables d'intensitat i milloria del dolor; 19 d'aquests van ser de dosi única, i el seguiment de l'efecte analgèsic no va ser superior a 12 hores en 23 (77%). En general, només 9 AC (10%) van ser amb cegament doble, van descriure les pèrdues i/o retirades, van realitzar anàlisis per intenció de tractar i van descriure la magnitud de l'efecte.Conclusió: l'evidència dels AC aleatoritzats en el tractament del dolor postoperatori per COT per a la presa de decisions clínicques és inadequada. L'avaluació dels analgèsics en el dolor postoperatori per COT s'ha de basar en variables clínicament rellevants, en pacients representatius i amb períodes d'observació més llargs. A més a més, cal incloure comparacions directes entre el fàrmac d'estudi amb diferents fàrmacs i pautes d'administració. -Revisió sistemàtica dels fàrmacs oral pel tractament de l'espasticitat en pacients amb MNNP:Objectiu: Avaluar l'eficàcia dels fàrmacs orals en el tractament de l'espasticitat en pacients amb MNNPDisseny: revisió sistemàtica d'assaigs clínics (AC) aleatoritzats i amb cegament dobleFont de les dades: PubMed, EMBASE, The Cochrane Library i cerques manualsResultats: es van incloure 12 estudis (469 pacients), 6 en ictus, 3 en lesió medul·lar i 3 en paràlisi cerebral. La tizanidina es va avaluar en 4 AC (276 pacients, 142 exposats), el dantrolè en 4 (103, 93), el baclofèn en 3 (70, 55), el diazepam en 2 (127, 76) i la gabapentina en un (28, tots exposats). La majoria dels AC eren fets amb pocs pacients, durant un curt període de temps i llur qualitat metodològica inadequada. Deu AC van ser controlats amb placebo i només 2 eren comparacions directes entre els fàrmacs. Les variables d'eficàcia avaluades van ser heterogènies. Només 4 articles van descriure la magnitud de l'efecte antiespàstic. La incidència d'esdeveniments adversos (mareig, sedació i debilitat muscular) va ser alta.Conclusió: l'evidència en l'eficàcia dels fàrmacs orals pel tractament de l'espasticitat en la MNNP és dèbil i no inclou l'avaluació de la qualitat de vida dels pacients. En cas de que hi hagi alguna eficàcia, aquesta és marginal. Els esdeveniments adversos van ser freqüents. Calen millors instruments metodològics per a l'avaluació del tractament de l'espasticitat.Two systematic review have been done about two very usual symptoms treated in the Traumatology and Rehabilitation area. Those symptoms are the postoperative pain after traumatic and orthopaedic surgery (TOS), and the spasticity in patients with non-progressive neurological disease.-Systematic review of analgesic drugs in the treatment of the postoperative pain after TOSObjective: To assess analgesic drugs in the treatment of postoperative pain after TOS.Design: Systematic review of randomised clinical trials (RCTs). Data sources: Electronic PubMed, EMBASE, The Cochrane Library, and hand searches.Study selection: RCTs of analgesics administered by oral, intramuscular, intravenous, subcutaneous or rectal route, compared to other analgesics or placebo, in patients under TOS. Study design, characteristics of the study population, analgesic drugs tested, pain intensity and pain relief scores, and adverse effects were assessed. Results: 92 RCTs (9,596 patients) met our inclusion criteria. Forty-two (46%) were placebo-controlled, and 50 (54%) were direct comparisons between non-opioid, opioid, and/or combinations of both. Patients' mean age (SD) was 49 years (18). In most trials, gastrointestinal ulcer, liver and renal diseases were exclusion criteria. Only 30 trials (33%) were double-blind and reported standardised outcomes of pain intensity and pain relief; 19 of these were single-dose, and follow up of analgesic effects lasted no more than 12 hours in 23 (77%). Globally, only nine trials (10%) were double blind, described dropouts or withdrawals, performed analysis by intention to treat, and reported the effects magnitude. Conclusion: Evidence from RCTs on the treatment of postoperative pain after TOS is inadequate for clinical decision making. Assessment of analgesics in pain after TOS should be based on agreed clinically relevant outcomes, in representative patients, and for longer observation periods. In addition, it should include direct comparisons between candidate drugs or their combinations and between various drug administration schedules.-Systematic review of oral antispastic drugs in the treatment of spasticity in patients with non-progressive neurological disease.Objective: To assess the efficacy of oral drugs in the treatment of spasticity in patients with non-progressive neurological disease (NPND). Design: Systematic review of double-blind randomised controlled trials.Data sources: electronic MEDLINE, PubMed, Cochrane Library and hand searches. Results: Twelve studies (469 patients) were included (6 on stroke, 3 on spinal cord diseases, and 3 on cerebral palsy). Tizanidine was assessed in four trials (276 patients, 142 exposed), dantrolene in four (103, 93), baclofen in three (70, 55), diazepam in two (127, 76), and gabapentin in one (28, all exposed). Most trials were of small size, of short duration and their methodological quality was inadequate. Ten trials were controlled with placebo and only two were direct comparisons between drugs. Efficacy outcome variables were heterogeneous. Only four reports described the magnitude of the anti-spastic effect. The incidence of adverse drug effects (drowsiness, sedation and muscle weakness) was high. Conclusion: Evidence on the efficacy of oral anti-spastic drugs in NPND is weak and does not include evaluation of patients' quality of life. If any, efficacy is marginal. Adverse drug reactions were common. Better methodological instruments are needed for the evaluation of anti-spastic treatment

