Ácido araquidónico: estudio biofísico y funcional de su efecto sobre el canal de K+ de alta conductancia dependiente de calcio y voltaje (BK) asociado a la subunidad β1

En este trabajo de Tesis doctoral investigamos en profundidad el mecanismo de acción del ácido araquidónico (AA) sobre el canal de potasio BK asociado a la subunidad β1. Demostramos que el AA es capaz de activar al canal BK cuando el mismo se encuentra asociado a β1 y que su mecanismo de acción involucra una estabilización del sensor de voltaje en el estado activado y un aumento en el gating intrínseco del canal, sin modificar su dependencia de la concentración de calcio. Esta activación fue también observada en células de músculo liso vascular de origen humano, donde promovió a la hiperpolarización de la membrana. Finalmente, observamos que el AA tiene un rol vasorrelajante sobre la arteria mesentérica de rata ex vivo, que disminuye cuando los canales BK no son funcionales. El conocimiento del mecanismo molecular del AA sobre el canal BK α+β1, y sus diferencias respecto a lo reportado para el canal α+β2 y α+β3, podría ser útil para la búsqueda de compuestos con efecto selectivo sobre el músculo liso vascular, posicionando a este canal como un blanco terapéutico novedoso en el tratamiento antihipertensivo.Facultad de Ciencias Exacta

Diseño y validación de un módulo elaborado para la evaluación y desarrollo de la clasificación, en niños entre 6 y 8 años de estratos 1 y 2

Trabajo de InvestigaciónLa presente investigación busca mejorar el bajo rendimiento de matemáticas mediante el diseño de un instrumento que potencie el desarrollo de operaciones cognitivas de clasificación, para niños de 6 a 8 años de estratos socioeconómicos 1 y 2, tomando como referencia la teoría MEC y se propone que este sea llevado a comunidades vulnerables mediante el diseño de un software.99 p.1. Resumen 2. Antecedentes teórico empíricos 3. Planteamiento del problema de investigación y justificación 4. Metodología 5. Resultados 6. Discusión 7. Conclusión 8. Referencias ApéndicesPregradoPsicólog

Diversity of Potassium Channels in Human Umbilical Artery Smooth Muscle Cells: A Review of Their Roles in Human Umbilical Artery Contraction

Through their control of cell membrane potential, potassium (K(+)) channels are among the best known regulators of vascular tone. This article discusses the expression and function of K(+) channels in human umbilical artery smooth muscle cells (HUASMCs). We review the bibliographic reports and also present single-channel data recorded in freshly isolated cells. Electrophysiological properties of big conductance, voltage- and Ca(2+)-sensitive K(+) channel and voltage-dependent K(+) channels are clearly established in this vessel, where they are involved in contractile state regulation. Their role in the maintenance of membrane potential is an important control mechanism in the determination of the vessel diameter. Additionally, small conductance Ca(2+)-sensitive K(+) channels, 2-pore domains K(+) channels and inward rectifier K(+) channels also appear to be present in HUASMCs, while intermediate conductance Ca(2+)-sensitive K(+) channels and ATP-sensitive K(+) channels could not be identified. In both cases, additional investigation is necessary to reach conclusive evidence of their expression and/or functional role in HUASMCs. Finally, we discuss the role of K(+) channels in pregnancy-related pathologies like gestational diabetes and preeclampsia.Fil: Martín, Pedro. Universidad Nacional de la Plata. Facultad de Ciencias Exactas. Departamento de Ciencias Biológicas. Grupo de Investigación en Fisiología Vascular; ArgentinaFil: Rebolledo, Alejandro. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina. Universidad Nacional de la Plata. Facultad de Ciencias Exactas. Departamento de Ciencias Biológicas. Grupo de Investigación en Fisiología Vascular; ArgentinaFil: Roldan Palomo, Ana Rocio. Universidad Nacional de la Plata. Facultad de Ciencias Exactas. Departamento de Ciencias Biológicas. Grupo de Investigación en Fisiología Vascular; ArgentinaFil: Moncada, Melisa. Universidad Nacional de la Plata. Facultad de Ciencias Exactas. Departamento de Ciencias Biológicas. Grupo de Investigación en Fisiología Vascular; ArgentinaFil: Piccinini, Luciano. Universidad Nacional de la Plata. Facultad de Ciencias Exactas. Departamento de Ciencias Biológicas. Grupo de Investigación en Fisiología Vascular; ArgentinaFil: Milesi, Verónica. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina. Universidad Nacional de la Plata. Facultad de Ciencias Exactas. Departamento de Ciencias Biológicas. Grupo de Investigación en Fisiología Vascular; Argentin

