Les hyperdensités osseuses de l’adulte

International audienceLors de la mesure de densité minérale osseuse (DMO) par dual-energy X-ray absorptiometry (DXA), il n’est pas rare de retrouver des valeurs augmentées témoignant d’une hyperdensité osseuse. La définition de l’hyperdensité osseuse n’est pas consensuelle (T-scores et/ou Z-scores ≥ +2,5 ou +4 selon les auteurs). Une grande variété de pathologies est associée avec une hyperdensité osseuse avec une classification habituellement selon le caractère localisé ou généralisé ou encore selon le caractère acquis ou constitutionnel de cette hyperdensité osseuse. Une interprétation attentive du compte rendu et des images de DMO permet dans plus de la moitié des cas de retrouver une étiologie artéfactuelle (arthrose rachidienne, calcifications vasculaires, syndesmophytose…) ou localisée (métastases condensantes, localisation pagétique…). Les causes d’hyperdensité osseuse diffuses et acquises sont nombreuses et variées (fluorose, ostéosclérose diffuse liée à l’ostéodystrophie rénale, hémopathies, hépatite C…) et nécessitent parfois des investigations cliniques et paracliniques supplémentaires pour parvenir à un diagnostic (imagerie, tryptase sérique, sérologie hépatite C…). Enfin, il existe de nombreuses maladies génétiques entraînant une hyperdensité osseuse. Les principales sont les ostéopétroses et les maladies liées à une mutation du gène SOST (sclérostéose et maladie de van Buchem) ou du corécepteur de Wnt, LDL-R-Related Protein 5 (LRP5)

A novel nonsense variant in SUPT20H gene associated with Rheumatoid Arthritis identified by Whole Exome Sequencing of multiplex families

International audienceThe triggering and development of Rheumatoid Arthritis (RA) is conditioned by environmental and genetic factors. Despite the identification of more than one hundred genetic variants associated with the disease, not all the cases can be explained. Here, we performed Whole Exome Sequencing in 9 multiplex families (N = 30) to identify rare variants susceptible to play a role in the disease pathogenesis. We pre-selected 77 genes which carried rare variants with a complete segregation with RA in the studied families. Follow-up linkage and association analyses with pVAAST highlighted significant RA association of 43 genes (p-value T (p.Lys25*), presented a complete segregation with RA in an extended pedigree with early-onset cases. In summary, we identified in this study a new variant associated with RA in SUPT20H gene. This gene belongs to several biological pathways like macro-autophagy and monocyte/macrophage differentiation, which contribute to RA pathogenesis. In addition, these results showed that analyzing rare variants using a family-based approach is a strategy that allows to identify RA risk loci, even with a small dataset

Dense genome-wide linkage analysis of rheumatoid arthritis, including covariates.

International audienceThe results of this study provide evidence of 19 non-HLA RA gene regions, with an estimate of 8 +/- 4 as true-positives, and provide additional evidence for 3 regions from covariate-based analysis