Efecto de tilmicosina sobre el metabolismo dependiente de la subfamilia citocromo P450 3A (CYP3A): estudio in vitro en cortes laminares de tejido hepático bovino

Los macrólidos son antimicrobianos de elevada liposolubilidad y con altos coeficientes de penetración tisular. El metabolismo hepático de estos fármacos involucra reacciones de hidroxilación y de N-desalquilación, presumiblemente catalizadas por isoenzimas de la subfamilia citocromo P450 3A (CYP3A). Además, en diferentes estudios in vitro se confirmaron las propiedades inhibitorias de algunos macrólidos sobre la actividad catalítica de la dicha subfamilia CYP3A. El objetivo del presente trabajo consistió en evaluar in vitro la capacidad del macrólido tilmicosina para inhibir el metabolismo CYP3A-dependiente utilizando cortes laminares de tejido hepático de bovinos como modelo de estudio. Se obtuvieron muestras del parénquima hepático de tres (3) bovinos. Se prepararon cortes laminares (slices) de tejido hepático (~20 mg) operando un micrótomo Brendel-Vitron® sumergido en un buffer Krebs oxigenado (O2/CO2: 95/5). Los slices fueron incubados (37°C) durante 6 h en el medio de cultivo E de Williams (Merck) bajo una atmósfera de O2/CO2 (95/5). La viabilidad del tejido hepático se evaluó por histopatología y a través de la medición del contenido tisular de glutatión reducido (GSH) y oxidado (GSSG). Los cortes laminares se incubaron con testosterona (200 µM) en ausencia (controles) y en presencia de tilmicosina (0.75 y 7.5 µg/mL). Para cada condición, se incubaron 3 slices de cada muestra de parénquima hepático. Se obtuvieron muestras del medio de cultivo entre 1 y 6 h para ser analizadas por HPLC. La actividad catalítica de CYP3A fue cuantificada mediante el cálculo de las tasas de aparición (nmol/h) de los metabolitos 6-beta- y 16-beta-hidroxitestosterona en el medio de incubación. Las tasas de aparición fueron lineales hasta las 4 h de incubación para el primer metabolito y hasta las 6 h para el segundo. En las incubaciones control, la tasa de aparición fue de 2.6±0.5 nmol/h y 2.1±0.6 nmol/h para los metabolitos 6-beta- y 16-beta-hidroxitestosterona, respectivamente. Contrariamente a lo esperado, lo cual era una inhibición de la actividad metabólica con ambas concentraciones de tilmicosina, solamente se observó este efecto (40%, p<0.05) sobre la formación CYP3A-dependiente del metabolito 16-beta-hidroxitestosterona (1.3±0.7 nmol/h) en presencia de 7.5 µg/mL de tilmicosina en el medio de cultivo. En conclusión, se observó un efecto inhibitorio, pero también un efecto de inducción en algunos casos, por lo que se debería analizar prolongar los tiempos de incubación, para ver si el resultado varía. También es interesante analizar la utilización de macrólidos de mayor potencia como la tulantromicina y gamitromicina. Existen diferentes mecanismos de inhibición de las enzimas que metabolizan xenobióticos. Los macrólidos y otros antimicrobianos como la tiamulina tienen la capacidad de inhibir los citocromos de la subfamilia CYP3A mediante la formación de complejos metabólicos estables a nivel del sitio activo de estas enzimas. Dado que dichos complejos también se forman in vivo, existe la posibilidad de interacciones farmacológicas de importancia clínica por inhibición de la actividad catalítica de CYP3A. El estudio de potenciales interacciones metabólicas entre macrólidos y otros fármacos continúa en evaluación en nuestro laboratorio.Fil: Ichinose, Paula. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Tandil. Centro de Investigación Veterinaria de Tandil. Universidad Nacional del Centro de la Provincia de Buenos Aires. Centro de Investigación Veterinaria de Tandil. Provincia de Buenos Aires. Gobernación. Comision de Investigaciones Científicas. Centro de Investigación Veterinaria de Tandil; ArgentinaFil: Miró, María Victoria. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Tandil. Centro de Investigación Veterinaria de Tandil. Universidad Nacional del Centro de la Provincia de Buenos Aires. Centro de Investigación Veterinaria de Tandil. Provincia de Buenos Aires. Gobernación. Comision de Investigaciones Científicas. Centro de Investigación Veterinaria de Tandil; ArgentinaFil: Lifschitz, Adrian Luis. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Tandil. Centro de Investigación Veterinaria de Tandil. Universidad Nacional del Centro de la Provincia de Buenos Aires. Centro de Investigación Veterinaria de Tandil. Provincia de Buenos Aires. Gobernación. Comision de Investigaciones Científicas. Centro de Investigación Veterinaria de Tandil; ArgentinaFil: Virkel, Guillermo Leon. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Tandil. Centro de Investigación Veterinaria de Tandil. Universidad Nacional del Centro de la Provincia de Buenos Aires. Centro de Investigación Veterinaria de Tandil. Provincia de Buenos Aires. Gobernación. Comision de Investigaciones Científicas. Centro de Investigación Veterinaria de Tandil; ArgentinaX Jornadas de Jóvenes InvestigadoresCiudad Autónoma de Buenos AiresArgentinaUniversidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Veterinaria