Characteristics of drug safety alerts issued by the Spanish Medicines Agency

Objectives: To describe the characteristics of safety alerts issued by the Spanish Medicines Agency (AEMPS) and the Spanish Pharmacovigilance System over a 7-year period and the regulatory actions they generated. Methods: A retrospective analysis was carried out of drug safety alerts published on the AEMPS website from 1 January 2013 to 31 December 2019. Alerts that were not drug-related or were addressed to patients rather than healthcare professionals were excluded. Results: During the study period, 126 safety alerts were issued, 12 of which were excluded because they were not related to drugs or were addressed to patients and 22 others were excluded as they were duplications of previous alerts. The remaining 92 alerts reported 147 adverse drug reactions (ADRs) involving 84 drugs. The most frequent source of information triggering a safety alert was spontaneous reporting (32.6%). Four alerts (4.3%) specifically addressed health issues related to children. ADRs were considered serious in 85.9% of the alerts. The most frequent ADRs were hepatitis (seven alerts) and congenital malformations (five alerts), and the most frequent drug classes were antineoplastic and immunomodulating agents (23%). Regarding the drugs involved, 22 (26.2%) were "under additional monitoring." Regulatory actions induced changes in the Summary of Product Characteristics in 44.6% of alerts, and in eight cases (8.7%), the alert led to withdrawal from the market of medicines with an unfavorable benefit/risk ratio. Conclusion: This study provides an overview of drug safety alerts issued by the Spanish Medicines Agency over a 7-year period and highlights the contribution of spontaneous reporting of ADRs and the need to assess safety throughout the lifecycle of medicines

Evidència científica del tractament farmacològic del dolor postoperatori en cirurgia ortopèdica i/o traumatològica i de l'espasticitat per malaltia neurològica no progressiva