Activation of human smooth muscle BK channels by hydrochlorothiazide requires cell integrity and the presence of BK β1 subunit

Thiazide-like diuretics are the most commonly used drugs to treat arterial hypertension, with their efficacy being linked to their chronic vasodilatory effect. Previous studies suggest that activation of the large conductance voltage- and Ca2+-dependent K+ (BK) channel (Slo 1, MaxiK channel) is responsible for the thiazide-induced vasodilatory effect. But the direct electrophysiological evidence supporting this claim is lacking. BK channels can be associated with one small accessory β-subunit (β1–β4) that confers specific biophysical and pharmacological characteristics to the current phenotype. The β1-subunit is primarily expressed in smooth muscle cells (SMCs). In this study we investigated the effect of hydrochlorothiazide (HCTZ) on BK channel activity in native SMCs from human umbilical artery (HUASMCs) and HEK293T cells expressing the BK channel (with and without the β1-subunit). Bath application of HCTZ (10 µmol/L) significantly augmented the BK current in HUASMCs when recorded using the whole-cell configurations, but it did not affect the unitary conductance and open probability of the BK channel in HUASMCs evaluated in the inside-out configuration, suggesting an indirect mechanism requiring cell integrity. In HEK293T cells expressing BK channels, HCTZ-augmented BK channel activity was only observed when the β1-subunit was co-expressed, being concentration-dependent with an EC50 of 28.4 µmol/L, whereas membrane potential did not influence the concentration relationship. Moreover, HCTZ did not affect the BK channel current in HEK293T cells evaluated in the inside-out configuration, but significantly increases the open probability in the cell-attached configuration. Our data demonstrate that a β1-subunit-dependent mechanism that requires SMC integrity leads to HCTZ-induced BK channel activation.Instituto de Estudios Inmunológicos y Fisiopatológico

Arachidonic acid effect on the allosteric gating mechanism of BK (Slo1) channels associated with the β1 subunit

Arachidonic acid (AA) is a fatty acid involved in the modulation of several ion channels. Previously, we reported that AA activates the high conductance Ca2+- and voltage-dependent K+ channel (BK) in vascular smooth muscle depending on the expression of the auxiliary β1 subunit. Here, using the patch-clamp technique on BK channel co-expressed with β1 subunit in a heterologous cell expression system, we analyzed whether AA modifies the three functional modules involved in the channel gating: the voltage sensor domain (VSD), the pore domain (PD), and the intracellular calcium sensor domain (CSD). We present evidence that AA activates BK channel in a direct way, inducing VSD stabilization on its active configuration observed as a significant left shift in the Q-V curve obtained from gating currents recordings. Moreover, AA facilitates the channel opening transitions when VSD are at rest, and the CSD are unoccupied. Furthermore, the activation was independent of the intracellular Ca2+ concentration and reduced when the BK channel was co-expressed with the Y74A mutant of the β1 subunit. These results allow us to present new insigths in the mechanism by which AA modulates BK channels co-expressed with its auxiliary β1 subunit.Fil: Martín, Pedro. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - La Plata. Instituto de Estudios Inmunológicos y Fisiopatológicos. Universidad Nacional de La Plata. Facultad de Ciencias Exactas. Instituto de Estudios Inmunológicos y Fisiopatológicos; ArgentinaFil: Moncada, Melisa. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - La Plata. Instituto de Estudios Inmunológicos y Fisiopatológicos. Universidad Nacional de La Plata. Facultad de Ciencias Exactas. Instituto de Estudios Inmunológicos y Fisiopatológicos; ArgentinaFil: Castillo, Karen Noel. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina. Universidad de Valparaíso; ChileFil: Orsi, Federico. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - La Plata. Instituto de Estudios Inmunológicos y Fisiopatológicos. Universidad Nacional de La Plata. Facultad de Ciencias Exactas. Instituto de Estudios Inmunológicos y Fisiopatológicos; ArgentinaFil: Ducca, Gerónimo Marcelo. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - La Plata. Instituto de Estudios Inmunológicos y Fisiopatológicos. Universidad Nacional de La Plata. Facultad de Ciencias Exactas. Instituto de Estudios Inmunológicos y Fisiopatológicos; ArgentinaFil: Fernández, José Manuel. Universitat Pompeu Fabra; EspañaFil: González, Carlos. Universidad de Valparaíso; ChileFil: Milesi, Verónica. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - La Plata. Instituto de Estudios Inmunológicos y Fisiopatológicos. Universidad Nacional de La Plata. Facultad de Ciencias Exactas. Instituto de Estudios Inmunológicos y Fisiopatológicos; Argentin