Pharmacological characterization of geraniol in sheep and its potential use in the control of gastrointestinal nematodes

Geraniol (GNL) was effective against gastrointestinal nematodes in vitro; nevertheless, the anthelmintic effect of phytochemicals combined with synthetic drugs has been little explored in vivo. This article characterized in vitro / in vivo the pharmacological features of GNL in sheep as well as its pharmacokinetic interaction with albendazole (ABZ). Additionally, the in vivo efficacy of GNL against Haemonchus contortus was evaluated in lambs. Liver microsomes from lambs were incubated in the absence or presence of GNL to analyze CYP1A1, CYP1A2 and FMO metabolic pathways. The effect of GNL on the hepatic sulfoxidation and sulfonation of ABZ and the ruminal sulforeduction of albendazole sulfoxide (ABZSO) was assessed. The in vivo pharmacokinetic interaction of ABZ and GNL was evaluated in lambs. The effect of GNL on the fecal egg count was evaluated in lambs infected with a resistant isolate of H. contortus. In sheep liver microsomes, the presence of 2 mM GNL reduced the CYP1A1, CYP1A2 and FMO pathways by 77.9, 90.8 and 84.5%, respectively, with respect to control (P < 0.05). In the presence of 2 mM GNL, the ABZ sulfoxidation decreased from 114.4 ± 8.49 (control) to 50.24 ± 11.1 nmol/min.mg, and ABZSO2 production decrease from 0.52 ± 0.14 to 0.09 ± 0.03 nmol/h.mg. No changes in the pharmacokinetic behavior of ABZ were observed in the presence of GNL. The in vivo efficacy of four doses of GNL was 40.5%. These findings highlight the importance of integrated in vitro / in vivo pharmaco-parasitological studies to develop new pharmacological tools for controlling gastrointestinal parasites.Fil: Miró, María Victoria. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Tandil. Centro de Investigación Veterinaria de Tandil. Universidad Nacional del Centro de la Provincia de Buenos Aires. Centro de Investigación Veterinaria de Tandil. Provincia de Buenos Aires. Gobernación. Comision de Investigaciones Científicas. Centro de Investigación Veterinaria de Tandil; ArgentinaFil: Costa-Júnior, Livio Martins. Universidade Federal do Maranhao; BrasilFil: Alvarez, Luis Ignacio. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Tandil. Centro de Investigación Veterinaria de Tandil. Universidad Nacional del Centro de la Provincia de Buenos Aires. Centro de Investigación Veterinaria de Tandil. Provincia de Buenos Aires. Gobernación. Comision de Investigaciones Científicas. Centro de Investigación Veterinaria de Tandil; ArgentinaFil: Lanusse, Carlos Edmundo. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Tandil. Centro de Investigación Veterinaria de Tandil. Universidad Nacional del Centro de la Provincia de Buenos Aires. Centro de Investigación Veterinaria de Tandil. Provincia de Buenos Aires. Gobernación. Comision de Investigaciones Científicas. Centro de Investigación Veterinaria de Tandil; ArgentinaFil: Virkel, Guillermo Leon. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Tandil. Centro de Investigación Veterinaria de Tandil. Universidad Nacional del Centro de la Provincia de Buenos Aires. Centro de Investigación Veterinaria de Tandil. Provincia de Buenos Aires. Gobernación. Comision de Investigaciones Científicas. Centro de Investigación Veterinaria de Tandil; ArgentinaFil: Lifschitz, Adrian Luis. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Tandil. Centro de Investigación Veterinaria de Tandil. Universidad Nacional del Centro de la Provincia de Buenos Aires. Centro de Investigación Veterinaria de Tandil. Provincia de Buenos Aires. Gobernación. Comision de Investigaciones Científicas. Centro de Investigación Veterinaria de Tandil; Argentin