Consultable des del TDXTítol obtingut de la portada digitalitzadaS'han realitzat dues revisions sistemàtiques de dos símptomes molt freqüents i ben caracteritzats en l'àrea de Traumatologia i Rehabilitació que són el dolor postoperatori, secundari a cirurgia ortopèdica i/o traumatològica (COT), i l'espasticitat, relacionada amb la malaltia neurològica no progressiva (MNNP). -Revisió sistemàtica del tractament amb analgèsics en el dolor postoperatori per COT: Objectiu: avaluar els fàrmacs analgèsics en el tractament del dolor postoperatori per COT Disseny: revisió sistemàtica d'assaigs clínics (AC) aleatoritzats Font de les dades: PubMed, EMBASE, The Cochrane Library i cerques manuals Selecció dels estudis: AC aleatoritzats d'analgèsics administrats per via oral, intramuscular, cubcutània o rectal, comparats amb altres analgèsics o placebo, en pacients sotmesos a COT. Es van avaluar els dissenys dels estudis, les característiques de la població en estudi, els fàrmacs analgèsics avaluats, les puntuacions de la intensitat del dolor i de la milloria del dolor i els esdeveniments adversos. Resultats: es van incloure 92 AC aleatoritzats (9.596 pacients). Quaranta dos (46%) van ser controlats amb placebo i 50 (54%) eren comparacions directes entre no opiacis, opiacis i/o combinacions d'ambdós. La mitjana d'edat dels pacients (de) va ser de 49 anys (18). En la majoria dels AC l'ulcus gastro-intestinal i les malalties del hepàtiques i renals van ser criteris d'exclusió. Només en 30 AC (33%) el cegament va se doble i es van descriure resultats de les variables d'intensitat i milloria del dolor; 19 d'aquests van ser de dosi única, i el seguiment de l'efecte analgèsic no va ser superior a 12 hores en 23 (77%). En general, només 9 AC (10%) van ser amb cegament doble, van descriure les pèrdues i/o retirades, van realitzar anàlisis per intenció de tractar i van descriure la magnitud de l'efecte. Conclusió: l'evidència dels AC aleatoritzats en el tractament del dolor postoperatori per COT per a la presa de decisions clínicques és inadequada. L'avaluació dels analgèsics en el dolor postoperatori per COT s'ha de basar en variables clínicament rellevants, en pacients representatius i amb períodes d'observació més llargs. A més a més, cal incloure comparacions directes entre el fàrmac d'estudi amb diferents fàrmacs i pautes d'administració. -Revisió sistemàtica dels fàrmacs oral pel tractament de l'espasticitat en pacients amb MNNP: Objectiu: Avaluar l'eficàcia dels fàrmacs orals en el tractament de l'espasticitat en pacients amb MNNP Disseny: revisió sistemàtica d'assaigs clínics (AC) aleatoritzats i amb cegament doble Font de les dades: PubMed, EMBASE, The Cochrane Library i cerques manuals Resultats: es van incloure 12 estudis (469 pacients), 6 en ictus, 3 en lesió medul·lar i 3 en paràlisi cerebral. La tizanidina es va avaluar en 4 AC (276 pacients, 142 exposats), el dantrolè en 4 (103, 93), el baclofèn en 3 (70, 55), el diazepam en 2 (127, 76) i la gabapentina en un (28, tots exposats). La majoria dels AC eren fets amb pocs pacients, durant un curt període de temps i llur qualitat metodològica inadequada. Deu AC van ser controlats amb placebo i només 2 eren comparacions directes entre els fàrmacs. Les variables d'eficàcia avaluades van ser heterogènies. Només 4 articles van descriure la magnitud de l'efecte antiespàstic. La incidència d'esdeveniments adversos (mareig, sedació i debilitat muscular) va ser alta. Conclusió: l'evidència en l'eficàcia dels fàrmacs orals pel tractament de l'espasticitat en la MNNP és dèbil i no inclou l'avaluació de la qualitat de vida dels pacients. En cas de que hi hagi alguna eficàcia, aquesta és marginal. Els esdeveniments adversos van ser freqüents. Calen millors instruments metodològics per a l'avaluació del tractament de l'espasticitat.Two systematic review have been done about two very usual symptoms treated in the Traumatology and Rehabilitation area. Those symptoms are the postoperative pain after traumatic and orthopaedic surgery (TOS), and the spasticity in patients with non-progressive neurological disease. -Systematic review of analgesic