Infección orofacial por Conidiobolus coronatus

Entomophtoramycosis is a type of subcutaneous mycosis which includes both basidiobolomycosis and conidiobolomycosis; the latter is caused by Conidiobolus coronatus, a saprophytic fungus which lives in tropical soils. This mycosis characteristically affects the paranasal sinuses and oropharynx, with the potential to deform the face in patients without apparent immunodeficiency. It has a chronic course of infection with a tendency to form granulomas visible using histology. We present the case of a 28 year-old male agricultural worker, with a clinical profile of 6 months’ evolution of rhinofacial tumefaction, nasal obstruction and post-nasal drip who was diagnosed with conidiobolomycosis by means of tissue culture after multiple biopsies of the facial area. The patient received antifungal treatment with amphotericin B and subsequently with itraconazol, resulting in a dramatic improvement without the need for surgical treatment; itraconazol was administered for one year and there was no evidence of relapse at the end of this period. Due to the low frequency of this disease there is no established treatment strategy; however, the use of azoles such as itraconazol with or without adjuvant surgical treatment is increasingly seen in case reports. The present report adds to the clinical experience in Colombia of this rare mycosis and also describes the long-term clinical and therapeutic response.La entomoftoromicosis es un tipo de micosis subcutánea en el cual se incluyen la basidiobolomicosis y la conidiobolomicosis; esta última es causada principalmente por Conidiobolus coronatus, un hongo saprobio que habita el suelo en países tropicales y genera una afección rinofacial que compromete los tejidos blandos de la cara, los senos paranasales y la orofaringe, y tiene la capacidad de deformar el rostro en personas sin inmunodeficiencia aparente. La infección tiene un curso crónico con tendencia a la formación de granulomas que se pueden observar en el estudio histopatológico.Se presenta el caso de un agricultor de 28 años con un cuadro clínico de tumefacción rinofacial, obstrucción nasal y escurrimiento posterior, de seis meses de evolución, a quien se le diagnosticó conidiobolomicosis a partir de un cultivo de tejido después de múltiples biopsias de tejidos del área facial. El paciente recibió tratamiento antifúngico con anfotericina B y posteriomente con itraconazol, con lo cual su mejoría fue notable, por lo que no requirió tratamiento quirúrgico. El tratamiento con itraconazol se extendió por un año, al cabo del cual no había evidencia de recaída.Dada la poca frecuencia de esta enfermedad, no hay una estrategia de tratamiento establecida; sin embargo, el uso de azoles, como el itraconazol, se señala cada vez más en los diferentes reportes de caso, haya habido tratamiento quirúrgico adyuvante o no. En este reporte de caso se describe, además, la respuesta clínica y terapéutica a largo plazo de esta micosis infrecuente en Colombia

Diversity of potassium channels in human umbilical artery smooth muscle cells: a review of their roles in human umbilical artery contraction

Through their control of cell membrane potential, potassium (K+) channels are among the best known regulators of vascular tone. This article discusses the expression and function of K+ channels in human umbilical artery smooth muscle cells (HUASMCs). We review the bibliographic reports and also present single-channel data recorded in freshly isolated cells. Electrophysiological properties of big conductance, voltage- and Ca2+-sensitive K+ channel and voltage-dependent K+ channels are clearly established in this vessel, where they are involved in contractile state regulation. Their role in the maintenance of membrane potential is an important control mechanism in the determination of the vessel diameter. Additionally, small conductance Ca2+-sensitive K+ channels, 2-pore domains K+ channels and inward rectifier K+ channels also appear to be present in HUASMCs, while intermediate conductance Ca2+-sensitive K+ channels and ATP-sensitive K+ channels could not be identified. In both cases, additional investigation is necessary to reach conclusive evidence of their expression and/or functional role in HUASMCs. Finally, we discuss the role of K+ channels in pregnancy-related pathologies like gestational diabetes and preeclampsia.Grupo de Investigación en Fisiología Vascula

Trabajo grupal con exposición oral: una instancia de evaluación que propicia un aprendizaje más allá de los contenidos