Plant-derived compounds as a tool for the control of gastrointestinal nematodes: Modulation of abamectin pharmacological action by carvone

The combination of synthetic anthelmintics and bioactive phytochemicals may be a pharmacological tool for improving nematode control in livestock. Carvone (R-CNE) has shown in vitro activity against gastrointestinal nematodes; however, the anthelmintic effect of bioactive phytochemicals either alone or combined with synthetic drugs has been little explored in vivo. Here, the pharmacological interaction of abamectin (ABM) and R-CNE was assessed in vitro and in vivo. The efficacy of this combination was evaluated in lambs naturally infected with resistant gastrointestinal nematodes. Additionally, the ligand and molecular docking of both molecules to P-glycoprotein (P-gp) was studied in silico. The presence of R-CNE produced a significant (p 90%. In vitro/in vivo pharmacoparasitological studies are relevant for the knowledge of the interactions and the efficacy of bioactive natural products combined with synthetic anthelmintics. While ADMET (absorption, distribution, metabolism, excretion, and toxicity) predictions and the molecular docking study showed a good interaction between ABM and P-gp, R-CNE does not appear to modulate this efflux protein. Therefore, the pharmacokinetic–pharmacodynamic effect of R-CNE on ABM should be attributed to its effect on membrane permeability. The development of pharmacology-based information is critical for the design of successful strategies for the parasite control.Fil: Miró, María Victoria. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Tandil. Centro de Investigación Veterinaria de Tandil. Universidad Nacional del Centro de la Provincia de Buenos Aires. Centro de Investigación Veterinaria de Tandil. Provincia de Buenos Aires. Gobernación. Comision de Investigaciones Científicas. Centro de Investigación Veterinaria de Tandil; ArgentinaFil: Luque, Sonia Elisabet. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Tandil. Centro de Investigación Veterinaria de Tandil. Universidad Nacional del Centro de la Provincia de Buenos Aires. Centro de Investigación Veterinaria de Tandil. Provincia de Buenos Aires. Gobernación. Comision de Investigaciones Científicas. Centro de Investigación Veterinaria de Tandil; ArgentinaFil: Cardozo, Patricia Alejandra. Instituto Nacional de Tecnología Agropecuaria. Centro Regional Buenos Aires Sur. Estación Experimental Agropecuaria Balcarce. Agencia de Extensión Rural Balcarce; ArgentinaFil: Lloberas, Maria Mercedes. Instituto Nacional de Tecnología Agropecuaria. Centro Regional Buenos Aires Sur. Estación Experimental Agropecuaria Balcarce. Agencia de Extensión Rural Balcarce; ArgentinaFil: Sousa, Dauana Mesquita. Universidade Federal Do Maranhao; BrasilFil: Soares, A.M.S.. Universidade Federal Do Maranhao; BrasilFil: Costa Junior, Livio Martins. Universidade Federal Do Maranhao; BrasilFil: Virkel, Guillermo Leon. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Tandil. Centro de Investigación Veterinaria de Tandil. Universidad Nacional del Centro de la Provincia de Buenos Aires. Centro de Investigación Veterinaria de Tandil. Provincia de Buenos Aires. Gobernación. Comision de Investigaciones Científicas. Centro de Investigación Veterinaria de Tandil; ArgentinaFil: Lifschitz, Adrian Luis. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Tandil. Centro de Investigación Veterinaria de Tandil. Universidad Nacional del Centro de la Provincia de Buenos Aires. Centro de Investigación Veterinaria de Tandil. Provincia de Buenos Aires. Gobernación. Comision de Investigaciones Científicas. Centro de Investigación Veterinaria de Tandil; Argentin

Metodología de la investigación y cine comercial: claves de una experiencia docente