drugs in the treatment of the postoperative pain after TOS Objective: To assess analgesic drugs in the treatment of postoperative pain after TOS. Design: Systematic review of randomised clinical trials (RCTs). Data sources: Electronic PubMed, EMBASE, The Cochrane Library, and hand searches. Study selection: RCTs of analgesics administered by oral, intramuscular, intravenous, subcutaneous or rectal route, compared to other analgesics or placebo, in patients under TOS. Study design, characteristics of the study population, analgesic drugs tested, pain intensity and pain relief scores, and adverse effects were assessed. Results: 92 RCTs (9,596 patients) met our inclusion criteria. Forty-two (46%) were placebo-controlled, and 50 (54%) were direct comparisons between non-opioid, opioid, and/or combinations of both. Patients' mean age (SD) was 49 years (18). In most trials, gastrointestinal ulcer, liver and renal diseases were exclusion criteria. Only 30 trials (33%) were double-blind and reported standardised outcomes of pain intensity and pain relief; 19 of these were single-dose, and follow up of analgesic effects lasted no more than 12 hours in 23 (77%). Globally, only nine trials (10%) were double blind, described dropouts or withdrawals, performed analysis by intention to treat, and reported the effects magnitude. Conclusion: Evidence from RCTs on the treatment of postoperative pain after TOS is inadequate for clinical decision making. Assessment of analgesics in pain after TOS should be based on agreed clinically relevant outcomes, in representative patients, and for longer observation periods. In addition, it should include direct comparisons between candidate drugs or their combinations and between various drug administration schedules. -Systematic review of oral antispastic drugs in the treatment of spasticity in patients with non-progressive neurological disease. Objective: To assess the efficacy of oral drugs in the treatment of spasticity in patients with non-progressive neurological disease (NPND). Design: Systematic review of double-blind randomised controlled trials. Data sources: electronic MEDLINE, PubMed, Cochrane Library and hand searches. Results: Twelve studies (469 patients) were included (6 on stroke, 3 on spinal cord diseases, and 3 on cerebral palsy). Tizanidine was assessed in four trials (276 patients, 142 exposed), dantrolene in four (103, 93), baclofen in three (70, 55), diazepam in two (127, 76), and gabapentin in one (28, all exposed). Most trials were of small size, of short duration and their methodological quality was inadequate. Ten trials were controlled with placebo and only two were direct comparisons between drugs. Efficacy outcome variables were heterogeneous. Only four reports described the magnitude of the anti-spastic effect. The incidence of adverse drug effects (drowsiness, sedation and muscle weakness) was high. Conclusion: Evidence on the efficacy of oral anti-spastic drugs in NPND is weak and does not include evaluation of patients' quality of life. If any, efficacy is marginal. Adverse drug reactions were common. Better methodological instruments are needed for the evaluation of anti-spastic treatment

Seguiment d'una cohort d'embarassades exposades a fàrmacs

Objectiu: Analitzar el resultat de la gestació en embarassades exposades a fàrmacs

Assaig Clínic aleatoritzat de fase I en voluntaris sans per avaluar la seguretat de la vacuna terapèutica antituberculosa RUTI

Es va avaluar la seguretat de quatre dosis diferents (5, 25, 100 i 200 µg de FCMtb) d'una nova vacuna anti-tuberculosa (RUTI) en voluntaris sans comparant-la amb placebo amb un assaig clínic de fase I (n=24), unicèntric, doble cec, emmascarat, aleatoritzat (2:1), controlat amb placebo, seqüencial, d'escalada de dosi, administrant dues dosis de vacuna separades per 28 dies. Noranta-nou % dels esdeveniments adversos van ser lleus. Cefalea, dolor al lloc d'inoculació i fasciculacions van ser els esdeveniments locals més freqüents. Els grups de dosi de 5 i 25 µg de FCMtb van presentar la millor relació benefici/risc, sent d'elecció per a futurs estudis de fase II