En el marco del continuo debate que realizamos los docentes responsables del dictado de Fisiología Animal acerca del proceso de aprendizaje que realizan los estudiantes dentro y fuera del aula, la evaluación constituye uno de los temas más analizados. Preguntarnos ¿para qué evaluamos? nos permite focalizar el concepto que queremos abordar. Si bien hay un consenso en que la evaluación debe ser una instancia más de aprendizaje, adecuado a la metodología de enseñanza de cada momento y al desarrollo de las temáticas durante el transcurso del curso, muchas veces las supuestas limitaciones institucionales (reglamentos, organigramas etc.) inhiben la posibilidad de discutir el tema en forma completamente despojada de preconceptos. La idea de evaluación formativa, introducida hace ya medio siglo (Scriven, 1967) plantea como objetivos principales a. detectar a tiempo los errores, entendiendo que en muchos casos estos reflejan la complejidad de determinados temas, b. remarcar los éxitos que logran los estudiantes generando una mayor confianza en el proceso educativo que se está desarrollando y así en función de estos parámetros adaptar el proceso de enseñanza en forma dinámica. Aunque este concepto fundacional se continuó reformulando durante las siguientes décadas por diferentes pedagogos (revisado en Martínez Rizo, 2012), esta problemática sigue siendo objeto de análisis y de estudio en el campo de la pedagogía, y en nuestra opinión, debería ser debatida en las diferentes instituciones educativas. El objetivo general del presente trabajo fue realizar un cambio en el tipo de evaluación sumativa tradicional proponiendo a los estudiantes una evaluación formativa que denominamos Taller y que reemplazó al primer parcial de la asignatura.Eje 2: Innovación y exploración en cambios en métodos de evaluaciónFacultad de Ciencias Exacta

Trabajo grupal con exposición oral: una instancia de evaluación que propicia un aprendizaje más allá de los contenidos

En el marco del continuo debate que realizamos los docentes responsables del dictado de Fisiología Animal acerca del proceso de aprendizaje que realizan los estudiantes dentro y fuera del aula, la evaluación constituye uno de los temas más analizados. Preguntarnos ¿para qué evaluamos? nos permite focalizar el concepto que queremos abordar. Si bien hay un consenso en que la evaluación debe ser una instancia más de aprendizaje, adecuado a la metodología de enseñanza de cada momento y al desarrollo de las temáticas durante el transcurso del curso, muchas veces las supuestas limitaciones institucionales (reglamentos, organigramas etc.) inhiben la posibilidad de discutir el tema en forma completamente despojada de preconceptos. La idea de evaluación formativa, introducida hace ya medio siglo (Scriven, 1967) plantea como objetivos principales a. detectar a tiempo los errores, entendiendo que en muchos casos estos reflejan la complejidad de determinados temas, b. remarcar los éxitos que logran los estudiantes generando una mayor confianza en el proceso educativo que se está desarrollando y así en función de estos parámetros adaptar el proceso de enseñanza en forma dinámica. Aunque este concepto fundacional se continuó reformulando durante las siguientes décadas por diferentes pedagogos (revisado en Martínez Rizo, 2012), esta problemática sigue siendo objeto de análisis y de estudio en el campo de la pedagogía, y en nuestra opinión, debería ser debatida en las diferentes instituciones educativas. El objetivo general del presente trabajo fue realizar un cambio en el tipo de evaluación sumativa tradicional proponiendo a los estudiantes una evaluación formativa que denominamos Taller y que reemplazó al primer parcial de la asignatura.Eje 2: Innovación y exploración en cambios en métodos de evaluaciónFacultad de Ciencias Exacta

Trabajo grupal con exposición oral: una instancia de evaluación que propicia un aprendizaje más allá de los contenidos

En el marco del continuo debate que realizamos los docentes responsables del dictado de Fisiología Animal acerca del proceso de aprendizaje que realizan los estudiantes dentro y fuera del aula, la evaluación constituye uno de los temas más analizados. Preguntarnos ¿para qué evaluamos? nos permite focalizar el concepto que queremos abordar. Si bien hay un consenso en que la evaluación debe ser una instancia más de aprendizaje, adecuado a la metodología de enseñanza de cada momento y al desarrollo de las temáticas durante el transcurso del curso, muchas veces las supuestas limitaciones institucionales (reglamentos, organigramas etc.) inhiben la posibilidad de discutir el tema en forma completamente despojada de preconceptos. La idea de evaluación formativa, introducida hace ya medio siglo (Scriven, 1967) plantea como objetivos principales a. detectar a tiempo los errores, entendiendo que en muchos casos estos reflejan la complejidad de determinados temas, b. remarcar los éxitos que logran los estudiantes generando una mayor confianza en el proceso educativo que se está desarrollando y así en función de estos parámetros adaptar el proceso de enseñanza en forma dinámica. Aunque este concepto fundacional se continuó reformulando durante las siguientes décadas por diferentes pedagogos (revisado en Martínez Rizo, 2012), esta problemática sigue siendo objeto de análisis y de estudio en el campo de la pedagogía, y en nuestra opinión, debería ser debatida en las diferentes instituciones educativas. El objetivo general del presente trabajo fue realizar un cambio en el tipo de evaluación sumativa tradicional proponiendo a los estudiantes una evaluación formativa que denominamos Taller y que reemplazó al primer parcial de la asignatura.Eje 2: Innovación y exploración en cambios en métodos de evaluaciónFacultad de Ciencias Exacta