Introducción: El cine se ha configurado, ya desde sus inicios, como una de las recreaciones humanas más extraordinarias que existen desde la perspectiva de la comunicación. Objetivo: El objetivo de este texto es presentar una experiencia docente en la que se empleó cine comercial (CC) en el desarrollo de la asignatura optativa"Investigación en salud: métodos y técnicas", que se imparte en la Escuela de Enfermería de la Universitat de Barcelona. Desarrollo: Los contenidos de esta asignatura son los habituales en los cursos de investigación, y lo más interesante fue el empleo del CC, que se convirtió en el material (objeto) de estudio. En el transcurso de la asignatura, el alumno debía realizar una serie de actividades: revisión bibliográfica, preparación de un cuestionario, selección y visualización de una película de la que debía elaborar la correspondiente ficha técnica y un informe sobre los aspectos referidos a la enfermedad, el paciente, los profesionales y los valores, sentimientos y emociones asociados al problema de salud. Conclusiones: La experiencia puso de manifiesto la importancia de la observación atenta de las escenas para captar los mensajes no verbales relacionados con el problema de salud; la necesidad de adquirir habilidades para el manejo de las bases de datos bibliográfi cas (Medline, CINAHL, etc.), y la conveniencia de una mayor formación en el lenguaje cinematográfico para un mejor aprovechamiento didáctico del CC

Activity-Oriented Antiedema Proprioceptive Therapy (TAPA) for Shoulder Mobility Improvement in Women with Upper Limb Lymphedema Secondary to Breast Cancer: A Multicenter Controlled Clinical Trial

Lymphedema, secondary to breast cancer (BCRL), is the abnormal accumulation of protein-rich fluid in the interstitium caused by a malfunction of the lymphatic system. It causes swelling, deficiencies in upper limb functions and structures, sensory pain and emotional alterations, which have a chronic course and affect the upper limb’s functionality. This study aims to verify the efficacy and efficiency in the upper limb´s functionality of a protocolized experimental approach based on occupational therapy, TAPA (activity-oriented proprioceptive antiedema therapy), in the rehabilitation of BCRL in stages I and II, comparing it with the conservative treatment considered as the standard, complex decongestive therapy (CDT), through a multicenter randomized clinical trial.The study has been financed in the call for competitive competition of research and innovation projects in the field of Primary Care, Regional Hospitals and High Resolution Hospital Centers of the Public Health System of Andalusia for the year 2021, of the Andalusian Public Foundation Progress and Health, according to the definitive list of funded projects, published on 23 December 2021, with EXP. No.: AP-0160-2021-C2-F2, also in the call for “Grants for research projects in Occupational Therapy. Call 2020”, granted by the Professional Association of Occupational Therapists of Extremadura (COPTOEX), Spain and, in 2020, received an economic contribution from the Research Group in Primary Health Care of Aragon (GAIAP-B21-17R group)

Impact of Activity-Oriented Propioceptive Antiedema Therapy on the Health-Related Quality of Life of Women with Upper-Limb Lymphedema Secondary to Breast Cancer—A Randomized Clinical Trial

Alterations derived from lymphedema in the upper-limb secondary to breast cancer-related lymphedema (BCRL) decrease the health-related quality of life (HRQoL), but there is limited evidence of the impact of the different interventions on it. The aim of this research was to compare the effect of conventional treatment with another treatment based on Activity-Oriented Antiedema Proprioceptive Therapy (TAPA) on HRQoL in women diagnosed with BCRL.This research was funded by the Call for research and innovation projects in the field of primary care, regional hospitals and high-resolution hospital centres of the Public Health System of Andalusia in 2021 by the Progreso y Salud Foundation, of the Ministry of Health and Families of the Junta de Andalucía, with EXP. No.: AP-0160-2021-C2-F2. He has also been awarded a scholarship by the Professional Association of Occupational Therapists of Extremadura (COPTOEX) (Spain) call 2020 and awarded a financial contribution from the Research Group in Primary Health Care of Aragon (GAIAP-B21-17R group), recognized and financed by the Government of Aragón (Spain) and by Feder Funds “Another way of making Europe”

Role of age and comorbidities in mortality of patients with infective endocarditis

[Purpose]: The aim of this study was to analyse the characteristics of patients with IE in three groups of age and to assess the ability of age and the Charlson Comorbidity Index (CCI) to predict mortality. [Methods]: Prospective cohort study of all patients with IE included in the GAMES Spanish database between 2008 and 2015.Patients were stratified into three age groups:<65 years,65 to 80 years,and ≥ 80 years.The area under the receiver-operating characteristic (AUROC) curve was calculated to quantify the diagnostic accuracy of the CCI to predict mortality risk. [Results]: A total of 3120 patients with IE (1327 < 65 years;1291 65-80 years;502 ≥ 80 years) were enrolled.Fever and heart failure were the most common presentations of IE, with no differences among age groups.Patients ≥80 years who underwent surgery were significantly lower compared with other age groups (14.3%,65 years; 20.5%,65-79 years; 31.3%,≥80 years). In-hospital mortality was lower in the <65-year group (20.3%,<65 years;30.1%,65-79 years;34.7%,≥80 years;p < 0.001) as well as 1-year mortality (3.2%, <65 years; 5.5%, 65-80 years;7.6%,≥80 years; p = 0.003).Independent predictors of mortality were age ≥ 80 years (hazard ratio [HR]:2.78;95% confidence interval [CI]:2.32–3.34), CCI ≥ 3 (HR:1.62; 95% CI:1.39–1.88),and non-performed surgery (HR:1.64;95% CI:11.16–1.58).When the three age groups were compared,the AUROC curve for CCI was significantly larger for patients aged <65 years(p < 0.001) for both in-hospital and 1-year mortality. [Conclusion]: There were no differences in the clinical presentation of IE between the groups. Age ≥ 80 years, high comorbidity (measured by CCI),and non-performance of surgery were independent predictors of mortality in patients with IE.CCI could help to identify those patients with IE and surgical indication who present a lower risk of in-hospital and 1-year mortality after surgery, especially in the <65-year group

Sustained treatment with fenbendazole induces cytochrome P450 enzyme activities in swine

The anthelmintic fenbendazole (FBZ), a benzymidazole (BZD) drug, is used to control gastrointestinal parasites in swine production. This compound is commercially available as a powder to be mixed with food for oral administration in pigs for 7-10 days. BZD-containing drugs possess the ability to significantly induce certain cytochrome P450 (CYP) isozymes in different species, particularly those belonging to the CYP1A family. This work aimed to evaluate in vitro the effect FBZ sustained administration on CYP1A-dependent enzyme activities in pig liver. Eleven (11) piglets were divided in two groups: five (5) animals remained untreated and used as controls; six (6) animals were treated with a FBZ commercial powder mixed with food. The drug concentration in food was 0.01% and animals were fed ad libitum for 10 days. Animals were euthanized for preparation of liver microsomes. Two CYP 1A-dependent enzyme activities, namely 7-ethoxuresorufin O-deethylase (EROD) and methoxyresorufin O-demethylase (MROD) were assayed in a spectrofluorometer. FBZ and its S-oxygenated metabolites, oxfendazole (OFZ) and fenbendazole sulphone (FBZSO2), were detected in the systemic circulation of treated piglets. Mean plasma AUCs (µg.day/mL) were 0.28±0.08 (FBZ), 4.10±0.58 (OFZ) and 4.56±1.01 (FBZSO2). The parent drug FBZ represented around the 46% (4.66±1.59 µg/g) of the total anthelmintic molecules in the liver, followed by OFZ (3.11±1.06 µg/g, 31%) and the inactive FBZSO2 (2.30±0.99 µg/mL, 23%). In liver microsomes from treated animals, both EROD and MROD enzyme activities increased 24.5-fold (p=0.003) and 17.2-fold (p=0.0006), respectively. The sustained administration of FBZ caused the induction of the CYP1A-dependent metabolism in pig liver. This fact may affect the metabolic fate of FBZ itself but also of other foreign compounds such as aflatoxin B1 present in certain pig foodstuffs.Fil: Ichinose, Paula. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Tandil. Centro de Investigación Veterinaria de Tandil. Universidad Nacional del Centro de la Provincia de Buenos Aires. Centro de Investigación Veterinaria de Tandil. Provincia de Buenos Aires. Gobernación. Comision de Investigaciones Científicas. Centro de Investigación Veterinaria de Tandil; ArgentinaFil: Miró, María Victoria. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Tandil. Centro de Investigación Veterinaria de Tandil. Universidad Nacional del Centro de la Provincia de Buenos Aires. Centro de Investigación Veterinaria de Tandil. Provincia de Buenos Aires. Gobernación. Comision de Investigaciones Científicas. Centro de Investigación Veterinaria de Tandil; ArgentinaFil: Larsen, Karen Elizabeth. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Tandil. Centro de Investigación Veterinaria de Tandil. Universidad Nacional del Centro de la Provincia de Buenos Aires. Centro de Investigación Veterinaria de Tandil. Provincia de Buenos Aires. Gobernación. Comision de Investigaciones Científicas. Centro de Investigación Veterinaria de Tandil; ArgentinaFil: Lifschitz, Adrian Luis. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Tandil. Centro de Investigación Veterinaria de Tandil. Universidad Nacional del Centro de la Provincia de Buenos Aires. Centro de Investigación Veterinaria de Tandil. Provincia de Buenos Aires. Gobernación. Comision de Investigaciones Científicas. Centro de Investigación Veterinaria de Tandil; ArgentinaFil: Virkel, Guillermo Leon. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Tandil. Centro de Investigación Veterinaria de Tandil. Universidad Nacional del Centro de la Provincia de Buenos Aires. Centro de Investigación Veterinaria de Tandil. Provincia de Buenos Aires. Gobernación. Comision de Investigaciones Científicas. Centro de Investigación Veterinaria de Tandil; ArgentinaLXVI Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica; LXIX Anual de la Sociedad Argentina de Inmunología; LIII Reunión Anual de La Asociación Argentina de Farmacología Experimental y XI Reunión Anual de La Asociación Argentina de NanomedicinasBuenos AiresArgentinaSociedad Argentina de Investigación ClínicaSociedad Argentina de InmunologíaAsociación Argentina de Farmacología ExperimentalAsociación Argentina de Nanomedicina

El monoterpeno natural timol inhibe la s-oxidación hepática del antihelmíntico albendazole en ovinos

La eficacia de los fármacos antiparasitarios como el albendazol (ABZ) depende de su tiempo de permanencia en la circulación sistémica y en los sitios de localización de los parásitos. Es por ello que la modulación farmacológica del metabolismo y la excreción es una estrategia para incrementar su tiempo de exposición sistémica. Compuestos naturales con actividad antihelmíntica per se, como el timol (TML), podrían interferir con el metabolismo de fármacos antiparasitarios que se administren en forma conjunta. En los rumiantes, al menos una isoenzima de cada complejo enzimático flavinmonooxigenasa (FMO) y citocromo P450 (CYP) participa en la S-oxidación hepática de ABZ, originando los metabolitos sulfóxido (activo) y sulfona (inactivo). Los objetivos del presente trabajo fueron: a) Evaluar in vitro la estabilidad metabólica del TML a nivel ruminal y hepático en ovinos; b) Determinar in vitro la existencia de interacciones metabólicas entre ABZ y TML a nivel hepático en la misma especie animal. Muestras de fluido ruminal ovino (n=4) fueron incubadas en anaerobiosis con TML (5.3 mM). Microsomas hepáticos ovinos (n=4) fueron incubados con TML (5.3 mM) o con ABZ (50 µM) (controles). Además se evaluó el metabolismo de ABZ en presencia de TML (0.05-10 mM). El metabolismo ruminal y hepático del TML fue insignificante. El porcentaje de TML unido al material particulado del fluido ruminal fue entre 43 y 49%. La IC50 (estimada) de TML para la Soxidación total de ABZ fue 13.6 mM. A su vez, TML inhibió significativamente ambas vías metabólicas implicadas en la Soxidación de ABZ (FMO: 52.8%, p=0.0006; CYP: 27.3%, p=0.0304). In vitro, el TML resultó estable a nivel ruminal. A nivel hepático, no se evidenció un metabolismo oxidativo. Esto permitiría obtener concentraciones sistémicas de TML tras su administración oral en ovinos. El TML, al interferir con el metabolismo hepático de ABZ, podría prolongar el tiempo de exposición sistémica de este fármaco y/o de su metabolito activo.Fil: Miró, María Victoria. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Tandil. Centro de Investigación Veterinaria de Tandil. Universidad Nacional del Centro de la Provincia de Buenos Aires. Centro de Investigación Veterinaria de Tandil. Provincia de Buenos Aires. Gobernación. Comision de Investigaciones Científicas. Centro de Investigación Veterinaria de Tandil; ArgentinaFil: Rocha, Carolina. Universidade Federal do Maranhao; BrasilFil: Viviani, Paula. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Tandil. Centro de Investigación Veterinaria de Tandil. Universidad Nacional del Centro de la Provincia de Buenos Aires. Centro de Investigación Veterinaria de Tandil. Provincia de Buenos Aires. Gobernación. Comision de Investigaciones Científicas. Centro de Investigación Veterinaria de Tandil; ArgentinaFil: Costa-Júnior, Livio. Universidade Federal do Maranhao; BrasilFil: Lifschitz, Adrian Luis. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Tandil. Centro de Investigación Veterinaria de Tandil. Universidad Nacional del Centro de la Provincia de Buenos Aires. Centro de Investigación Veterinaria de Tandil. Provincia de Buenos Aires. Gobernación. Comision de Investigaciones Científicas. Centro de Investigación Veterinaria de Tandil; ArgentinaFil: Virkel, Guillermo Leon. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Tandil. Centro de Investigación Veterinaria de Tandil. Universidad Nacional del Centro de la Provincia de Buenos Aires. Centro de Investigación Veterinaria de Tandil. Provincia de Buenos Aires. Gobernación. Comision de Investigaciones Científicas. Centro de Investigación Veterinaria de Tandil; Argentina5° Reunión Internacional de Ciencias Farmacéuticas y 50° Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Farmacología ExperimentalSan LuisArgentinaSociedad Argentina de Farmacología ExperimentalUniversidad Nacional de San Lui

Comparative xenobiotic biotransformation in precission-cut liver slices from swine and cattle

Species differences in the pattern of metabolism of foreign compounds is a key issue for veterinary practitioners. Comparative studies on the in vitro hepatic metabolism of xenobiotics among different farm animals requires the use of consistent and robust methodologies. The aim of the current work was to validate the technique of precision-cut liver slices (LSs) for comparative studies on xenobiotic metabolism in swine and cattle.Fil: Miró, María Victoria. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Tandil. Centro de Investigación Veterinaria de Tandil. Universidad Nacional del Centro de la Provincia de Buenos Aires. Centro de Investigación Veterinaria de Tandil. Provincia de Buenos Aires. Gobernación. Comision de Investigaciones Científicas. Centro de Investigación Veterinaria de Tandil; ArgentinaFil: Viviani, Paula. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Tandil. Centro de Investigación Veterinaria de Tandil. Universidad Nacional del Centro de la Provincia de Buenos Aires. Centro de Investigación Veterinaria de Tandil. Provincia de Buenos Aires. Gobernación. Comision de Investigaciones Científicas. Centro de Investigación Veterinaria de Tandil; ArgentinaFil: Herrera, Juan Manuel. Universidad Nacional del Centro de la Provincia de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Veterinarias. Departamento de Ciencias Biológicas; ArgentinaFil: Maté, María Laura. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Tandil. Centro de Investigación Veterinaria de Tandil. Universidad Nacional del Centro de la Provincia de Buenos Aires. Centro de Investigación Veterinaria de Tandil. Provincia de Buenos Aires. Gobernación. Comision de Investigaciones Científicas. Centro de Investigación Veterinaria de Tandil; ArgentinaFil: Lanusse, Carlos Edmundo. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Tandil. Centro de Investigación Veterinaria de Tandil. Universidad Nacional del Centro de la Provincia de Buenos Aires. Centro de Investigación Veterinaria de Tandil. Provincia de Buenos Aires. Gobernación. Comision de Investigaciones Científicas. Centro de Investigación Veterinaria de Tandil; ArgentinaFil: Lifschitz, Adrian Luis. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Tandil. Centro de Investigación Veterinaria de Tandil. Universidad Nacional del Centro de la Provincia de Buenos Aires. Centro de Investigación Veterinaria de Tandil. Provincia de Buenos Aires. Gobernación. Comision de Investigaciones Científicas. Centro de Investigación Veterinaria de Tandil; ArgentinaFil: Virkel, Guillermo Leon. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Tandil. Centro de Investigación Veterinaria de Tandil. Universidad Nacional del Centro de la Provincia de Buenos Aires. Centro de Investigación Veterinaria de Tandil. Provincia de Buenos Aires. Gobernación. Comision de Investigaciones Científicas. Centro de Investigación Veterinaria de Tandil; ArgentinaLXIV Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica (SAIC); LI Reunión Anual de la Asociación Argentina de Farmacología Experimental (SAFE); XXI Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Biología (SAB); XXXI Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Protozoología (SAP)Mar Del PlataArgentinaSociedad Argentina de Farmacologia ExperimentalSociedad Argentina de Investigación ClínicaSociedad Argentina de BiologíaAsociación Argentina de NanomedicinasAsociación Argentina de Ciencia y Tecnología de Animales de LaboratorioHistochemical Societ